Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba radioaktivně značenými monoklonálními protilátkami a kombinovaná chemoterapie před transplantací kmenových buněk při léčbě pacientů s primárním refrakterním nebo recidivujícím Hodgkinovým lymfomem

18. března 2024 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Studie fáze I monoklonální protilátky anti-CD25 (a-Tac) značené yttriem-90 plus BEAM pro autologní transplantaci hematopoetických buněk (AHCT) u pacientů s primárním refrakterním nebo recidivujícím Hodgkinovým lymfomem, „režim a-Tac BEAM“

Tato klinická studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku terapie radioaktivně značenými monoklonálními protilátkami, pokud je podávána společně s kombinovanou chemoterapií před transplantací kmenových buněk, a sleduje, jak dobře funguje při léčbě pacientů s primárně refrakterními (nereagovali na léčbu) nebo s relapsem ( se vrátil po léčbě) Hodgkinův lymfom. Radioaktivně značené monoklonální protilátky mohou najít rakovinné buňky a přenést do nich látky zabíjející rakovinu, aniž by poškodily normální buňky. Léky používané při chemoterapii, jako je karmustin, etoposid, cytarabin a melfalan (BEAM), působí různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, a to buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření. Podávání radioaktivně značené monoklonální protilátky spolu s kombinovanou chemoterapií může zabít více rakovinných buněk

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit bezpečnost a proveditelnost režimu autologní transplantace hematopoetických buněk (AHCT) yttria Y-90 basiliximab/DOTA, podávaného v kombinaci se standardní dávkou (dávkami) BEAM u pacientů s primárně progresivním nebo relabujícím Hodgkinovým lymfomem (HL) .

II. Stanovit doporučenou dávku fáze II (RP2D) a charakterizovat toxicitu na každé dávkové úrovni – včetně časového průběhu.

III. Vyhodnotit hematologické zotavení z hlediska doby přihojení neutrofilů a krevních destiček.

IV. Odhadnout celkovou míru odpovědi (ORR: kompletní remise [CR] + parciální remise [PR]), trvání odpovědi, celkové přežití, přežití bez progrese a kumulativní výskyt nerelapsu mortality a relapsu/progrese.

V. Odhadnout radiační dávky na celé tělo a normální orgány pomocí sériových zobrazovacích studií.

VI. Definovat biodistribuci/rozšířenou farmakokinetiku 111indium (In)-basiliximab/DOTA a 90Y-basiliximab/DOTA včetně terminální eliminace, sérového poločasu (t1/2) a plochy pod křivkou (AUC).

PŘEHLED: DOZIMETRICKÁ STUDIE: Pacienti dostávají basiliximab intravenózně (IV) a indium In 111 basiliximab IV v den -21. Pacienti podstupují indium ve 111 zobrazovacích vyšetřeních denně. Pacienti s vhodnou biodistribucí pokračují v léčbě.

LÉČBA: Pacienti dostávají basiliximab IV a yttrium Y 90 basiliximab IV v den -14. Pacienti také dostávají chemoterapii BEAM zahrnující karmustin IV po dobu 2 hodin ve dnech -7 a -6, etoposid IV po dobu 4 hodin dvakrát denně (BID) a cytarabin IV po dobu 2 hodin BID ve dnech -5 až -2 a melfalan IV ve dnech - 1. Pacienti podstoupí autologní infuzi hematopoetických progenitorových buněk v den 0.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni v den 90-100, 180, 1 rok, 1,5 roku a 2-5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzení patologie HL s patologickým přehledem City of Hope (COH).

  • Hodgkinův lymfom, což je:

    • PIF (primární indukční selhání): nenastalo kompletní remisi s první linií terapie; Poznámka: Pacient s PIF, který odpovídá na záchrannou terapii pomocí PR nebo CR, je také vhodný (a byl by považován za PIF-senzitivní)
    • Časný 1. relaps: počáteční CR > 3 měsíce a < 12 měsíců po chemoterapii 1. linie
    • 1. relaps HL u pacienta, který není v CR po 2 cyklech záchranné terapie
    • Ve 2. nebo následném relapsu (RL) ať už v ČR či nikoliv po záchranné terapii
  • Relaps/přetrvávající onemocnění doložené počítačovou tomografií a fluorodeoxyglukózovou (FDG)-pozitronovou emisní tomografií (PET) nebo biopsií kostní dřeně
  • Srdeční ejekční frakce >= 50 % podle echokardiogramu nebo vícenásobného akvizičního skenu (MUGA)
  • Usilovaný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) > 65 % předpokládané naměřené hodnoty nebo difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) >= 50 % předpokládané naměřené hodnoty
  • Bilirubin =< 1,5 x normální
  • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) nebo sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) =< 2 x normální s výjimkou případů, kdy jsou abnormální jaterní funkční testy (LFTS) způsobeny HL
  • Sérový kreatinin =< 1,5 mg/dl a naměřená clearance kreatininu >= 60 ml/min
  • Karnofského stav >= 70 %
  • Předpokládaná délka života >= 6 měsíců
  • Ženy nesmějí být těhotné nebo kojit a musí používat uznávané metody kontroly porodnosti; muži musí používat uznávané antikoncepční metody
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas
  • Pacienti budou zařazeni po absolvování alespoň dvou cyklů záchranné cytoredukční chemoterapie a odběru alespoň 3,0 x 10^6 buněk CD34/kg autologních hematopoetických progenitorových buněk (HPC-A) aferézou; jsou vyžadovány minimálně 2 odběry, pokud odběr v den č. 1 > 5,0 x 10^6 CD34 buněk/kg; je povoleno maximálně 10 kolekcí; odběr kostní dřeně jako doplněk aferézy není povolen
  • Spoluregistrace na Institutional Review Board (IRB) #98117, s názvem Molekulární patogeneze leukémie související s léčbou
  • Všechny předstudijní a následné zobrazovací studie přednostně prováděné v City of Hope
  • Zotavení z nehematologických toxicit záchranné cytoredukční chemoterapie na =< stupeň 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4 [CTCAE v4])
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) > 30 % bude posuzovat případ od případu hlavní řešitel radiační onkologie (PI)
  • Během této studie pacienti nesmějí být léčeni žádnou jinou zkoumanou látkou za jakýmkoli účelem, dokud nedojde k relapsu nebo progresi

Kritéria vyloučení:

  • Hodgkinův lymfom s převahou lymfocytů
  • Předchozí vysoká dávka chemoterapie s autologní transplantací kmenových buněk nebo předchozí alogenní transplantace
  • Významné předchozí ozáření kritického orgánu omezující dávku zevního paprsku na základě přezkoumání záznamů předchozí radiační léčby PI radiační onkologie; pacienti, kteří dříve podstoupili ozáření zevním paprskem > 2000 cGy (při 180 až 200 cGy za den) do jakékoli části plic, nebudou způsobilí; pacienti s JAKÝKOLI předchozí radiací do srdce jsou nezpůsobilí; pacienti s > 500 cGy do jakékoli části ledviny budou ze studie vyloučeni
  • Přítomnost protilátek proti basiliximabu (požadováno pouze u pacientů, kteří již dříve dostali protilátku)
  • Myelodysplazie nebo jakákoli aktivní malignita jiná než HL nebo < 5 let remise jakékoli jiné předchozí malignity, kromě adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu
  • Aktivní virová infekce hepatitidy B nebo C nebo pozitivní povrchový antigen hepatitidy B
  • Pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience
  • Pacienti s psychosociálními okolnostmi nebo nemocemi, které vylučují účast v protokolu (určí PI)
  • Komorbidní onemocnění, která vylučují účast v protokolu (určí PI)
  • Jakákoli cytogenetická abnormalita v kostní dřeni, o které je známo, že je spojena s myelodysplazií nebo ji predikuje, je vyloučena. To zahrnuje, ale není omezeno na, del(5), del(7), del(11)
  • Přetrvávající postižení kostní dřeně (> 10 %) s HL po záchranné cytoredukční terapii a před mobilizací kmenových buněk
  • Systémová chemoterapie nebo ozařování během 4 týdnů před dávkou Y-90 radioimunoterapie (RIT), s výjimkou priming chemoterapie Cytoxan podávané za účelem mobilizace
  • Odběr kostní dřeně (BM) nutný k dosažení adekvátní dávky buněk pro transplantaci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (radioaktivně značená monoklonální protilátka, chemoterapie)

DOZIMETRICKÁ STUDIE: Pacienti dostávají basiliximab IV a indium In 111 basiliximab IV v den -21. Pacienti podstupují indium ve 111 zobrazovacích vyšetřeních denně. Pacienti s vhodnou biodistribucí pokračují v léčbě.

LÉČBA: Pacienti dostávají basiliximab IV a yttrium Y 90 basiliximab IV v den -14. Pacienti také dostávají chemoterapii BEAM zahrnující karmustin IV po dobu 2 hodin ve dnech -7 a -6, etoposid IV BID po dobu 4 hodin a cytarabin IV po dobu 2 hodin BID ve dnech -5 až -2 a melfalan IV ve dnech -1. Pacienti podstoupí autologní infuzi hematopoetických progenitorových buněk v den 0.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: basiliximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Simulekt
  • SDZ-CHI-621
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: karmustin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BCNU
  • BiCNU
  • bis-chlornitrosomočovina
Lék: etoposid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Lék: cytarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytosar-U
  • cytosinarabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Lék: melfalan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-fenylalanin hořčice
  • L-Sarcolysin
Postup: autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit infuzi autologních hematopoetických progenitorových buněk
Biologický: basiliximab značený yttriem Y 90
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 90Y basiliximab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
RP2D basiliximabu značeného Yttriem-90
Časové okno: Až 18 měsíců
RP2D bude obecně nejvyšší maximální tolerovaná dávka (MTD), ale může být nižší než MTD na základě přehledu dostupných údajů/kumulativních toxicit. Další monitorování plicní toxicity bude provedeno u zařazených/léčených pacientů s předchozí expozicí brentuximab vedotinu pro obě části studie.
Až 18 měsíců
DLT
Časové okno: 30 dní po transplantaci
Toxicita bude zaznamenávána pomocí dvou odlišných systémů hodnocení: upravená Bearmanova škála a škála Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0 National Cancer Institute (NCI). Pozorované toxicity budou shrnuty podle typu, závažnosti, data nástupu, trvání (pouze u neutropenie) a přiřazení.
30 dní po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší ORR
Časové okno: Až 5 let
Odpověď bude vyhodnocena pomocí revidovaných kritérií Cheson. Objektivní nádorová odpověď pro všechny pacienty bude shrnuta pro každou dávkovou hladinu a počet a procento odpovědí kombinováno napříč dávkovými úrovněmi.
Až 5 let
Biodistribuce basiliximabu
Časové okno: Pre-basiliximab infuze; předem radioaktivně značená infuze basiliximabu; 2 a 4-6 hodin po infuzi radioaktivně značeného basiliximabu; a poté 1, 2, 3-4, 5 a 6 dnů po infuzi radioaktivně značeného basiliximabu
Budou hodnoceny sérové ​​hladiny basiliximabu. T1/2 a alfa- a beta-fáze budou odhadnuty pro každého pacienta pomocí kompartmentových a nekompartmentových metod se souhrnnými statistikami v tabulce. Pro lepší pochopení účinku léčby na pacienty budou provedeny průzkumné modely pro predikci nádorové odpovědi, přežití a toxicity ze sérových dat a charakteristik pacientů.
Pre-basiliximab infuze; předem radioaktivně značená infuze basiliximabu; 2 a 4-6 hodin po infuzi radioaktivně značeného basiliximabu; a poté 1, 2, 3-4, 5 a 6 dnů po infuzi radioaktivně značeného basiliximabu
Kumulativní incidence nerecidivující mortality (NRM)
Časové okno: Od infuze kmenových buněk až po smrt z jakékoli jiné příčiny, než je relaps nebo progrese onemocnění, hodnoceno do 5 let
Kumulativní incidence recidivy bude odhadnuta s ohledem na případy úmrtí nesouvisejících s recidivou jako na konkurenční rizika a naopak, NRM bude vypočítána jako kontrola recidivy jako konkurenčního rizika. Kumulativní výskyt NRM a úmrtnost související s relapsem bude vypočítána pomocí metody Gooley et al. Kumulativní rozdíly ve výskytu budou hodnoceny Grayovým testem.
Od infuze kmenových buněk až po smrt z jakékoli jiné příčiny, než je relaps nebo progrese onemocnění, hodnoceno do 5 let
Kumulativní incidence výskytu relapsu/progrese
Časové okno: Až 5 let
Kumulativní incidence recidivy bude odhadnuta s ohledem na případy úmrtí nesouvisejících s recidivou jako na konkurenční rizika a naopak, NRM bude vypočítána jako kontrola recidivy jako konkurenčního rizika. Kumulativní výskyt NRM a úmrtnost související s relapsem bude vypočítána pomocí metody Gooley et al. Kumulativní rozdíly ve výskytu budou hodnoceny Grayovým testem.
Až 5 let
Výskyt toxicity
Časové okno: Až 100 dní po infuzi
Pozorované toxicity budou shrnuty podle typu (ovlivněný orgán nebo laboratorní stanovení, jako je absolutní počet neutrofilů), závažnosti (podle NCI CTCAE v4.0 a nadir nebo maximálních hodnot pro laboratorní měření), data nástupu, trvání, reverzibilita a přiřazení.
Až 100 dní po infuzi
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Doba od transplantace do smrti z jakékoli příčiny, hodnocená do 5 let
OS bude odhadnut pomocí metody limitu produktu KM; 95% CI bude vypočítáno pomocí logitové transformace a odhadu Greenwoodova rozptylu. OS se odhadne pomocí dvou různých časů zahájení (od radioaktivně značené terapeutické infuze a od infuze kmenových buněk) do smrti z jakékoli příčiny.
Doba od transplantace do smrti z jakékoli příčiny, hodnocená do 5 let
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Doba od transplantace do prvního pozorování progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí po 5 letech
PFS bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy (KM) metody produktového limitu. 95% intervaly spolehlivosti (CI) budou vypočítány pomocí logitové transformace a odhadu Greenwoodova rozptylu. PFS se odhadne pomocí dvou různých časů zahájení (od radioaktivně značené terapeutické infuze a od infuze kmenových buněk) až po recidivu, progresi nebo smrt z jakékoli příčiny.
Doba od transplantace do prvního pozorování progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí po 5 letech
Doba trvání odezvy
Časové okno: Doba od splnění kritérií odpovědi (CR nebo PR) do první dokumentace relapsu nebo progrese, hodnoceno až 5 let
Doba od splnění kritérií odpovědi (CR nebo PR) do první dokumentace relapsu nebo progrese, hodnoceno až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Eileen Smith, City of Hope Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. listopadu 2012

Primární dokončení (Aktuální)

24. července 2021

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. listopadu 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

22. listopadu 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 08179
  • NCI-2011-03334 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P01CA030206 (Grant/smlouva NIH USA)
  • R21CA185875-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující dospělý Hodgkinův lymfom

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit