Radiomerket monoklonalt antistoffterapi og kombinasjonskjemoterapi før stamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med primært refraktært eller residiverende Hodgkin-lymfom

Inklusjonskriterier:

• Patologibekreftelse av HL med City of Hope (COH) patologigjennomgang

• Hodgkin lymfom som er:

  • PIF (primær induksjonssvikt): gikk ikke inn i fullstendig remisjon med første behandlingslinje; Merk: en pasient med PIF som reagerer på bergingsterapi med en PR eller CR er også kvalifisert (og vil bli ansett som PIF-sensitiv)
  • Tidlig 1. tilbakefall: initial CR på > 3 måneder og < 12 måneder etter 1. linje kjemoterapi
  • 1. residiverende HL hos en pasient som ikke er i CR etter 2 sykluser med bergingsterapi
  • Ved 2. eller påfølgende tilbakefall (RL) enten i CR eller ikke etter salvage-terapi
• Tilbakefall/persisterende sykdom påvist ved en datatomografi og fluorodeoksyglukose (FDG)-positronemisjonstomografi (PET), eller benmargsbiopsi
• Hjerteutdrivningsfraksjon på >= 50 % ved ekkokardiogram eller multi-gatede innsamlingsskanning (MUGA)
• Forsert ekspiratorisk volum i ett sekund (FEV1) > 65 % av spådd målt, eller diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) >= 50 % av predikert målt
• Bilirubin =< 1,5 x normal
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) eller serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 2 x normal bortsett fra i tilfeller der unormale leverfunksjonstester (LFTS) skyldes involvering med HL
• Serumkreatinin på =< 1,5 mg/dL, og en målt kreatininclearance på >= 60 ml/min.
• Karnofsky-status >= 70 %
• Forventet levealder >= 6 måneder
• Kvinner må ikke være gravide eller amme, og må bruke aksepterte prevensjonsmetoder; menn må bruke aksepterte prevensjonsmetoder
• Evne til å gi informert samtykke
• Pasienter vil bli registrert etter å ha mottatt minst to sykluser med salvage cytoreduktiv kjemoterapi og innsamling av minst 3,0 x 10^6 CD34-celler/kg autologe hematopoietiske stamceller (HPC-A) ved aferese; minimum 2 innsamlingsprosedyrer er nødvendig, med mindre innsamling på dag #1 > 5,0 x 10^6 CD34-celler/kg; maksimalt 10 samlinger er tillatt; beinmargshøsting for å supplere aferese er ikke tillatt
• Samregistrering på Institutional Review Board (IRB) #98117, med tittelen Molecular Pathogenesis of Therapy-Related Leukemia
• Alle forstudier og oppfølgingsbilder utføres fortrinnsvis ved City of Hope
• Gjenoppretting fra ikke-hematologisk toksisitet av salvage cytoreduktiv kjemoterapi til =< grad 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4 [CTCAE v4])
• Kroppsmasseindeks (BMI) > 30 % vil bli vurdert fra sak til sak av den rektor for strålingsonkologi (PI)
• Mens de er i denne studien, kan pasienter ikke behandles med andre undersøkelsesmidler til noe formål før tilbakefall eller progresjon

Ekskluderingskriterier:

• Lymfocytt-dominerende Hodgkin-lymfom
• Tidligere høydose kjemoterapi med autolog stamcelletransplantasjon, eller tidligere allogen transplantasjon
• Betydelig tidligere ekstern stråledosebegrensende stråling til et kritisk organ basert på gjennomgang av tidligere strålebehandlingsjournaler av stråleonkologisk PI; pasienter som tidligere har hatt ekstern strålestråling > 2000 cGy (ved 180 til 200 cGy per dag) til en hvilken som helst del av lungen vil ikke være kvalifisert; pasienter med NOEN tidligere stråling til hjertet er ikke kvalifisert; Pasienter med > 500 cGy til en hvilken som helst del av nyren vil bli ekskludert fra studien
• Tilstedeværelse av antistoff mot basiliximab (bare nødvendig for pasienter som tidligere har fått antistoff)
• Myelodysplasi eller annen aktiv malignitet enn HL, eller < 5 år remisjon fra annen tidligere malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom
• Aktiv hepatitt B eller C virusinfeksjon eller hepatitt B overflateantigen positiv
• Positivt antistoff mot humant immunsviktvirus
• Pasienter med psykososiale omstendigheter eller sykdommer som utelukker protokolldeltakelse (fastsettes av PI)
• Komorbide sykdommer som utelukker protokolldeltakelse (skal bestemmes av PI)
• Enhver cytogenetisk abnormitet i benmargen som er kjent for å være assosiert med eller forutsigbar myelodysplasi er ekskludert. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, del(5), del(7), del(11)
• Vedvarende marginvolvering (> 10 %) med HL etter salvage cytoreduktiv terapi og før stamcellemobilisering
• Systemisk kjemoterapi eller stråling innen 4 uker før Y-90-dosen med radioimmunterapi (RIT), med unntak av enkeltmiddel Cytoxan priming kjemoterapi administrert for mobilisering
• Innhøsting av benmarg (BM) kreves for å oppnå tilstrekkelig celledose for transplantasjon