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Therapie mit radioaktiv markierten monoklonalen Antikörpern und Kombinationschemotherapie vor einer Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit primär refraktärem oder rezidiviertem Hodgkin-Lymphom

18. März 2025 aktualisiert von: City of Hope Medical Center

Phase-I-Studie mit Yttrium-90-markiertem monoklonalem Anti-CD25 (a-Tac)-Antikörper plus BEAM für die autologe hämatopoetische Zelltransplantation (AHCT) bei Patienten mit primär refraktärem oder rezidiviertem Hodgkin-Lymphom, das „a-Tac BEAM-Regime“

Diese klinische Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis einer Therapie mit radioaktiv markierten monoklonalen Antikörpern, wenn sie zusammen mit einer Kombinationschemotherapie vor einer Stammzelltransplantation verabreicht wird, und um zu sehen, wie gut sie bei der Behandlung von Patienten mit primär refraktärem (nicht auf die Behandlung ansprechen) oder rezidivierendem ( nach der Behandlung zurückgekehrt) Hodgkin-Lymphom. Radioaktiv markierte monoklonale Antikörper können Krebszellen finden und krebsabtötende Substanzen zu ihnen transportieren, ohne normale Zellen zu schädigen. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Carmustin, Etoposid, Cytarabin und Melphalan (BEAM), wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie an der Teilung hindern oder ihre Ausbreitung stoppen. Eine Therapie mit radioaktiv markierten monoklonalen Antikörpern zusammen mit einer Kombinationschemotherapie kann mehr Krebszellen abtöten

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der Sicherheit und Durchführbarkeit der autologen hämatopoetischen Zelltransplantation (AHCT) von Yttrium Y-90 Basiliximab/DOTA, gegeben in Kombination mit Standarddosis(en) von BEAM bei Patienten mit primär progressivem oder rezidivierendem Hodgkin-Lymphom (HL) .

II. Bestimmung der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) und Charakterisierung der Toxizitäten bei jeder Dosisstufe – einschließlich Zeitverlauf.

III. Bewertung der hämatologischen Erholung in Bezug auf die Anpflanzungszeit von Neutrophilen und Blutplättchen.

IV. Zur Schätzung der Gesamtansprechrate (ORR: komplette Remission [CR] + partielle Remission [PR]), der Ansprechdauer, des Gesamtüberlebens, des progressionsfreien Überlebens und der kumulativen Inzidenz von Mortalität ohne Rückfall und Rückfall/Progression.

V. Abschätzung der Strahlendosen für den ganzen Körper und normale Organe durch serielle Bildgebungsstudien.

VI. Definition der Bioverteilung/erweiterten Pharmakokinetik von 111-Indium (In)-Basiliximab/DOTA und 90Y-Basiliximab/DOTA, einschließlich terminaler Elimination, Serumhalbwertszeit (t1/2) und Fläche unter der Kurve (AUC).

ÜBERBLICK: DOSIMETRIESTUDIE: Die Patienten erhalten Basiliximab intravenös (IV) und Indium In 111 Basiliximab IV am Tag –21. Patienten werden täglich Indium In 111 bildgebenden Scans unterzogen. Patienten mit angemessener Bioverteilung setzen die Behandlung fort.

BEHANDLUNG: Die Patienten erhalten am Tag -14 Basiliximab IV und Yttrium Y 90 Basiliximab IV. Die Patienten erhalten auch eine BEAM-Chemotherapie, bestehend aus Carmustin IV über 2 Stunden an den Tagen -7 und -6, Etoposid IV über 4 Stunden zweimal täglich (BID) und Cytarabin IV über 2 Stunden BID an den Tagen -5 bis -2 und Melphalan IV an Tag - 1. Die Patienten werden am Tag 0 einer Infusion autologer hämatopoetischer Vorläuferzellen unterzogen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten an den Tagen 90–100, 180, 1 Jahr, 1,5 Jahre und 2–5 Jahre nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Pathologische Bestätigung von HL mit City of Hope (COH)-Pathologieüberprüfung

  • Hodgkin-Lymphom, das ist:

    • PIF (primäres Induktionsversagen): trat mit der Erstlinientherapie nicht in vollständige Remission ein; Hinweis: Ein Patient mit PIF, der auf eine Salvage-Therapie mit einem PR oder CR anspricht, ist ebenfalls geeignet (und würde als PIF-empfindlich angesehen).
    • Früher 1. Rückfall: anfängliche CR von > 3 Monaten und < 12 Monaten nach Erstlinien-Chemotherapie
    • 1. rezidivierendes HL bei einem Patienten, der sich nach 2 Zyklen Salvage-Therapie nicht in CR befindet
    • Im 2. oder nachfolgenden Rezidiv (RL), ob in CR oder nicht nach Salvage-Therapie
  • Rückfall/anhaltende Erkrankung, nachgewiesen durch Computertomographie und Fluordeoxyglukose (FDG)-Positronen-Emissions-Tomographie (PET) oder Knochenmarkbiopsie
  • Herzauswurffraktion von >= 50 % durch Echokardiogramm oder Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA)
  • Forciertes Ausatmungsvolumen in einer Sekunde (FEV1) > 65 % des vorhergesagten Messwerts oder Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) >= 50 % des vorhergesagten Messwerts
  • Bilirubin = < 1,5 x normal
  • Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 2 x normal, außer in Fällen, in denen abnormale Leberfunktionstests (LFTS) auf eine Beteiligung an HL zurückzuführen sind
  • Serum-Kreatinin von =< 1,5 mg/dL und eine gemessene Kreatinin-Clearance von >= 60 ml/min
  • Karnofsky-Status >= 70 %
  • Lebenserwartung >= 6 Monate
  • Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen und müssen anerkannte Verhütungsmethoden anwenden; Männer müssen anerkannte Verhütungsmethoden anwenden
  • Fähigkeit zur informierten Einwilligung
  • Die Patienten werden aufgenommen, nachdem sie mindestens zwei Zyklen einer zytoreduktiven Salvage-Chemotherapie erhalten und mindestens 3,0 x 10^6 CD34-Zellen/kg autologer hämatopoetischer Vorläuferzellen (HPC-A) durch Apherese gesammelt haben; mindestens 2 Entnahmeverfahren sind erforderlich, es sei denn, Entnahme am 1. Tag > 5,0 x 10^6 CD34-Zellen/kg; maximal 10 Sammlungen sind erlaubt; Knochenmarkentnahme zur Ergänzung der Apherese ist nicht erlaubt
  • Mitregistrierung im Institutional Review Board (IRB) Nr. 98117 mit dem Titel Molecular Pathogenesis of Therapy-Related Leukemia
  • Alle Bildgebungsstudien vor und nach der Untersuchung werden vorzugsweise in City of Hope durchgeführt
  • Erholung von nicht-hämatologischen Toxizitäten einer zytoreduktiven Salvage-Chemotherapie auf =< Grad 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4 [CTCAE v4])
  • Body-Mass-Index (BMI) > 30 % wird von Fall zu Fall vom leitenden Prüfarzt für Strahlenonkologie (PI) in Betracht gezogen
  • Während der Teilnahme an dieser Studie dürfen die Patienten bis zu einem Rückfall oder einer Progression zu keinem Zweck mit einem anderen Prüfpräparat behandelt werden

Ausschlusskriterien:

  • Lymphozyten-dominantes Hodgkin-Lymphom
  • Vorherige Hochdosis-Chemotherapie mit autologer Stammzelltransplantation oder vorherige allogene Transplantation
  • Signifikante frühere dosisbegrenzende externe Bestrahlung eines kritischen Organs, basierend auf der Überprüfung der Aufzeichnungen über frühere Bestrahlungen durch den PI für Strahlenonkologie; Patienten, die zuvor eine externe Bestrahlung von > 2000 cGy (bei 180 bis 200 cGy pro Tag) auf irgendeinen Teil der Lunge erhalten haben, sind nicht geeignet; Patienten mit IRGENDEINER vorherigen Bestrahlung des Herzens sind nicht geeignet; Patienten mit > 500 cGy in irgendeinem Teil der Niere werden von der Studie ausgeschlossen
  • Vorhandensein von Antikörpern gegen Basiliximab (nur erforderlich für Patienten, die zuvor Antikörper erhalten haben)
  • Myelodysplasie oder eine andere aktive Malignität als HL oder < 5 Jahre Remission einer anderen früheren Malignität, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms
  • Aktive Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion oder positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen
  • Positiver humaner Immunschwächevirus-Antikörper
  • Patienten mit psychosozialen Umständen oder Erkrankungen, die eine Protokollteilnahme ausschließen (wird von PI bestimmt)
  • Komorbide Erkrankungen, die eine Teilnahme am Protokoll ausschließen (vom PI zu bestimmen)
  • Jegliche zytogenetische Anomalie im Knochenmark, die bekanntermaßen mit Myelodysplasie assoziiert ist oder eine Myelodysplasie vorhersagt, ist ausgeschlossen. Dazu gehören unter anderem del(5), del(7), del(11)
  • Anhaltende Markbeteiligung (> 10 %) mit HL nach zytoreduktiver Salvage-Therapie und vor Stammzellmobilisierung
  • Systemische Chemotherapie oder Bestrahlung innerhalb von 4 Wochen vor der Y-90-Dosis der Radioimmuntherapie (RIT), mit Ausnahme der Cytoxan-Priming-Chemotherapie mit einem Wirkstoff, die zur Mobilisierung verabreicht wird
  • Entnahme von Knochenmark (BM) erforderlich, um eine angemessene Zelldosis für die Transplantation zu erreichen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (radiomarkierter monoklonaler Antikörper, Chemotherapie)

DOSIMETRIESTUDIE: Patienten erhalten Basiliximab IV und Indium In 111 Basiliximab IV am Tag –21. Patienten werden täglich Indium In 111 bildgebenden Scans unterzogen. Patienten mit angemessener Bioverteilung setzen die Behandlung fort.

BEHANDLUNG: Die Patienten erhalten am Tag -14 Basiliximab IV und Yttrium Y 90 Basiliximab IV. Die Patienten erhalten auch eine BEAM-Chemotherapie, bestehend aus Carmustin IV über 2 Stunden an den Tagen -7 und -6, Etoposid IV BID über 4 Stunden und Cytarabin IV über 2 Stunden BID an den Tagen -5 bis -2 und Melphalan IV an Tag -1. Die Patienten werden am Tag 0 einer Infusion autologer hämatopoetischer Vorläuferzellen unterzogen.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Biologisch: Basiliximab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Simulekt
  • SDZ-CHI-621
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • pharmakologische Studien
Arzneimittel: Carmustin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Bischlornitrosoharnstoff
Arzneimittel: Etoposid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Arzneimittel: Cytarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cytosar-U
  • Cytosinarabinosid
  • ARA-C
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
Arzneimittel: Melphalan
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Phenylalanin-Senf
  • L-Sarcolysin
Verfahren: autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation
Unterziehen Sie sich einer Infusion autologer hämatopoetischer Vorläuferzellen
Biologisch: Yttrium Y 90-markiertes Basiliximab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 90 Jahre Basiliximab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
RP2D von Yttrium-90-markiertem Basiliximab
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
RP2D ist im Allgemeinen die höchste maximal tolerierte Dosis (MTD), kann jedoch basierend auf einer Überprüfung der verfügbaren Daten/kumulativen Toxizitäten niedriger als die MTD sein. Bei den aufgenommenen/behandelten Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber Brentuximab Vedotin wird für beide Teile der Studie eine zusätzliche Überwachung der Lungentoxizität durchgeführt.
Bis zu 18 Monate
DLT
Zeitfenster: Für 30 Tage nach der Transplantation
Toxizitäten werden mit zwei unterschiedlichen Bewertungssystemen erfasst: der modifizierten Bearman-Skala und der CTCAE-4.0-Skala (Common Terminology Criteria Criteria for Adverse Events) des National Cancer Institute (NCI). Beobachtete Toxizitäten werden nach Typ, Schweregrad, Datum des Auftretens, Dauer (nur bei Neutropenie) und Zuordnung zusammengefasst.
Für 30 Tage nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beste ORR
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Das Ansprechen wird anhand der überarbeiteten Cheson-Kriterien bewertet. Das objektive Tumoransprechen für alle Patienten wird für jede Dosisstufe zusammengefasst und die Anzahl und der Prozentsatz des Ansprechens über die Dosisstufen hinweg kombiniert.
Bis zu 5 Jahre
Bioverteilung von Basiliximab
Zeitfenster: Infusion vor Basiliximab; vor radioaktiv markierte Basiliximab-Infusion; 2 und 4-6 Stunden nach Infusion von radioaktiv markiertem Basiliximab; und dann 1, 2, 3-4, 5 und 6 Tage nach der Infusion von radioaktiv markiertem Basiliximab
Die Basiliximab-Spiegel im Serum werden bewertet. T1/2 und Alpha- und Beta-Phase werden für jeden Patienten unter Verwendung von Kompartiment- und Nicht-Kompartiment-Methoden geschätzt, wobei zusammenfassende Statistiken tabellarisch dargestellt werden. Es werden explorative Modelle zur Vorhersage von Tumoransprechen, Überleben und Toxizitäten aus Serumdaten und Patienteneigenschaften durchgeführt, um die Wirkung der Behandlung auf Patienten besser zu verstehen.
Infusion vor Basiliximab; vor radioaktiv markierte Basiliximab-Infusion; 2 und 4-6 Stunden nach Infusion von radioaktiv markiertem Basiliximab; und dann 1, 2, 3-4, 5 und 6 Tage nach der Infusion von radioaktiv markiertem Basiliximab
Kumulative Inzidenz nicht rückfälliger Mortalität (NRM)
Zeitfenster: Von der Stammzellinfusion bis zum Tod aus einer anderen Ursache als Krankheitsrückfall oder Krankheitsprogression, bewertet bis zu 5 Jahren
Die kumulative Rückfallinzidenz wird geschätzt, indem nicht rückfallbedingte Todesfälle als konkurrierende Risiken behandelt werden, und umgekehrt wird NRM unter Berücksichtigung des Rückfalls als konkurrierendes Risiko berechnet. Die kumulative Inzidenz von NRM und die rückfallbedingte Mortalität werden nach der Methode von Gooley et al. Die kumulativen Inzidenzunterschiede werden durch den Gray-Test bewertet.
Von der Stammzellinfusion bis zum Tod aus einer anderen Ursache als Krankheitsrückfall oder Krankheitsprogression, bewertet bis zu 5 Jahren
Kumulierte Inzidenz von Rückfällen/Progression
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Die kumulative Rückfallinzidenz wird geschätzt, indem nicht rückfallbedingte Todesfälle als konkurrierende Risiken behandelt werden, und umgekehrt wird NRM unter Berücksichtigung des Rückfalls als konkurrierendes Risiko berechnet. Die kumulative Inzidenz von NRM und die rückfallbedingte Mortalität werden nach der Methode von Gooley et al. Die kumulativen Inzidenzunterschiede werden durch den Gray-Test bewertet.
Bis zu 5 Jahre
Auftreten von Toxizität
Zeitfenster: Bis zu 100 Tage nach der Infusion
Beobachtete Toxizitäten werden nach Typ (betroffenes Organ oder Laborbestimmung wie absolute Neutrophilenzahl), Schweregrad (nach NCI CTCAE v4.0 und Nadir- oder Maximalwerte für Labormessungen), Datum des Auftretens, Dauer, Reversibilität und Zuordnung zusammengefasst.
Bis zu 100 Tage nach der Infusion
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Zeit von der Transplantation bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 5 Jahren
Das OS wird anhand der KM-Produktlimitmethode geschätzt; 95 %-KIs werden mithilfe der Logit-Transformation und der Greenwood-Varianzschätzung berechnet. Das OS wird unter Verwendung von zwei unterschiedlichen Startzeiten (von der radioaktiv markierten therapeutischen Infusion und von der Stammzellinfusion) bis zum Tod jeglicher Ursache geschätzt.
Zeit von der Transplantation bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 5 Jahren
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Zeit von der Transplantation bis zur ersten Beobachtung einer Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, wird auf 5 Jahre geschätzt
Das PFS wird anhand der Kaplan-Meier (KM)-Produktlimitmethode geschätzt. 95 % Konfidenzintervalle (CIs) werden unter Verwendung der Logit-Transformation und der Greenwood-Varianzschätzung berechnet. Das PFS wird unter Verwendung von zwei unterschiedlichen Startzeiten (von der radioaktiv markierten therapeutischen Infusion und von der Stammzellinfusion) bis zum Wiederauftreten, Fortschreiten oder Tod jeglicher Ursache geschätzt.
Zeit von der Transplantation bis zur ersten Beobachtung einer Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, wird auf 5 Jahre geschätzt
Reaktionsdauer
Zeitfenster: Zeit ab Erfüllung der Ansprechkriterien (CR oder PR) bis zur ersten Dokumentation eines Rückfalls oder einer Progression, bewertet bis zu 5 Jahren
Zeit ab Erfüllung der Ansprechkriterien (CR oder PR) bis zur ersten Dokumentation eines Rückfalls oder einer Progression, bewertet bis zu 5 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Eileen Smith, City of Hope Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. November 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. Juli 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Mai 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. November 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. November 2011

Zuerst gepostet (Geschätzt)

22. November 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 08179
  • NCI-2011-03334 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P01CA030206 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • R21CA185875-01 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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