Terapia con anticorpi monoclonali radiomarcati e chemioterapia combinata prima del trapianto di cellule staminali nel trattamento di pazienti con linfoma di Hodgkin primario refrattario o recidivato

Criterio di inclusione:

• Conferma della patologia di HL con la revisione della patologia di City of Hope (COH).

• Linfoma di Hodgkin che è:

  • PIF (fallimento dell'induzione primaria): non è entrato in remissione completa con la prima linea di terapia; Nota: anche un paziente con PIF che risponde alla terapia di salvataggio con PR o CR è idoneo (e sarebbe considerato sensibile al PIF)
  • 1a recidiva precoce: CR iniziale > 3 mesi e < 12 mesi dopo chemioterapia di 1a linea
  • Primo HL recidivato in un paziente che non è in CR dopo 2 cicli di terapia di salvataggio
  • In 2a o successiva ricaduta (RL) sia in CR o meno dopo la terapia di salvataggio
• Recidiva/malattia persistente evidenziata da tomografia computerizzata e tomografia a emissione di positroni (PET) con fluorodesossiglucosio (FDG) o biopsia del midollo osseo
• Frazione di eiezione cardiaca >= 50% mediante ecocardiogramma o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA)
• Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) > 65% del previsto misurato, o capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) >= 50% del previsto misurato
• Bilirubina =< 1,5 x normale
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) o glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) = < 2 x normale tranne nei casi in cui i test di funzionalità epatica anormali (LFTS) sono dovuti al coinvolgimento con HL
• Creatinina sierica =< 1,5 mg/dL e clearance della creatinina misurata >= 60 ml/min
• Stato Karnofsky >= 70%
• Aspettativa di vita >= 6 mesi
• Le femmine non devono essere in gravidanza o in allattamento e devono utilizzare metodi di controllo delle nascite accettati; i maschi devono utilizzare metodi di controllo delle nascite accettati
• Capacità di fornire il consenso informato
• I pazienti verranno arruolati dopo aver ricevuto almeno due cicli di chemioterapia citoriduttiva di salvataggio e raccolta di almeno 3,0 x 10^6 cellule CD34/kg di cellule progenitrici emopoietiche autologhe (HPC-A) mediante aferesi; è richiesto un minimo di 2 procedure di raccolta, a meno che la raccolta il giorno #1 > 5,0 x 10^6 CD34 cellule/kg; è consentito un massimo di 10 raccolte; non è consentito il prelievo di midollo osseo per integrare l'aferesi
• Co-iscrizione all'Institutional Review Board (IRB) n. 98117, dal titolo Molecular Pathogenesis of Therapy-Related Leukemia
• Tutti gli studi di imaging pre-studio e di follow-up preferibilmente eseguiti presso City of Hope
• Recupero da tossicità non ematologiche della chemioterapia citoriduttiva di salvataggio a =< grado 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4 [CTCAE v4])
• L'indice di massa corporea (BMI)> 30% sarà considerato caso per caso dal ricercatore principale dell'oncologia delle radiazioni (PI)
• Durante questo studio, i pazienti non possono essere trattati con nessun altro agente sperimentale per nessuno scopo fino alla recidiva o alla progressione

Criteri di esclusione:

• Linfoma di Hodgkin a predominanza linfocitaria
• - Precedente chemioterapia ad alte dosi con trapianto autologo di cellule staminali o precedente trapianto allogenico
• Radiazione limitante della dose del fascio esterno precedente significativa a un organo critico sulla base della revisione dei precedenti record di trattamento con radiazioni da parte del PI oncologico delle radiazioni; i pazienti che hanno avuto una precedente irradiazione a fasci esterni > 2000 cGy (da 180 a 200 cGy al giorno) in qualsiasi parte del polmone non saranno idonei; i pazienti con QUALSIASI precedente radioterapia al cuore non sono idonei; i pazienti con > 500 cGy a qualsiasi porzione del rene saranno esclusi dallo studio
• Presenza di anticorpi contro basiliximab (richiesto solo per i pazienti che hanno ricevuto anticorpi in precedenza)
• Mielodisplasia o qualsiasi tumore maligno attivo diverso da HL, o <5 anni di remissione da qualsiasi altro tumore maligno precedente, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato
• Infezione virale attiva da epatite B o C o antigene di superficie dell'epatite B positivo
• Anticorpo positivo per il virus dell'immunodeficienza umana
• Pazienti con circostanze psicosociali o malattie che precludono la partecipazione al protocollo (da determinare dal PI)
• Malattie co-morbose che precludono la partecipazione al protocollo (da determinare da PI)
• È esclusa qualsiasi anomalia citogenetica nel midollo osseo nota per essere associata o predittiva di mielodisplasia. Questo include, ma non è limitato a, del(5), del(7), del(11)
• Coinvolgimento persistente del midollo (> 10%) con HL dopo terapia citoriduttiva di salvataggio e prima della mobilizzazione delle cellule staminali
• Chemioterapia sistemica o radioterapia nelle 4 settimane precedenti la dose Y-90 di radioimmunoterapia (RIT), ad eccezione della chemioterapia iniziale Cytoxan a singolo agente somministrata per la mobilizzazione
• Raccolto di midollo osseo (BM) necessario per raggiungere una dose cellulare adeguata per il trapianto