Traitement par anticorps monoclonaux radiomarqués et chimiothérapie combinée avant la greffe de cellules souches chez les patients atteints d'un lymphome hodgkinien primaire réfractaire ou récidivant

Critère d'intégration:

• Confirmation pathologique du LH avec examen de la pathologie de City of Hope (COH)

• Lymphome hodgkinien qui est :

  • PIF (échec d'induction primaire) : n'est pas entré en rémission complète avec le traitement de première ligne ; Remarque : un patient atteint de PIF qui répond au traitement de sauvetage avec une RP ou une RC est également éligible (et serait considéré comme sensible au PIF)
  • 1ère rechute précoce : RC initiale de > 3 mois et < 12 mois après chimiothérapie de 1ère ligne
  • 1er LH récidivant chez un patient qui n'est pas en RC après 2 cycles de traitement de rattrapage
  • Dans la 2e rechute ou les rechutes ultérieures (RL), que ce soit en RC ou non après un traitement de rattrapage
• Rechute / maladie persistante mise en évidence par une tomodensitométrie et une tomographie par émission de positons (TEP) au fluorodésoxyglucose (FDG) ou une biopsie de la moelle osseuse
• Fraction d'éjection cardiaque >= 50 % par échocardiogramme ou balayage d'acquisition multi-fenêtré (MUGA)
• Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) > 65 % de la valeur mesurée prévue, ou capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone (DLCO) >= 50 % de la valeur mesurée prévue
• Bilirubine =< 1,5 x normale
• Transaminase glutamique oxaloacétique (SGOT) sérique ou glutamate pyruvate transaminase (SGPT) sérique = < 2 x la normale, sauf dans les cas où les tests de la fonction hépatique anormaux (LFTS) sont dus à une implication avec le LH
• Créatinine sérique =< 1,5 mg/dL et clairance de la créatinine mesurée >= 60 mL/min
• Statut Karnofsky >= 70%
• Espérance de vie >= 6 mois
• Les femmes ne doivent pas être enceintes ni allaiter et doivent utiliser des méthodes de contraception acceptées ; les hommes doivent utiliser des méthodes de contraception acceptées
• Capacité de fournir un consentement éclairé
• Les patients seront recrutés après avoir reçu au moins deux cycles de chimiothérapie cytoréductrice de sauvetage et la collecte d'au moins 3,0 x 10 ^ 6 cellules CD34/kg de cellules progénitrices hématopoïétiques autologues (HPC-A) par aphérèse ; un minimum de 2 procédures de collecte est requis, à moins que la collecte le jour #1 > 5,0 x 10^6 cellules CD34/kg ; un maximum de 10 collectes est autorisé ; le prélèvement de moelle osseuse pour compléter l'aphérèse n'est pas autorisé
• Co-inscription à l'Institutional Review Board (IRB) #98117, intitulé Molecular Pathogenese of Therapy-Related Leukemia
• Toutes les études d'imagerie pré-étude et de suivi réalisées de préférence à City of Hope
• Rétablissement des toxicités non hématologiques de la chimiothérapie cytoréductrice de rattrapage à =< grade 2 (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4 [CTCAE v4])
• Indice de masse corporelle (IMC)> 30% sera considéré au cas par cas par le chercheur principal en radio-oncologie (PI)
• Pendant cette étude, les patients ne peuvent être traités avec aucun autre agent expérimental à quelque fin que ce soit jusqu'à la rechute ou la progression

Critère d'exclusion:

• Lymphome hodgkinien à prédominance lymphocytaire
• Chimiothérapie à haute dose antérieure avec greffe autologue de cellules souches ou greffe allogénique antérieure
• Rayonnement antérieur important par faisceau externe limitant la dose à un organe critique sur la base de l'examen des dossiers de radiothérapie antérieurs par le PI en radio-oncologie ; les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie externe > 2000 cGy (à 180 à 200 cGy par jour) sur n'importe quelle partie du poumon ne seront pas éligibles ; les patients ayant subi TOUTE radiothérapie antérieure au cœur ne sont pas éligibles ; les patients avec> 500 cGy à n'importe quelle partie du rein seront exclus de l'étude
• Présence d'anticorps contre le basiliximab (requis uniquement pour les patients qui ont déjà reçu des anticorps)
• Myélodysplasie ou toute tumeur maligne active autre que le LH, ou rémission < 5 ans de toute autre tumeur maligne antérieure, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité
• Infection virale active de l'hépatite B ou C ou antigène de surface de l'hépatite B positif
• Anticorps positif au virus de l'immunodéficience humaine
• Patients ayant des circonstances psychosociales ou des maladies qui empêchent la participation au protocole (à déterminer par PI)
• Maladies comorbides qui empêchent la participation au protocole (à déterminer par PI)
• Toute anomalie cytogénétique de la moelle osseuse connue pour être associée ou prédictive d'une myélodysplasie est exclue. Cela inclut, mais sans s'y limiter, del(5), del(7), del(11)
• Atteinte médullaire persistante (> 10 %) avec LH après traitement cytoréducteur de rattrapage et avant la mobilisation des cellules souches
• Chimiothérapie systémique ou radiothérapie dans les 4 semaines précédant la dose Y-90 de radioimmunothérapie (RIT), à l'exception de la chimiothérapie d'amorçage Cytoxan en monothérapie administrée pour la mobilisation
• Récolte de moelle osseuse (BM) nécessaire pour atteindre une dose cellulaire adéquate pour la greffe