干细胞移植前放射性标记单克隆抗体治疗和联合化疗治疗原发性难治性或复发性霍奇金淋巴瘤患者
2025年3月18日 更新者：City of Hope Medical Center
钇 90 标记的抗 CD25 (a-Tac) 单克隆抗体加 BEAM 用于原发性难治性或复发性霍奇金淋巴瘤患者自体造血细胞移植 (AHCT) 的 I 期研究，即“a-Tac BEAM 方案”
该 I 期临床试验研究了在干细胞移植前与联合化疗一起使用放射性标记单克隆抗体疗法的副作用和最佳剂量，并了解它在治疗原发性难治性（对治疗无反应）或复发性（治疗后恢复）霍奇金淋巴瘤。
放射性标记的单克隆抗体可以发现癌细胞，并在不伤害正常细胞的情况下携带抗癌物质给它们。
化疗中使用的药物，如卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷和美法仑 (BEAM)，以不同的方式阻止癌细胞的生长，包括杀死细胞、阻止细胞分裂或阻止它们扩散。
给予放射性标记的单克隆抗体治疗和联合化疗可能会杀死更多的癌细胞
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
主要目标：
I. 确定钇 Y-90 巴利昔单抗/DOTA 自体造血细胞移植 (AHCT) 方案与标准剂量的 BEAM 联合治疗原发性进行性或复发性霍奇金淋巴瘤 (HL) 患者的安全性和可行性.
二。 确定推荐的 II 期剂量 (RP2D) 并描述每个剂量水平的毒性——包括时间过程。
三、 根据中性粒细胞和血小板植入时间评估血液学恢复情况。
四、 估计总缓解率（ORR：完全缓解 [CR] + 部分缓解 [PR]）、缓解持续时间、总生存期、无进展生存期以及非复发死亡率和复发/进展的累积发生率。
五、通过系列影像学研究估计全身和正常器官的辐射剂量。
六。 定义 111 铟 (In)-巴利昔单抗/DOTA 和 90Y-巴利昔单抗/DOTA 的生物分布/扩展药代动力学，包括末端消除、血清半衰期 (t1/2) 和曲线下面积 (AUC)。
大纲：剂量学研究：患者在第 -21 天接受巴利昔单抗静脉内 (IV) 和铟 In 111 巴利昔单抗 IV。 患者每天接受 In 111 成像扫描。 具有适当生物分布的患者继续接受治疗。
治疗：患者在第-14天接受巴利昔单抗IV和钇Y 90巴利昔单抗IV。 患者还接受 BEAM 化疗，包括第 -7 天和第 -6 天超过 2 小时的卡莫司汀静脉注射，每天两次 (BID) 超过 4 小时的依托泊苷静脉注射和第 -5 至 -2 天超过 2 小时的阿糖胞苷静脉注射，以及第 - 天的马法兰静脉注射。 1. 患者在第 0 天接受自体造血祖细胞输注。
完成研究治疗后，患者在第 90-100 天、180 天、1 年、1.5 年和 2-5 年时接受随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
25
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 通过希望之城 (COH) 病理学审查确认 HL
霍奇金淋巴瘤即：
- PIF（原发性诱导失败）：一线治疗未进入完全缓解期；注意：对挽救治疗有 PR 或 CR 反应的 PIF 患者也符合条件（并被视为 PIF 敏感）
- 第一次早期复发：一线化疗后 > 3 个月且 < 12 个月的初始 CR
- 2 个周期的挽救治疗后未达到 CR 的患者的第一次复发 HL
- 在第二次或随后的复发 (RL) 中，无论是否在挽救治疗后达到 CR
- 由计算机断层扫描和氟脱氧葡萄糖 (FDG)-正电子发射断层扫描 (PET) 或骨髓活检证实的复发/持续性疾病
- 通过超声心动图或多门采集扫描 (MUGA)，心脏射血分数 >= 50%
- 一秒用力呼气容积 (FEV1) > 预测测量值的 65%，或肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) >= 预测测量值的 50%
- 胆红素 =< 1.5 x 正常值
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 或血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 2 x 正常值，除非肝功能检查 (LFTS) 异常是由于 HL 所致
- 血清肌酐 =< 1.5 mg/dL，测得的肌酐清除率 >= 60 mL/min
- 卡氏状态 >= 70%
- 预期寿命 >= 6 个月
- 女性不得怀孕或哺乳，并且必须使用公认的节育方法；男性必须使用公认的节育方法
- 提供知情同意的能力
- 患者将在接受至少两个周期的挽救性细胞减灭性化疗并通过单采术收集至少 3.0 x 10^6 个 CD34 细胞/kg 自体造血祖细胞 (HPC-A) 后入组；至少需要 2 次收集程序，除非在第 1 天收集 > 5.0 x 10^6 CD34 细胞/kg；最多允许 10 个集合；不允许采集骨髓来补充单采术
- 联合注册机构审查委员会 (IRB) #98117，题为治疗相关白血病的分子发病机制
- 所有预研究和后续成像研究最好在希望之城进行
- 从挽救性细胞减灭性化疗的非血液学毒性中恢复至 =< 2 级（不良事件通用术语标准第 4 版 [CTCAE v4]）
- 放射肿瘤学首席研究员 (PI) 将根据具体情况考虑体重指数 (BMI) > 30%
- 在这项研究中，在复发或进展之前，不得出于任何目的使用任何其他研究药物治疗患者
排除标准：
- 淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤
- 既往高剂量化疗联合自体干细胞移植，或既往异体移植
- 根据放射肿瘤学 PI 对先前放射治疗记录的审查，对关键器官进行显着的先前外部束剂量限制辐射；先前对肺部任何部分进行过外照射 > 2000 cGy（每天 180 至 200 cGy）的患者将不符合资格；曾接受过任何心脏放射治疗的患者不符合资格；肾脏任何部分 > 500 cGy 的患者将被排除在研究之外
- 存在针对巴利昔单抗的抗体（仅对先前接受过抗体的患者需要）
- 骨髓增生异常或除 HL 以外的任何活动性恶性肿瘤，或任何其他既往恶性肿瘤缓解期 < 5 年，经充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌除外
- 活动性乙型或丙型肝炎病毒感染或乙型肝炎表面抗原阳性
- 人类免疫缺陷病毒抗体阳性
- 患有无法参与协议的社会心理情况或疾病的患者（由 PI 确定）
- 排除协议参与的合并症（由 PI 确定）
- 排除已知与骨髓增生异常相关或预测骨髓增生异常的任何细胞遗传学异常。 这包括但不限于 del(5)、del(7)、del(11)
- 挽救细胞减灭治疗后和干细胞动员前 HL 持续性骨髓受累 (> 10%)
- 在 Y-90 剂量的放射免疫疗法 (RIT) 之前 4 周内进行全身化疗或放疗，但为动员而进行的单剂囊毒素引发化疗除外
- 需要采集骨髓 (BM) 才能达到移植所需的足够细胞剂量
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：治疗（放射性标记单克隆抗体、化疗）
剂量学研究：患者在第 -21 天接受巴利昔单抗 IV 和铟 In 111 巴利昔单抗 IV。 患者每天接受 In 111 成像扫描。 具有适当生物分布的患者继续接受治疗。 治疗：患者在第-14天接受巴利昔单抗IV和钇Y 90巴利昔单抗IV。 患者还接受 BEAM 化学疗法，包括第 -7 天和第 -6 天卡莫司汀 IV 超过 2 小时，依托泊苷 IV BID 超过 4 小时和阿糖胞苷 IV 超过 2 小时 BID -第 -5 至 -2 天，以及美法仑 IV 在第 -1 天。 患者在第 0 天接受自体造血祖细胞输注。 |
相关研究
鉴于IV
其他名称：
相关研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行自体造血祖细胞输注
鉴于IV
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
钇 90 标记的巴利昔单抗的 RP2D
大体时间：长达 18 个月
|
RP2D 通常是最高最大耐受剂量 (MTD)，但根据对可用数据/累积毒性的审查，它可能低于 MTD。
在研究的两个部分中，将在之前接触过 brentuximab vedotin 的登记/治疗患者中进行额外的肺毒性监测。
|
长达 18 个月
|
|
分布式账本技术
大体时间：移植后 30 天
|
毒性将使用两种不同的分级系统进行记录：修改后的 Bearman 量表和美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 量表。
观察到的毒性将按类型、严重程度、发作日期、持续时间（仅针对中性粒细胞减少症）和归因进行总结。
|
移植后 30 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
最好的ORR
大体时间：长达 5 年
|
将使用修订后的 Cheson 标准评估反应。
将总结每个剂量水平的所有患者的客观肿瘤反应，以及跨剂量水平组合的数量和反应百分比。
|
长达 5 年
|
|
巴利昔单抗的生物分布
大体时间：巴利昔单抗前输注；放射性标记前巴利昔单抗输注；放射性标记的巴利昔单抗输注后 2 小时和 4-6 小时；然后在放射性标记的巴利昔单抗输注后 1、2、3-4、5 和 6 天
|
将评估血清巴利昔单抗水平。
将使用房室和非房室方法估计每位患者的 T1/2 以及 α 和 β 期，并列出汇总统计数据。
将执行探索性模型，以根据血清数据和患者特征预测肿瘤反应、生存和毒性，以更好地了解治疗对患者的影响。
|
巴利昔单抗前输注；放射性标记前巴利昔单抗输注；放射性标记的巴利昔单抗输注后 2 小时和 4-6 小时；然后在放射性标记的巴利昔单抗输注后 1、2、3-4、5 和 6 天
|
|
非复发死亡率 (NRM) 的累积发生率
大体时间：从干细胞输注到疾病复发或进展以外的任何原因导致的死亡，评估长达 5 年
|
将估计累积复发率，将非复发相关死亡事件视为竞争风险，相反，NRM 将控制复发作为竞争风险进行计算。
将使用 Gooley 等人的方法计算 NRM 的累积发生率和与复发相关的死亡率。
累积发生率差异将通过格雷检验进行评估。
|
从干细胞输注到疾病复发或进展以外的任何原因导致的死亡，评估长达 5 年
|
|
复发/进展发生率的累积发生率
大体时间：长达 5 年
|
将估计累积复发率，将非复发相关死亡事件视为竞争风险，相反，NRM 将控制复发作为竞争风险进行计算。
将使用 Gooley 等人的方法计算 NRM 的累积发生率和与复发相关的死亡率。
累积发生率差异将通过格雷检验进行评估。
|
长达 5 年
|
|
毒性发生率
大体时间：输注后长达 100 天
|
观察到的毒性将按类型（受影响的器官或实验室测定，如绝对嗜中性粒细胞计数）、严重程度（按 NCI CTCAE v4.0 和实验室测量的最低值或最大值）、发生日期、持续时间、可逆性和归因进行总结。
|
输注后长达 100 天
|
|
总生存期（OS）
大体时间：从移植到因任何原因死亡的时间，评估长达 5 年
|
OS 将使用 KM 乘积极限法进行估算； 95% CI 将使用逻辑变换和格林伍德方差估计来计算。
将使用两个不同的开始时间（从放射性标记的治疗性输注和从干细胞输注）到任何原因导致的死亡来估计 OS。
|
从移植到因任何原因死亡的时间，评估长达 5 年
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从移植到第一次观察到疾病进展或任何原因导致的死亡的时间，以先发生者为准，评估时间为 5 年
|
PFS 将使用 Kaplan-Meier (KM) 产品限制方法进行估算。
95% 置信区间 (CI) 将使用对数变换和格林伍德方差估计进行计算。
PFS 将使用两个不同的开始时间（从放射性标记的治疗性输注和从干细胞输注）到复发、进展或任何原因死亡来估计。
|
从移植到第一次观察到疾病进展或任何原因导致的死亡的时间，以先发生者为准，评估时间为 5 年
|
|
响应持续时间
大体时间：从达到缓解标准（CR 或 PR）到首次记录复发或进展的时间，评估时间长达 5 年
|
从达到缓解标准（CR 或 PR）到首次记录复发或进展的时间，评估时间长达 5 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Eileen Smith、City of Hope Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年11月9日
初级完成 (实际的)
2021年7月24日
研究完成 (实际的)
2024年5月31日
研究注册日期
首次提交
2011年11月18日
首先提交符合 QC 标准的
2011年11月18日
首次发布 (估计的)
2011年11月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月18日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 08179
- NCI-2011-03334 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P01CA030206 (美国 NIH 拨款/合同)
- R21CA185875-01 (美国 NIH 拨款/合同)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.