Radioactief gemerkte monoklonale antilichaamtherapie en combinatiechemotherapie vóór stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met primair refractair of recidiverend Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Pathologische bevestiging van HL met City of Hope (COH) pathologieonderzoek

• Hodgkin-lymfoom dat is:

  • PIF (primair inductiefalen): kwam niet in volledige remissie bij eerstelijnstherapie; Opmerking: een patiënt met PIF die reageert op salvagetherapie met een PR of CR komt ook in aanmerking (en zou als PIF-gevoelig worden beschouwd)
  • Vroege 1e recidief: initiële CR van > 3 maanden en < 12 maanden na eerstelijnschemotherapie
  • 1e recidiverende HL bij een patiënt die niet in CR is na 2 cycli salvagetherapie
  • Bij 2e of volgende terugval (RL), al dan niet in CR na salvagetherapie
• Terugval/aanhoudende ziekte aangetoond door computertomografie en fluorodeoxyglucose (FDG)-positronemissietomografie (PET) of beenmergbiopsie
• Cardiale ejectiefractie van >= 50% door echocardiogram of multi-gated acquisitiescan (MUGA)
• Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) > 65% van voorspeld gemeten, of diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) >= 50% van voorspeld gemeten
• Bilirubine =< 1,5 x normaal
• Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) of serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< 2 x normaal behalve in gevallen waarin abnormale leverfunctietesten (LFTS) het gevolg zijn van betrokkenheid bij HL
• Serumcreatinine van =< 1,5 mg/dL en een gemeten creatinineklaring van >= 60 ml/min
• Karnofsky-status >= 70%
• Levensverwachting >= 6 maanden
• Vrouwtjes mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, en moeten geaccepteerde anticonceptiemethoden gebruiken; mannen moeten geaccepteerde anticonceptiemethoden gebruiken
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Patiënten worden ingeschreven na het ontvangen van ten minste twee cycli van salvage cytoreductieve chemotherapie en het verzamelen van ten minste 3,0 x 10^6 CD34-cellen/kg autologe hematopoëtische voorlopercellen (HPC-A) door middel van aferese; er zijn minimaal 2 afnameprocedures vereist, tenzij afname op dag #1 > 5,0 x 10^6 CD34-cellen/kg; maximaal 10 collecties zijn toegestaan; beenmergoogst als aanvulling op aferese is niet toegestaan
• Mede-inschrijving op Institutional Review Board (IRB) #98117, getiteld Molecular Pathogenesis of Therapy-Related Leukemia
• Alle pre-studie en follow-up beeldvormingsonderzoeken worden bij voorkeur uitgevoerd in City of Hope
• Herstel van niet-hematologische toxiciteiten van salvage cytoreductieve chemotherapie tot =< graad 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4 [CTCAE v4])
• Body mass index (BMI) > 30% wordt van geval tot geval beoordeeld door de hoofdonderzoeker radiotherapie oncologie (PI)
• Tijdens deze studie mogen patiënten voor geen enkel doel met een ander onderzoeksmiddel worden behandeld tot terugval of progressie

Uitsluitingscriteria:

• Lymfocyt-overheersend Hodgkin-lymfoom
• Eerdere hoge dosis chemotherapie met autologe stamceltransplantatie, of eerdere allogene transplantatie
• Aanzienlijke eerdere externe dosisbeperkende straling naar een kritiek orgaan op basis van beoordeling van de eerdere stralingsbehandelingsrecords door de PI stralingsoncologie; patiënten die eerder een uitwendige bestraling van > 2000 cGy (bij 180 tot 200 cGy per dag) op enig deel van de long hebben gehad, komen niet in aanmerking; patiënten met ENIGE eerdere bestraling van het hart komen niet in aanmerking; patiënten met > 500 cGy voor enig deel van de nier zullen van het onderzoek worden uitgesloten
• Aanwezigheid van antilichaam tegen basiliximab (alleen vereist voor patiënten die eerder antilichaam hebben gekregen)
• Myelodysplasie of een andere actieve maligniteit dan HL, of < 5 jaar remissie van een andere eerdere maligniteit, behalve adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom
• Actieve hepatitis B- of C-virusinfectie of hepatitis B-oppervlakteantigeenpositief
• Positief antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus
• Patiënten met psychosociale omstandigheden of ziekten die deelname aan het protocol in de weg staan ​​(te bepalen door PI)
• Comorbide ziekten die deelname aan het protocol in de weg staan ​​(te bepalen door PI)
• Elke cytogenetische afwijking in het beenmerg waarvan bekend is dat deze geassocieerd is met of voorspellend is voor myelodysplasie, is uitgesloten. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, del(5), del(7), del(11)
• Aanhoudende mergbetrokkenheid (> 10%) met HL na salvage cytoreductieve therapie en vóór stamcelmobilisatie
• Systemische chemotherapie of bestraling binnen 4 weken voorafgaand aan de Y-90-dosis radio-immunotherapie (RIT), met uitzondering van Cytoxan-priming-chemotherapie als monotherapie die wordt toegediend voor mobilisatie
• Beenmergoogst (BM) vereist om voldoende celdosis voor transplantatie te bereiken