Terapia com anticorpos monoclonais radiomarcados e quimioterapia combinada antes do transplante de células-tronco no tratamento de pacientes com linfoma de Hodgkin primário refratário ou recidivado
18 de março de 2025 atualizado por: City of Hope Medical Center
Estudo de fase I do anticorpo monoclonal anti-CD25 (a-Tac) marcado com ítrio-90 mais BEAM para transplante autólogo de células hematopoiéticas (AHCT) em pacientes com linfoma de Hodgkin primário refratário ou recidivante, o "regime a-Tac BEAM"
Este ensaio clínico de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de terapia de anticorpos monoclonais marcados radioativamente quando administrado em conjunto com quimioterapia combinada antes do transplante de células-tronco e para ver como funciona no tratamento de pacientes com refratários primários (não responderam ao tratamento) ou recidivantes ( retornou após o tratamento) linfoma de Hodgkin.
Anticorpos monoclonais radiomarcados podem encontrar células cancerígenas e transportar substâncias que matam o câncer até elas sem danificar as células normais.
Drogas usadas na quimioterapia, como carmustina, etoposídeo, citarabina e melfalano (BEAM), funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células cancerígenas, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar.
Dar terapia de anticorpo monoclonal radiomarcado junto com quimioterapia combinada pode matar mais células cancerígenas
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
- Outro: análise laboratorial de biomarcadores
- Biológico: basiliximabe
- Outro: estudo farmacológico
- Medicamento: carmustina
- Medicamento: etoposido
- Medicamento: citarabina
- Medicamento: melfalano
- Procedimento: transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas
- Biológico: basiliximabe marcado com ítrio Y 90
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a segurança e a viabilidade do regime de transplante autólogo de células hematopoiéticas (AHCT) de ítrio Y-90 basiliximabe/DOTA, administrado em combinação com dose(s) padrão de BEAM em pacientes com linfoma de Hodgkin progressivo ou recidivado primário (HL) .
II. Determinar a dose recomendada de fase II (RP2D) e caracterizar as toxicidades em cada nível de dose - incluindo o curso de tempo.
III. Avaliar a recuperação hematológica em termos de tempo de enxerto de neutrófilos e plaquetas.
4. Estimar a taxa de resposta geral (ORR: remissão completa [CR] + remissão parcial [PR]), duração da resposta, sobrevida global, sobrevida livre de progressão e a incidência cumulativa de mortalidade sem recaída e recaída/progressão.
V. Estimar as doses de radiação para todo o corpo e órgãos normais através de estudos seriados de imagem.
VI. Definir a biodistribuição/farmacocinética estendida de 111índio (In)-basiliximabe/DOTA e 90Y-basiliximabe/DOTA, incluindo eliminação terminal, meia-vida sérica (t1/2) e área sob a curva (AUC).
ESBOÇO: ESTUDO DE DOSIMETRIA: Os pacientes recebem basiliximab por via intravenosa (IV) e índio In 111 basiliximab IV no dia -21. Os pacientes são submetidos a exames de imagem Indium 111 diariamente. Pacientes com biodistribuição adequada continuam o tratamento.
TRATAMENTO: Os pacientes recebem basiliximab IV e yttrium Y 90 basiliximab IV no dia -14. Os pacientes também recebem quimioterapia BEAM compreendendo carmustina IV durante 2 horas nos dias -7 e -6, etoposido IV durante 4 horas duas vezes ao dia (BID) e citarabina IV durante 2 horas BID nos dias -5 a -2 e melfalano IV no dia - 1. Os pacientes são submetidos à infusão autóloga de células progenitoras hematopoiéticas no dia 0.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados nos dias 90-100, 180, 1 ano, 1,5 anos e 2-5 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
25
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Confirmação de patologia de LH com revisão de patologia City of Hope (COH)
Linfoma de Hodgkin ou seja:
- PIF (falha de indução primária): não entrou em remissão completa com terapia de primeira linha; Observação: um paciente com PIF que responde à terapia de resgate com PR ou CR também é elegível (e seria considerado sensível a PIF)
- 1ª recidiva precoce: CR inicial de > 3 meses e < 12 meses após quimioterapia de 1ª linha
- 1ª recidiva de LH em paciente que não está em RC após 2 ciclos de terapia de resgate
- Na 2ª ou subsequente recaída (RL) em RC ou não após terapia de resgate
- Recidiva/doença persistente evidenciada por tomografia computadorizada e tomografia por emissão de pósitrons (PET) com fluorodesoxiglicose (FDG) ou biópsia de medula óssea
- Fração de ejeção cardíaca de >= 50% por ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla (MUGA)
- Volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) > 65% do previsto medido, ou capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) >= 50% do previsto medido
- Bilirrubina = < 1,5 x normal
- Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) ou glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) = < 2 x normal, exceto nos casos em que testes de função hepática anormais (LFTS) são devidos ao envolvimento com LH
- Creatinina sérica de =< 1,5 mg/dL e uma depuração de creatinina medida de >= 60 mL/min
- Estado de Karnofsky >= 70%
- Expectativa de vida >= 6 meses
- As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando e devem usar métodos de controle de natalidade aceitos; os homens devem usar métodos de controle de natalidade aceitos
- Capacidade de fornecer consentimento informado
- Os pacientes serão inscritos após receberem pelo menos dois ciclos de quimioterapia citorredutora de resgate e coleta de pelo menos 3,0 x 10^6 células CD34/kg de células progenitoras hematopoiéticas autólogas (HPC-A) por aférese; é necessário um mínimo de 2 procedimentos de coleta, a menos que a coleta no dia 1 > 5,0 x 10^6 células CD34/kg; são permitidas no máximo 10 coletas; colheita de medula óssea para complementar aférese não é permitida
- Co-inscrição no Conselho de Revisão Institucional (IRB) nº 98117, intitulado Molecular Pathogenesis of Therapy-Related Leukemia
- Todos os estudos de imagem pré-estudo e de acompanhamento preferencialmente realizados na City of Hope
- Recuperação de toxicidades não hematológicas da quimioterapia citorredutora de resgate para =< grau 2 (Critérios de terminologia comum para eventos adversos versão 4 [CTCAE v4])
- O índice de massa corporal (IMC) > 30% será considerado caso a caso pelo investigador principal (PI) da oncologia de radiação
- Durante este estudo, os pacientes não podem ser tratados com qualquer outro agente experimental para qualquer finalidade até recaída ou progressão
Critério de exclusão:
- Linfoma de Hodgkin com predominância de linfócitos
- Quimioterapia de alta dose prévia com transplante autólogo de células-tronco ou transplante alogênico prévio
- Radiação significativa anterior de limitação de dose de feixe externo para um órgão crítico com base na revisão dos registros de tratamento de radiação anteriores pelo PI de oncologia de radiação; pacientes que receberam radiação de feixe externo anterior > 2.000 cGy (em 180 a 200 cGy por dia) em qualquer parte do pulmão não serão elegíveis; pacientes com QUALQUER radiação anterior no coração não são elegíveis; pacientes com > 500 cGy em qualquer porção do rim serão excluídos do estudo
- Presença de anticorpo contra basiliximabe (necessário apenas para pacientes que receberam anticorpo anteriormente)
- Mielodisplasia ou qualquer malignidade ativa que não seja LH, ou remissão < 5 anos de qualquer outra malignidade anterior, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular adequadamente tratado
- Infecção viral ativa por hepatite B ou C ou antígeno de superfície de hepatite B positivo
- Anticorpo positivo do vírus da imunodeficiência humana
- Pacientes com circunstâncias psicossociais ou doenças que impeçam a participação no protocolo (a ser determinado pelo PI)
- Doenças comórbidas que impedem a participação no protocolo (a ser determinado pelo PI)
- Qualquer anormalidade citogenética na medula óssea conhecida por estar associada ou preditiva de mielodisplasia é excluída. Isso inclui, mas não está limitado a, del(5), del(7), del(11)
- Envolvimento medular persistente (> 10%) com LH após terapia citorredutora de resgate e antes da mobilização de células-tronco
- Quimioterapia sistêmica ou radiação dentro de 4 semanas antes da dose Y-90 de radioimunoterapia (RIT), com exceção da quimioterapia de iniciação de agente único Cytoxan administrada para mobilização
- Colheita de medula óssea (MO) necessária para atingir a dose adequada de células para transplante
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (anticorpo monoclonal radiomarcado, quimioterapia)
ESTUDO DE DOSIMETRIA: Os pacientes recebem basiliximab IV e indium In 111 basiliximab IV no dia -21. Os pacientes são submetidos a exames de imagem Indium 111 diariamente. Pacientes com biodistribuição adequada continuam o tratamento. TRATAMENTO: Os pacientes recebem basiliximab IV e yttrium Y 90 basiliximab IV no dia -14. Os pacientes também recebem quimioterapia BEAM compreendendo carmustina IV durante 2 horas nos dias -7 e -6, etoposido IV BID durante 4 horas e citarabina IV durante 2 horas BID nos dias -5 a -2 e melfalano IV no dia -1. Os pacientes são submetidos à infusão autóloga de células progenitoras hematopoiéticas no dia 0. |
Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Estudos correlativos
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeter-se à infusão autóloga de células progenitoras hematopoiéticas
Dado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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RP2D de basiliximabe marcado com ítrio-90
Prazo: Até 18 meses
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RP2D geralmente será a dose máxima tolerada (MTD) mais alta, mas pode ser menor que a MTD com base em uma revisão dos dados disponíveis/toxicidades cumulativas.
Monitoramento adicional de toxicidade pulmonar será realizado entre pacientes inscritos/tratados com exposição prévia a brentuximabe vedotina para ambas as partes do estudo.
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Até 18 meses
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DLT
Prazo: Por 30 dias após o transplante
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As toxicidades serão registradas usando dois sistemas de classificação distintos: a Escala Bearman modificada e a escala 4.0 dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI).
As toxicidades observadas serão resumidas por tipo, gravidade, data de início, duração (somente para neutropenia) e atribuição.
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Por 30 dias após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhor ORR
Prazo: Até 5 anos
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A resposta será avaliada usando os critérios revisados de Cheson.
A resposta objetiva do tumor para todos os pacientes será resumida para cada nível de dose, e o número e a porcentagem de resposta combinados entre os níveis de dose.
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Até 5 anos
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Biodistribuição de basiliximabe
Prazo: Infusão de pré-basiliximabe; infusão de basiliximabe pré-marcado radioativamente; 2 e 4-6 horas após a infusão de basiliximabe radiomarcado; e então 1, 2, 3-4, 5 e 6 dias após a infusão de basiliximabe radiomarcado
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Os níveis séricos de basiliximabe serão avaliados.
T1/2 e as fases alfa e beta serão estimadas para cada paciente usando métodos compartimentais e não compartimentais, com estatísticas resumidas tabuladas.
Modelos exploratórios para prever a resposta do tumor, sobrevivência e toxicidade a partir de dados séricos e características do paciente serão realizados para entender melhor o efeito do tratamento nos pacientes.
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Infusão de pré-basiliximabe; infusão de basiliximabe pré-marcado radioativamente; 2 e 4-6 horas após a infusão de basiliximabe radiomarcado; e então 1, 2, 3-4, 5 e 6 dias após a infusão de basiliximabe radiomarcado
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Incidência cumulativa de mortalidade não recidivante (NRM)
Prazo: Da infusão de células-tronco até a morte por qualquer causa que não seja recidiva ou progressão da doença, avaliada em até 5 anos
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A incidência de recaída cumulativa será estimada tratando eventos de morte não relacionados à recaída como riscos competitivos e, inversamente, o NRM será calculado controlando a recaída como um risco competitivo.
A incidência cumulativa de NRM e a mortalidade relacionada à recidiva serão calculadas usando o método de Gooley et al.
Diferenças cumulativas de incidência serão avaliadas pelo teste de Gray.
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Da infusão de células-tronco até a morte por qualquer causa que não seja recidiva ou progressão da doença, avaliada em até 5 anos
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Incidência cumulativa de incidência de recaída/progressão
Prazo: Até 5 anos
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A incidência de recaída cumulativa será estimada tratando eventos de morte não relacionados à recaída como riscos competitivos e, inversamente, o NRM será calculado controlando a recaída como um risco competitivo.
A incidência cumulativa de NRM e a mortalidade relacionada à recidiva serão calculadas usando o método de Gooley et al.
Diferenças cumulativas de incidência serão avaliadas pelo teste de Gray.
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Até 5 anos
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Incidência de toxicidade
Prazo: Até 100 dias após a infusão
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As toxicidades observadas serão resumidas por tipo (órgão afetado ou determinação laboratorial, como contagem absoluta de neutrófilos), gravidade (por NCI CTCAE v4.0 e nadir ou valores máximos para medições laboratoriais), datas de início, duração, reversibilidade e atribuição.
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Até 100 dias após a infusão
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Tempo desde o transplante até o óbito por qualquer causa, avaliado em até 5 anos
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OS será estimado usando o método de limite de produto KM; ICs de 95% serão calculados usando a transformação logit e a estimativa de variância de Greenwood.
A OS será estimada usando dois tempos de início diferentes (da infusão terapêutica radiomarcada e da infusão de células-tronco) até a morte por qualquer causa.
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Tempo desde o transplante até o óbito por qualquer causa, avaliado em até 5 anos
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Tempo desde o transplante até a primeira observação de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado em 5 anos
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O PFS será estimado usando o método de limite de produto de Kaplan-Meier (KM).
Intervalos de confiança de 95% (ICs) serão calculados usando a transformação logit e a estimativa de variância de Greenwood.
A PFS será estimada usando dois tempos de início diferentes (da infusão terapêutica radiomarcada e da infusão de células-tronco) até a recorrência, progressão ou morte por qualquer causa.
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Tempo desde o transplante até a primeira observação de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado em 5 anos
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Duração da resposta
Prazo: Tempo desde quando os critérios para resposta (CR ou PR) são preenchidos até a primeira documentação de recaída ou progressão, avaliado até 5 anos
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Tempo desde quando os critérios para resposta (CR ou PR) são preenchidos até a primeira documentação de recaída ou progressão, avaliado até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Eileen Smith, City of Hope Medical Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de novembro de 2012
Conclusão Primária (Real)
24 de julho de 2021
Conclusão do estudo (Real)
31 de maio de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de novembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de novembro de 2011
Primeira postagem (Estimado)
22 de novembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de março de 2025
Última verificação
1 de março de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Doença de Hodgkin
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antivirais
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Basiliximabe
- Citarabina
- Carmustina
- Melfalano
- Etoposídeo
- Fosfato de etoposídeo
Outros números de identificação do estudo
- 08179
- NCI-2011-03334 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P01CA030206 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- R21CA185875-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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