- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01476839
Radioleimattu monoklonaalinen vasta-ainehoito ja yhdistelmäkemoterapia ennen kantasolusiirtoa hoidettaessa potilaita, joilla on primaarinen refraktaarinen tai uusiutunut Hodgkin-lymfooma
Yttrium-90-leimatun anti-CD25 (a-Tac) monoklonaalisen vasta-aineen plus BEAM-vaiheen tutkimus autologiseen hematopoieettiseen solusiirtoon (AHCT) potilailla, joilla on primaarinen refraktaarinen tai uusiutunut Hodgkin-lymfooma, "a-Tac BEAM -hoito-ohjelma"
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Yttrium Y-90 -basiliksimabin/DOTA:n autologisen hematopoieettisen solunsiirron (AHCT) turvallisuuden ja toteutettavuuden määrittäminen, annettuna yhdessä BEAM:n standardiannosten kanssa potilailla, joilla on primaarinen etenevä tai uusiutunut Hodgkin-lymfooma (HL) .
II. Määrittää suositellun faasin II annoksen (RP2D) ja karakterisoida toksisuudet kullakin annostasolla - mukaan lukien aika.
III. Hematologisen toipumisen arvioiminen neutrofiilien ja verihiutaleiden kiinnittymisajan suhteen.
IV. Arvioimaan kokonaisvasteprosentti (ORR: täydellinen remissio [CR] + osittainen remissio [PR]), vasteen kesto, kokonaiseloonjääminen, etenemisvapaa eloonjääminen ja ei-relapsoituneen kuolleisuuden ja uusiutumisen/progression kumulatiivinen ilmaantuvuus.
V. Arvioi koko kehon ja normaaleiden elinten säteilyannokset sarjakuvaustutkimuksilla.
VI. 111-indium(In)-basiliksimabi/DOTA:n ja 90Y-basiliksimabi/DOTA:n biojakaantumisen/pidennetyn farmakokinetiikan määrittäminen mukaan lukien terminaalinen eliminaatio, puoliintumisaika seerumissa (t1/2) ja käyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
YHTEENVETO: DOSIMETRIATUTKIMUS: Potilaat saavat basiliksimabia suonensisäisesti (IV) ja indium In 111 basiliksimabi IV päivänä -21. Potilaille tehdään indium In 111 -kuvantaminen päivittäin. Potilaat, joilla on asianmukainen biologinen jakautuminen, jatkavat hoitoa.
HOITO: Potilaat saavat basiliksimabi IV ja yttrium Y 90 basiliksimabi IV päivänä -14. Potilaat saavat myös BEAM-kemoterapiaa, joka sisältää karmustiini IV yli 2 tuntia päivinä -7 ja -6, etoposidi IV yli 4 tuntia kahdesti päivässä (BID) ja sytarabiini IV yli 2 tuntia BID päivinä -5 - -2 ja melfalaani IV päivänä - 1. Potilaille tehdään autologinen hematopoieettisten esisolujen infuusio päivänä 0.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan päivinä 90-100, 180, 1 vuosi, 1,5 vuotta ja 2-5 vuotta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HL:n patologinen vahvistus Toivon kaupungin (COH) patologian katsauksella
Hodgkin-lymfooma, joka on:
- PIF (primary induktion epäonnistuminen): ei saavuttanut täydellistä remissiota ensimmäisen hoitolinjan aikana; Huomautus: PIF-potilas, joka reagoi pelastushoitoon PR:n tai CR:n avulla, on myös kelvollinen (ja hänen katsotaan olevan PIF-herkkä)
- Varhainen 1. relapsi: ensimmäinen CR > 3 kuukautta ja < 12 kuukautta ensimmäisen rivin kemoterapian jälkeen
- Ensimmäinen uusiutunut HL potilaalla, joka ei ole CR:ssä 2 pelastushoitojakson jälkeen
- Toisessa tai myöhemmässä relapsissa (RL) riippumatta siitä, onko CR:ssä tai ei pelastushoidon jälkeen
- Relapsi/pysyvä sairaus, joka on todistettu tietokonetomografialla ja fluorodeoksiglukoosi- (FDG)-positroniemissiotomografialla (PET) tai luuytimen biopsialla
- Sydämen ejektiofraktio >= 50 % kaikukardiogrammilla tai moniporttikuvauksella (MUGA)
- Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) > 65 % ennustetusta mitatusta tai keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) >= 50 % ennustetusta mitatusta
- Bilirubiini = < 1,5 x normaali
- Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) tai seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 2 x normaali, paitsi jos epänormaalit maksan toimintakokeet (LFTS) johtuvat HL:stä
- Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl ja mitattu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min
- Karnofskyn asema >= 70 %
- Elinajanodote >= 6 kuukautta
- Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää, ja heidän on käytettävä hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä. miesten on käytettävä hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä
- Kyky antaa tietoinen suostumus
- Potilaat otetaan mukaan sen jälkeen, kun he ovat saaneet vähintään kaksi sykliä pelastavaa sytoreduktiivista kemoterapiaa ja kerättyään vähintään 3,0 x 10^6 CD34-solua/kg autologisia hematopoieettisia progenitorisoluja (HPC-A) afereesilla; vähintään 2 keräysmenettelyä vaaditaan, ellei keräys päivänä #1 > 5,0 x 10^6 CD34-solua/kg; enintään 10 kokoelmaa sallitaan; luuytimen sadonkorjuu afereesin täydentämiseksi ei ole sallittua
- Yhteisilmoittautuminen Institutional Review Boardiin (IRB) #98117, nimeltä Molecular Pathogenesis of Therapy-Related Leukemia
- Kaikki esitutkimus- ja seurantakuvaustutkimukset suoritetaan mieluiten City of Hopessa
- Toipuminen pelastavan sytoreduktiivisen kemoterapian ei-hematologisista toksisista vaikutuksista =< asteeseen 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, versio 4 [CTCAE v4])
- Säteilyonkologian päätutkija (PI) harkitsee tapauskohtaisesti kehon massaindeksin (BMI) > 30 %.
- Tämän tutkimuksen aikana potilaita ei saa hoitaa millään muulla tutkittavalla aineella mihinkään tarkoitukseen ennen kuin tauti uusiutuu tai etenee
Poissulkemiskriteerit:
- Lymfosyyttien hallitseva Hodgkin-lymfooma
- Aikaisempi suuriannoksinen kemoterapia autologisella kantasolusiirrolla tai aikaisempi allogeeninen siirto
- Merkittävä aikaisempi ulkoisen säteen annosta rajoittava säteily kriittiseen elimeen perustuen säteilyonkologian PI:n aikaisempien säteilyhoitotietojen tarkasteluun; potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin yli 2000 cGy:n (180–200 cGy:n vuorokaudessa) ulkoista säteilyä mihin tahansa keuhkon osaan, eivät ole tukikelpoisia; potilaat, jotka ovat saaneet MITÄ tahansa aiempaa sydämen säteilyä, eivät ole tukikelpoisia; potilaat, joilla on > 500 cGy missä tahansa munuaisen osassa, suljetaan pois tutkimuksesta
- Basiliksimabin vasta-aine (tarvitaan vain potilailta, jotka ovat saaneet aiemmin vasta-ainetta)
- Myelodysplasia tai mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen syöpä kuin HL tai < 5 vuoden remissio mistä tahansa muusta aiemmasta pahanlaatuisesta kasvaimesta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää
- Aktiivinen B- tai C-hepatiittivirusinfektio tai hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen
- Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine
- Potilaat, joilla on psykososiaalisia olosuhteita tai sairauksia, jotka estävät osallistumisen protokollaan (määrittää PI)
- Samanaikaiset sairaudet, jotka estävät osallistumisen protokollaan (määrittää PI)
- Kaikki luuytimen sytogeneettiset poikkeavuudet, joiden tiedetään liittyvän myelodysplasiaan tai ennustavan sitä, on suljettu pois. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, del(5), del(7), del(11)
- Pysyvä luuytimen osallistuminen (> 10 %) HL:n kanssa pelastussytoreduktiivisen hoidon jälkeen ja ennen kantasolujen mobilisaatiota
- Systeeminen kemoterapia tai sädehoito 4 viikon sisällä ennen Y-90-annosta radioimmunoterapiaa (RIT), paitsi yksittäinen Cytoxan-aloituskemoterapia, joka annetaan mobilisaatioon
- Luuytimen (BM) sato vaaditaan riittävän soluannoksen saavuttamiseksi siirtoa varten
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (radioleimattu monoklonaalinen vasta-aine, kemoterapia)
DOSIMETRIATUTKIMUS: Potilaat saavat basiliksimabia IV ja indium In 111 basiliksimabi IV päivänä -21. Potilaille tehdään indium In 111 -kuvantaminen päivittäin. Potilaat, joilla on asianmukainen biologinen jakautuminen, jatkavat hoitoa. HOITO: Potilaat saavat basiliksimabi IV ja yttrium Y 90 basiliksimabi IV päivänä -14. Potilaat saavat myös BEAM-kemoterapiaa, joka sisältää karmustiini IV yli 2 tuntia päivinä -7 ja -6, etoposidi IV kahdesti 4 tuntia ja sytarabiini IV yli 2 tuntia BID päivinä -5 - -2 ja melfalaani IV päivänä -1. Potilaille tehdään autologinen hematopoieettisten esisolujen infuusio päivänä 0. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tehdään autologinen hematopoieettisten esisolujen infuusio
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yttrium-90-leimatun basiliksimabin RP2D
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
RP2D on yleensä suurin siedetty annos (MTD), mutta se voi olla pienempi kuin MTD käytettävissä olevien tietojen/kumulatiivisten toksisuuksien tarkastelun perusteella.
Keuhkotoksisuuden lisäseuranta suoritetaan tutkimusryhmään osallistuneille/hoidetuille potilaille, jotka ovat aiemmin altistuneet brentuksimabivedotiinille molemmissa tutkimuksen osissa.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
DLT
Aikaikkuna: 30 päivää siirron jälkeen
|
Toksiteetit kirjataan käyttämällä kahta erillistä luokitusjärjestelmää: modifioitua Bearman-asteikkoa ja National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yhteiset terminologiakriteerit (CTCAE) 4.0 asteikkoa.
Havaitut myrkyllisyydet esitetään yhteenvetona tyypin, vaikeusasteen, alkamispäivän, keston (vain neutropenia) ja tekijän mukaan.
|
30 päivää siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras ORR
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Vastaus arvioidaan tarkistettujen Cheson-kriteerien avulla.
Kaikkien potilaiden objektiivinen kasvainvaste tehdään yhteenveto kunkin annostason osalta ja vasteen lukumäärä ja prosenttiosuus yhdistettynä annostasojen välillä.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Basiliksimabin biologinen jakautuminen
Aikaikkuna: Pre-basiliksimabi-infuusio; esiradioleimattu basiliksimabi-infuusio; 2 ja 4-6 tuntia radioleimatun basiliksimabi-infuusion jälkeen; ja sitten 1, 2, 3-4, 5 ja 6 päivää radioleimatun basiliksimabi-infuusion jälkeen
|
Seerumin basiliksimabitasot arvioidaan.
T1/2 ja alfa- ja beetavaihe arvioidaan kullekin potilaalle käyttämällä osastollisia ja ei-osastollisia menetelmiä ja yhteenvetotilastot taulukoituina.
Tutkimusmalleja kasvainvasteen, eloonjäämisen ja toksisuuksien ennustamiseksi seerumitietojen ja potilaan ominaisuuksien perusteella tehdään, jotta voidaan ymmärtää paremmin hoidon vaikutus potilaisiin.
|
Pre-basiliksimabi-infuusio; esiradioleimattu basiliksimabi-infuusio; 2 ja 4-6 tuntia radioleimatun basiliksimabi-infuusion jälkeen; ja sitten 1, 2, 3-4, 5 ja 6 päivää radioleimatun basiliksimabi-infuusion jälkeen
|
|
Ei-relapsoituneen kuolleisuuden kumulatiivinen ilmaantuvuus (NRM)
Aikaikkuna: Kantasoluinfuusiosta kuolemaan mistä tahansa muusta syystä kuin taudin uusiutumisesta tai etenemisestä, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Kumulatiivisen uusiutumisen ilmaantuvuus arvioidaan käsittelemällä ei-relapsiin liittyvät kuolemantapaukset kilpailevina riskeinä ja päinvastoin, NRM lasketaan hallitsemaan uusiutumista kilpailevana riskinä.
NRM:n kumulatiivinen ilmaantuvuus ja uusiutumiseen liittyvä kuolleisuus lasketaan Gooleyn et al.
Kumulatiiviset ilmaantuvuuserot arvioidaan Grayn testillä.
|
Kantasoluinfuusiosta kuolemaan mistä tahansa muusta syystä kuin taudin uusiutumisesta tai etenemisestä, arvioituna enintään 5 vuotta
|
|
Kumulatiivinen uusiutumisen/etenemisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Kumulatiivisen uusiutumisen ilmaantuvuus arvioidaan käsittelemällä ei-relapsiin liittyvät kuolemantapaukset kilpailevina riskeinä ja päinvastoin, NRM lasketaan hallitsemaan uusiutumista kilpailevana riskinä.
NRM:n kumulatiivinen ilmaantuvuus ja uusiutumiseen liittyvä kuolleisuus lasketaan Gooleyn et al.
Kumulatiiviset ilmaantuvuuserot arvioidaan Grayn testillä.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Myrkyllisyyden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää infuusion jälkeen
|
Havaitut myrkyllisyydet esitetään yhteenvetona tyypin (vaikutuselimen tai laboratoriomääritykset, kuten absoluuttinen neutrofiilien määrä), vakavuuden (NCI CTCAE v4.0:n ja laboratoriomittausten alimma- tai maksimiarvojen mukaan), alkamispäivämäärän, keston, palautuvuuden ja tekijän mukaan.
|
Jopa 100 päivää infuusion jälkeen
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Aika elinsiirrosta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä arvioidaan KM-tuoterajoitusmenetelmällä; 95 % CI:t lasketaan logit-muunnoksen ja Greenwood-varianssiestimaatin avulla.
Käyttöjärjestelmä arvioidaan käyttämällä kahta eri aloitusaikaa (radioleimatusta terapeuttisesta infuusiosta ja kantasoluinfuusiosta) mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Aika elinsiirrosta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Aika elinsiirrosta taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen havaintoon, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 5 vuoden kohdalla
|
PFS arvioidaan Kaplan-Meier (KM) tuoterajamenetelmällä.
95 %:n luottamusvälit (CI:t) lasketaan logit-muunnoksen ja Greenwood-varianssiestimaatin avulla.
PFS arvioidaan käyttämällä kahta eri aloitusaikaa (radioleimatusta terapeuttisesta infuusiosta ja kantasoluinfuusiosta) uusiutumiseen, etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Aika elinsiirrosta taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen havaintoon, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 5 vuoden kohdalla
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Aika siitä, kun vastekriteerit (CR tai PR) täyttyvät, ensimmäiseen pahenemisen tai etenemisen dokumentointiin, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Aika siitä, kun vastekriteerit (CR tai PR) täyttyvät, ensimmäiseen pahenemisen tai etenemisen dokumentointiin, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Eileen Smith, City of Hope Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Hodgkinin tauti
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Viruksenvastaiset aineet
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Basiliksimabi
- Sytarabiini
- Carmustine
- Melphalan
- Etoposidi
- Etoposidifosfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 08179
- NCI-2011-03334 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P01CA030206 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- R21CA185875-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .