Radioaktivt mærket monoklonalt antistofterapi og kombinationskemoterapi før stamcelletransplantation til behandling af patienter med primært refraktært eller recidiverende Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftelse af HL med City of Hope (COH) patologigennemgang

• Hodgkin lymfom, der er:

  • PIF (primær induktionssvigt): gik ikke i fuldstændig remission med første behandlingslinje; Bemærk: en patient med PIF, som reagerer på salvage-terapi med en PR eller CR, er også kvalificeret (og vil blive betragtet som PIF-følsom)
  • Tidligt 1. tilbagefald: initial CR på > 3 måneder og < 12 måneder efter 1. linje kemoterapi
  • 1. recidiverende HL hos en patient, der ikke er i CR efter 2 cyklusser med salvage-terapi
  • Ved 2. eller efterfølgende tilbagefald (RL), uanset om det er i CR eller ej efter salvage-terapi
• Tilbagefald/persisterende sygdom påvist ved en computertomografi og fluorodeoxyglucose (FDG)-positronemissionstomografi (PET) eller knoglemarvsbiopsi
• Hjerteudstødningsfraktion på >= 50 % ved ekkokardiogram eller multi gated acquisition scan (MUGA)
• Forceret eksspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) > 65 % af forudsagt målt, eller diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) >= 50 % af forudsagt målt
• Bilirubin =< 1,5 x normal
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) eller serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 2 x normal undtagen i tilfælde, hvor unormale leverfunktionsprøver (LFTS) skyldes involvering med HL
• Serumkreatinin på =< 1,5 mg/dL og en målt kreatininclearance på >= 60 ml/min.
• Karnofsky-status >= 70 %
• Forventet levetid >= 6 måneder
• Hunnerne må ikke være gravide eller amme og skal bruge accepterede præventionsmetoder; mænd skal bruge accepterede præventionsmetoder
• Evne til at give informeret samtykke
• Patienter vil blive indskrevet efter at have modtaget mindst to cyklusser med redningscytoreduktiv kemoterapi og indsamling af mindst 3,0 x 10^6 CD34-celler/kg autologe hæmatopoietiske stamceller (HPC-A) ved aferese; et minimum af 2 indsamlingsprocedurer er påkrævet, medmindre indsamling på dag #1 > 5,0 x 10^6 CD34-celler/kg; højst 10 samlinger er tilladt; knoglemarvshøst for at supplere aferese er ikke tilladt
• Medindskrivning på Institutional Review Board (IRB) #98117, med titlen Molecular Pathogenesis of Therapy-Related Leukemia
• Alle forstudier og opfølgende billeddiagnostiske undersøgelser udføres fortrinsvis på City of Hope
• Genopretning fra ikke-hæmatologisk toksicitet af salvage cytoreduktiv kemoterapi til =< grad 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4 [CTCAE v4])
• Body mass index (BMI) > 30 % vil blive vurderet fra sag til sag af stråleonkologisk hovedforsker (PI)
• Mens de er i denne undersøgelse, må patienter ikke behandles med noget andet forsøgsmiddel til noget formål, indtil tilbagefald eller progression

Ekskluderingskriterier:

• Lymfocyt-dominerende Hodgkin-lymfom
• Forudgående højdosis kemoterapi med autolog stamcelletransplantation eller forudgående allogen transplantation
• Betydelig forudgående ekstern stråledosisbegrænsende stråling til et kritisk organ baseret på gennemgang af tidligere strålebehandlingsjournaler af stråleonkologisk PI; patienter, der tidligere har haft ekstern strålestråling > 2000 cGy (ved 180 til 200 cGy pr. dag) til en hvilken som helst del af lungen, vil ikke være berettiget; patienter med NOGEN tidligere stråling til hjertet er ikke berettigede; patienter med > 500 cGy til enhver del af nyren vil blive udelukket fra undersøgelsen
• Tilstedeværelse af antistof mod basiliximab (kun påkrævet for patienter, der tidligere har fået antistof)
• Myelodysplasi eller enhver anden aktiv malignitet end HL, eller < 5 års remission fra enhver anden tidligere malignitet, undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom
• Aktiv hepatitis B eller C virusinfektion eller hepatitis B overfladeantigen positiv
• Positivt humant immundefekt virus antistof
• Patienter med psykosociale omstændigheder eller sygdomme, der udelukker protokoldeltagelse (fastlægges af PI)
• Komorbide sygdomme, der udelukker protokoldeltagelse (skal bestemmes af PI)
• Enhver cytogenetisk abnormitet i knoglemarven, som vides at være forbundet med eller forudsigelig for myelodysplasi, er udelukket. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til, del(5), del(7), del(11)
• Vedvarende marv involvering (> 10%) med HL efter salvage cytoreduktiv terapi og før stamcellemobilisering
• Systemisk kemoterapi eller stråling inden for 4 uger før Y-90-dosis af radioimmunterapi (RIT), med undtagelse af enkeltstof Cytoxan priming kemoterapi administreret til mobilisering
• Knoglemarvshøst (BM) kræves for at nå tilstrækkelig celledosis til transplantation