Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Radioaktívan jelölt monoklonális antitestterápia és kombinált kemoterápia őssejt-transzplantáció előtt elsődleges refrakter vagy kiújult Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

2025. március 18. frissítette: City of Hope Medical Center

Első fázisú ittrium-90 jelzett anti-CD25 (a-Tac) monoklonális antitest plusz BEAM vizsgálata autológ hematopoietikus sejttranszplantációhoz (AHCT) primer refrakter vagy kiújult Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél, az "a-Tac BEAM-rend"

Ez az I. fázisú klinikai vizsgálat a radioaktívan jelölt monoklonális antitest-terápia mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, amikor az őssejt-transzplantáció előtt kombinált kemoterápiával együtt adják, és megvizsgálja, hogy mennyire működik jól az elsődlegesen refrakter (nem reagált a kezelésre) vagy a relapszusban szenvedő betegek kezelésében. kezelés után visszatért) Hodgkin limfóma. A radioaktívan jelölt monoklonális antitestek rákos sejteket találhatnak, és rákkeltő anyagokat szállíthatnak beléjük anélkül, hogy károsítanák a normál sejteket. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a karmusztin, az etopozid, a citarabin és a melfalán (BEAM), különböző módon hatnak a rákos sejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, megállítják osztódásukat, vagy megakadályozzák terjedésüket. A radioaktívan jelölt monoklonális antitest terápia kombinált kemoterápiával együtt történő alkalmazása több rákos sejtet elpusztíthat

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az ittrium Y-90 baziliximab/DOTA autológ hematopoietikus sejttranszplantáció (AHCT) biztonságosságának és megvalósíthatóságának meghatározása a BEAM standard dózisával kombinálva primer progresszív vagy kiújult Hodgkin limfómában (HL) szenvedő betegeknél. .

II. Az ajánlott fázis II. dózis (RP2D) meghatározása és a toxicitás jellemzése minden dózisszinten – beleértve az időbeli lefolyást is.

III. A hematológiai felépülés értékelése a neutrofil és a vérlemezke beültetési idő szempontjából.

IV. Az általános válaszarány (ORR: teljes remisszió [CR] + részleges remisszió [PR]), a válasz időtartama, a teljes túlélés, a progressziómentes túlélés, valamint a nem relapszusos mortalitás és a relapszus/progresszió kumulatív előfordulási gyakoriságának becslése.

V. Sorozatos képalkotó vizsgálatok segítségével megbecsülni az egész testet és a normál szerveket érő sugárdózisokat.

VI. A 111indium (In)-basiliximab/DOTA és a 90Y-basiliximab/DOTA biológiai eloszlásának/kiterjesztett farmakokinetikájának meghatározása, beleértve a terminális eliminációt, a szérum felezési időt (t1/2) és a görbe alatti területet (AUC).

VÁZLAT: DOSIMETRIAI VIZSGÁLAT: A betegek intravénásan baziliximabot (IV) és indium In 111 baziliximabot kapnak a -21. napon. A betegek naponta indium In 111 képalkotó vizsgálaton esnek át. A megfelelő biológiai eloszlású betegek folytatják a kezelést.

KEZELÉS: A betegek baziliximabot IV és ittrium Y 90 baziliximabot kapnak a -14. napon. A betegek BEAM kemoterápiát is kapnak, amely karmusztint IV 2 órán keresztül a -7. és -6. napon, etopozid IV 4 órán keresztül naponta kétszer (BID) és citarabin IV 2 órán át BID a -5. és -2. napon, valamint melfalán IV. 1. A betegek a 0. napon autológ hematopoietikus progenitor sejt infúzión esnek át.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket a 90-100., 180., 1., 1.5. és 2.5. napon követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

25

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A HL patológiai megerősítése a Remény városa (COH) patológiai áttekintésével

  • Hodgkin limfóma, ami:

    • PIF (elsődleges indukciós kudarc): az első vonalbeli terápia során nem ment teljes remisszióba; Megjegyzés: az a PIF-ben szenvedő beteg, aki PR-val vagy CR-vel reagál a mentőterápiára, szintén jogosult (és PIF-érzékenynek tekinthető).
    • Korai 1. relapszus: kezdeti CR > 3 hónap és < 12 hónap az első vonalbeli kemoterápia után
    • 1. relapszusos HL olyan betegnél, aki nem volt CR-ben 2 ciklus mentőterápia után
    • 2. vagy azt követő relapszusban (RL), akár CR-ben, akár nem mentőterápia után
  • Komputertomográfia és fluorodezoxiglükóz (FDG)-pozitronemissziós tomográfia (PET) vagy csontvelő-biopszia által igazolt visszaesés/perzisztáló betegség
  • A szív ejekciós frakciója >= 50% echokardiográfiával vagy többkapu-s felvétellel (MUGA)
  • Kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1) > az előre jelzett mért érték 65%-a, vagy a tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) >= az előre jelzett mért érték 50%-a
  • Bilirubin = < 1,5 x normál
  • A szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) vagy a szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) = a normál 2-szerese, kivéve azokat az eseteket, amikor a kóros májfunkciós tesztek (LFTS) a HL-vel való érintettség miatt következnek be
  • A szérum kreatinin értéke =< 1,5 mg/dl, és a mért kreatinin clearance >= 60 ml/perc
  • Karnofsky-státusz >= 70%
  • Várható élettartam >= 6 hónap
  • A nők nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak, és elfogadott fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk; a férfiaknak elfogadott fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk
  • Tudatos beleegyezés megadásának képessége
  • A betegeket legalább két ciklus mentő citoreduktív kemoterápia és legalább 3,0 x 10^6 CD34 sejt/kg autológ hematopoietikus progenitor sejt (HPC-A) aferézissel történő begyűjtése után veszik fel; legalább 2 begyűjtési eljárás szükséges, kivéve, ha az 1. napon történő begyűjtés > 5,0 x 10^6 CD34 sejt/kg; legfeljebb 10 gyűjtemény megengedett; a csontvelő betakarítása az aferézis kiegészítésére nem megengedett
  • Társbeiratkozás az Institutional Review Board (IRB) 98117. számban, a terápiával kapcsolatos leukémia molekuláris patogenezise címmel
  • Minden előzetes és utólagos képalkotó vizsgálatot lehetőleg a City of Hope-ban végezzenek
  • A mentő citoreduktív kemoterápia nem hematológiai toxicitásaiból való felépülés =< 2-es fokozatra (Közös terminológiai kritériumok a nemkívánatos eseményekhez, 4-es verzió [CTCAE v4])
  • A 30% feletti testtömegindexet (BMI) a sugáronkológiai vezető vizsgáló (PI) eseti alapon mérlegeli.
  • A vizsgálat ideje alatt a betegek semmilyen célból nem kezelhetők semmilyen más vizsgálati szerrel a visszaesésig vagy a progresszióig

Kizárási kritériumok:

  • Limfocita-domináns Hodgkin limfóma
  • Korábbi nagy dózisú kemoterápia autológ őssejt-transzplantációval vagy korábbi allogén transzplantáció
  • Jelentős előzetes külső sugárdózis-korlátozó sugárzás kritikus szervre a korábbi sugárkezelési nyilvántartások sugáronkológiai PI általi áttekintése alapján; Azok a betegek, akik korábban 2000 cGy-nál nagyobb (napi 180-200 cGy) külső sugársugárzást kaptak a tüdő bármely részére, nem jogosultak; a szívet BÁRMILYEN előzetesen besugárzott betegek nem jogosultak; a vese bármely részében > 500 cGy-t szenvedő betegeket kizárják a vizsgálatból
  • Baziliximab elleni antitest jelenléte (csak olyan betegeknél szükséges, akik korábban már kaptak antitestet)
  • Myelodysplasia vagy bármely, a HL-től eltérő aktív rosszindulatú daganat, vagy 5 év alatti remisszió bármely más korábbi rosszindulatú daganatból, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómát
  • Aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés vagy hepatitis B felületi antigén pozitív
  • Pozitív humán immunhiány vírus ellenanyag
  • Pszichoszociális körülményekkel vagy betegségben szenvedő betegek, amelyek kizárják a protokollban való részvételt (a PI határozza meg)
  • Egyidejű betegségek, amelyek kizárják a protokollban való részvételt (a PI határozza meg)
  • Bármilyen citogenetikai rendellenesség a csontvelőben, amelyről ismert, hogy myelodysplasiához kapcsolódik, vagy azt előre jelezheti, kizárt. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan, del(5), del(7), del(11)
  • Perzisztens csontvelő érintettség (> 10%) HL-ben a mentő citoreduktív terápia után és az őssejt mobilizáció előtt
  • Szisztémás kemoterápia vagy sugárkezelés az Y-90 dózisú radioimmunoterápia (RIT) előtti 4 héten belül, kivéve a mobilizációs céllal alkalmazott monoterápiás Cytoxan priming kemoterápiát
  • A csontvelő (BM) betakarítása szükséges a transzplantációhoz szükséges megfelelő sejtdózis eléréséhez

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (radiojelzett monoklonális antitest, kemoterápia)

DOSIMETRIAI VIZSGÁLAT: A betegek baziliximabot IV és indium In 111 baziliximabot kapnak a -21. napon. A betegek naponta indium In 111 képalkotó vizsgálaton esnek át. A megfelelő biológiai eloszlású betegek folytatják a kezelést.

KEZELÉS: A betegek baziliximabot IV és ittrium Y 90 baziliximabot kapnak a -14. napon. A betegek BEAM-kemoterápiát is kapnak, amely karmusztint IV 2 órán keresztül a -7. és -6. napon, etopozid IV-et BID 4 órán át és citarabint IV. 2 órán át kétszeresen a -5-től -2-ig, és melfalán IV-et a -1. napon. A betegek a 0. napon autológ hematopoietikus progenitor sejt infúzión esnek át.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Biológiai: baziliximab
Adott IV
Más nevek:
  • Simulect
  • SDZ-CHI-621
Egyéb: farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
  • farmakológiai vizsgálatok
Drog: karmusztin
Adott IV
Más nevek:
  • BCNU
  • BiCNU
  • bisz-klór-nitrozo-karbamid
Drog: etopozid
Adott IV
Más nevek:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Drog: citarabin
Adott IV
Más nevek:
  • Cytosar-U
  • citozin arabinozid
  • ARA-C
  • arabinofuranozilcitozin
  • arabinozilcitozin
Drog: melfalán
Adott IV
Más nevek:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-fenilalanin mustár
  • L-szarkolizin
Eljárás: autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció
Autológ hematopoietikus progenitor sejt infúzión kell átesni
Biológiai: ittrium Y 90-jelzett baziliximab
Adott IV
Más nevek:
  • 90Y baziliximab

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ittrium-90 jelű baziliximab RP2D-je
Időkeret: 18 hónapig
Az RP2D általában a legmagasabb maximális tolerált dózis (MTD), de a rendelkezésre álló adatok/halmozott toxicitások áttekintése alapján alacsonyabb is lehet, mint az MTD. A vizsgálat mindkét részében további pulmonális toxicitási monitorozást kell végezni azoknál a bevont/kezelt betegeknél, akik korábban brentuximab-vedotin-expozícióban részesültek.
18 hónapig
DLT
Időkeret: Az átültetés után 30 napig
A toxicitást két különböző osztályozási rendszer segítségével rögzítik: a módosított Bearman-skála és a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) közös terminológiai kritériumai a nemkívánatos eseményekre (CTCAE) 4.0 skála. A megfigyelt toxicitásokat típus, súlyosság, kezdeti dátum, időtartam (csak neutropénia esetén) és hozzárendelés szerint összegzik.
Az átültetés után 30 napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Legjobb ORR
Időkeret: Akár 5 év
A választ a felülvizsgált Cheson-kritériumok alapján értékeljük. Az összes beteg objektív tumorválaszát minden dózisszintre összefoglaljuk, és a válaszadások számát és százalékát kombináljuk az egyes dózisszinteken.
Akár 5 év
A baziliximab biológiai eloszlása
Időkeret: Pre-baziliximab infúzió; előzetesen radioaktívan jelölt baziliximab infúzió; 2 és 4-6 órával a radioaktívan jelölt baziliximab infúzió után; majd 1, 2, 3-4, 5 és 6 nappal a radioaktívan jelölt baziliximab infúzió után
A szérum baziliximab szintjét értékelni fogják. A T1/2, valamint az alfa- és bétafázis minden egyes betegnél megbecsülésre kerül, kompartmentális és nem kompartmentális módszerekkel, az összefoglaló statisztikákkal együtt. Feltáró modelleket készítenek a tumorválasz, a túlélés és a toxicitás előrejelzésére a szérumadatok és a betegek jellemzői alapján, hogy jobban megértsék a kezelés hatását a betegekre.
Pre-baziliximab infúzió; előzetesen radioaktívan jelölt baziliximab infúzió; 2 és 4-6 órával a radioaktívan jelölt baziliximab infúzió után; majd 1, 2, 3-4, 5 és 6 nappal a radioaktívan jelölt baziliximab infúzió után
A nem relapszusos mortalitás kumulatív előfordulása (NRM)
Időkeret: Az őssejt-infúziótól a betegség visszaesésétől vagy progressziójától eltérő okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 5 évig
A kumulatív relapszus előfordulási gyakoriságot úgy kell megbecsülni, hogy a nem relapszushoz kapcsolódó haláleseteket versengő kockázatként kezelik, és fordítva, az NRM-t úgy számítják ki, hogy kontrollálja a visszaesést, mint versengő kockázatot. Az NRM kumulatív előfordulását és a visszaeséssel összefüggő mortalitást Gooley és munkatársai módszerével számítjuk ki. A halmozott előfordulási különbségeket a Gray-teszt értékeli.
Az őssejt-infúziótól a betegség visszaesésétől vagy progressziójától eltérő okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 5 évig
A visszaesés/progresszió összesített előfordulása
Időkeret: Akár 5 év
A kumulatív relapszus előfordulási gyakoriságot úgy kell megbecsülni, hogy a nem relapszushoz kapcsolódó haláleseteket versengő kockázatként kezelik, és fordítva, az NRM-t úgy számítják ki, hogy kontrollálja a visszaesést, mint versengő kockázatot. Az NRM kumulatív előfordulását és a visszaeséssel összefüggő mortalitást Gooley és munkatársai módszerével számítjuk ki. A halmozott előfordulási különbségeket a Gray-teszt értékeli.
Akár 5 év
A toxicitás előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 100 nappal az infúzió után
A megfigyelt toxicitásokat típus (érintett szerv vagy laboratóriumi meghatározás, például abszolút neutrofilszám), súlyosság (az NCI CTCAE v4.0 és a laboratóriumi mérések legalacsonyabb vagy maximális értékei szerint), a megjelenés időpontja, időtartama, visszafordíthatósága és hozzárendelése szerint összegzik.
Legfeljebb 100 nappal az infúzió után
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Az átültetéstől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, legfeljebb 5 év
Az operációs rendszer becslése a KM terméklimit módszerrel történik; A 95%-os CI-t a logit transzformáció és a Greenwood varianciabecslés segítségével számítjuk ki. Az OS becslése két különböző kezdési időpont alapján történik (a radioaktívan jelölt terápiás infúziótól és az őssejt-infúziótól) a bármilyen okból bekövetkező halálig.
Az átültetéstől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, legfeljebb 5 év
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Az átültetéstől a betegség előrehaladásának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás első megfigyeléséig eltelt idő, amelyik előbb következik be, 5 évre értékelve
A PFS becslése a Kaplan-Meier (KM) termékhatár módszerrel történik. A 95%-os konfidencia intervallumokat (CI-k) a rendszer a logit transzformáció és a Greenwood varianciabecslés segítségével számítja ki. A PFS-t két különböző kezdési időpont alapján becsülik meg (a radioaktívan jelölt terápiás infúziótól és az őssejt-infúziótól) a kiújulásig, progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig.
Az átültetéstől a betegség előrehaladásának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás első megfigyeléséig eltelt idő, amelyik előbb következik be, 5 évre értékelve
A válasz időtartama
Időkeret: A válasz kritériumainak (CR vagy PR) teljesülésétől a relapszus vagy progresszió első dokumentálásáig eltelt idő, legfeljebb 5 év
A válasz kritériumainak (CR vagy PR) teljesülésétől a relapszus vagy progresszió első dokumentálásáig eltelt idő, legfeljebb 5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

City of Hope Medical Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Eileen Smith, City of Hope Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. november 9.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. július 24.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. május 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. november 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. november 18.

Első közzététel (Becsült)

2011. november 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. március 18.

Utolsó ellenőrzés

2025. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 08179
  • NCI-2011-03334 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P01CA030206 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • R21CA185875-01 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel