Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Radioleimattu monoklonaalinen vasta-ainehoito ja yhdistelmäkemoterapia ennen kantasolusiirtoa hoidettaessa potilaita, joilla on primaarinen refraktaarinen tai uusiutunut Hodgkin-lymfooma

tiistai 18. maaliskuuta 2025 päivittänyt: City of Hope Medical Center

Yttrium-90-leimatun anti-CD25 (a-Tac) monoklonaalisen vasta-aineen plus BEAM-vaiheen tutkimus autologiseen hematopoieettiseen solusiirtoon (AHCT) potilailla, joilla on primaarinen refraktaarinen tai uusiutunut Hodgkin-lymfooma, "a-Tac BEAM -hoito-ohjelma"

Tämä vaiheen I kliininen tutkimus tutkii radioaktiivisesti leimatun monoklonaalisen vasta-ainehoidon sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä yhdistelmäkemoterapian kanssa ennen kantasolusiirtoa, ja selvittää, kuinka hyvin se toimii hoidettaessa potilaita, joilla on primaarinen refraktaarinen (ei reagoinut hoitoon) tai uusiutunut ( palasi hoidon jälkeen) Hodgkin-lymfooma. Radioleimatut monoklonaaliset vasta-aineet voivat löytää syöpäsoluja ja kuljettaa niihin syöpää tappavia aineita vahingoittamatta normaaleja soluja. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten karmustiini, etoposidi, sytarabiini ja melfalaani (BEAM), toimivat eri tavoilla syöpäsolujen kasvun pysäyttämiseksi joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. Radioleimatun monoklonaalisen vasta-ainehoidon antaminen yhdessä yhdistelmäkemoterapian kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Yttrium Y-90 -basiliksimabin/DOTA:n autologisen hematopoieettisen solunsiirron (AHCT) turvallisuuden ja toteutettavuuden määrittäminen, annettuna yhdessä BEAM:n standardiannosten kanssa potilailla, joilla on primaarinen etenevä tai uusiutunut Hodgkin-lymfooma (HL) .

II. Määrittää suositellun faasin II annoksen (RP2D) ja karakterisoida toksisuudet kullakin annostasolla - mukaan lukien aika.

III. Hematologisen toipumisen arvioiminen neutrofiilien ja verihiutaleiden kiinnittymisajan suhteen.

IV. Arvioimaan kokonaisvasteprosentti (ORR: täydellinen remissio [CR] + osittainen remissio [PR]), vasteen kesto, kokonaiseloonjääminen, etenemisvapaa eloonjääminen ja ei-relapsoituneen kuolleisuuden ja uusiutumisen/progression kumulatiivinen ilmaantuvuus.

V. Arvioi koko kehon ja normaaleiden elinten säteilyannokset sarjakuvaustutkimuksilla.

VI. 111-indium(In)-basiliksimabi/DOTA:n ja 90Y-basiliksimabi/DOTA:n biojakaantumisen/pidennetyn farmakokinetiikan määrittäminen mukaan lukien terminaalinen eliminaatio, puoliintumisaika seerumissa (t1/2) ja käyrän alla oleva pinta-ala (AUC).

YHTEENVETO: DOSIMETRIATUTKIMUS: Potilaat saavat basiliksimabia suonensisäisesti (IV) ja indium In 111 basiliksimabi IV päivänä -21. Potilaille tehdään indium In 111 -kuvantaminen päivittäin. Potilaat, joilla on asianmukainen biologinen jakautuminen, jatkavat hoitoa.

HOITO: Potilaat saavat basiliksimabi IV ja yttrium Y 90 basiliksimabi IV päivänä -14. Potilaat saavat myös BEAM-kemoterapiaa, joka sisältää karmustiini IV yli 2 tuntia päivinä -7 ja -6, etoposidi IV yli 4 tuntia kahdesti päivässä (BID) ja sytarabiini IV yli 2 tuntia BID päivinä -5 - -2 ja melfalaani IV päivänä - 1. Potilaille tehdään autologinen hematopoieettisten esisolujen infuusio päivänä 0.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan päivinä 90-100, 180, 1 vuosi, 1,5 vuotta ja 2-5 vuotta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

25

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • HL:n patologinen vahvistus Toivon kaupungin (COH) patologian katsauksella
  • Hodgkin-lymfooma, joka on:

    • PIF (primary induktion epäonnistuminen): ei saavuttanut täydellistä remissiota ensimmäisen hoitolinjan aikana; Huomautus: PIF-potilas, joka reagoi pelastushoitoon PR:n tai CR:n avulla, on myös kelvollinen (ja hänen katsotaan olevan PIF-herkkä)
    • Varhainen 1. relapsi: ensimmäinen CR > 3 kuukautta ja < 12 kuukautta ensimmäisen rivin kemoterapian jälkeen
    • Ensimmäinen uusiutunut HL potilaalla, joka ei ole CR:ssä 2 pelastushoitojakson jälkeen
    • Toisessa tai myöhemmässä relapsissa (RL) riippumatta siitä, onko CR:ssä tai ei pelastushoidon jälkeen
  • Relapsi/pysyvä sairaus, joka on todistettu tietokonetomografialla ja fluorodeoksiglukoosi- (FDG)-positroniemissiotomografialla (PET) tai luuytimen biopsialla
  • Sydämen ejektiofraktio >= 50 % kaikukardiogrammilla tai moniporttikuvauksella (MUGA)
  • Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) > 65 % ennustetusta mitatusta tai keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) >= 50 % ennustetusta mitatusta
  • Bilirubiini = < 1,5 x normaali
  • Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) tai seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 2 x normaali, paitsi jos epänormaalit maksan toimintakokeet (LFTS) johtuvat HL:stä
  • Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl ja mitattu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min
  • Karnofskyn asema >= 70 %
  • Elinajanodote >= 6 kuukautta
  • Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää, ja heidän on käytettävä hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä. miesten on käytettävä hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä
  • Kyky antaa tietoinen suostumus
  • Potilaat otetaan mukaan sen jälkeen, kun he ovat saaneet vähintään kaksi sykliä pelastavaa sytoreduktiivista kemoterapiaa ja kerättyään vähintään 3,0 x 10^6 CD34-solua/kg autologisia hematopoieettisia progenitorisoluja (HPC-A) afereesilla; vähintään 2 keräysmenettelyä vaaditaan, ellei keräys päivänä #1 > 5,0 x 10^6 CD34-solua/kg; enintään 10 kokoelmaa sallitaan; luuytimen sadonkorjuu afereesin täydentämiseksi ei ole sallittua
  • Yhteisilmoittautuminen Institutional Review Boardiin (IRB) #98117, nimeltä Molecular Pathogenesis of Therapy-Related Leukemia
  • Kaikki esitutkimus- ja seurantakuvaustutkimukset suoritetaan mieluiten City of Hopessa
  • Toipuminen pelastavan sytoreduktiivisen kemoterapian ei-hematologisista toksisista vaikutuksista =< asteeseen 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, versio 4 [CTCAE v4])
  • Säteilyonkologian päätutkija (PI) harkitsee tapauskohtaisesti kehon massaindeksin (BMI) > 30 %.
  • Tämän tutkimuksen aikana potilaita ei saa hoitaa millään muulla tutkittavalla aineella mihinkään tarkoitukseen ennen kuin tauti uusiutuu tai etenee

Poissulkemiskriteerit:

  • Lymfosyyttien hallitseva Hodgkin-lymfooma
  • Aikaisempi suuriannoksinen kemoterapia autologisella kantasolusiirrolla tai aikaisempi allogeeninen siirto
  • Merkittävä aikaisempi ulkoisen säteen annosta rajoittava säteily kriittiseen elimeen perustuen säteilyonkologian PI:n aikaisempien säteilyhoitotietojen tarkasteluun; potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin yli 2000 cGy:n (180–200 cGy:n vuorokaudessa) ulkoista säteilyä mihin tahansa keuhkon osaan, eivät ole tukikelpoisia; potilaat, jotka ovat saaneet MITÄ tahansa aiempaa sydämen säteilyä, eivät ole tukikelpoisia; potilaat, joilla on > 500 cGy missä tahansa munuaisen osassa, suljetaan pois tutkimuksesta
  • Basiliksimabin vasta-aine (tarvitaan vain potilailta, jotka ovat saaneet aiemmin vasta-ainetta)
  • Myelodysplasia tai mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen syöpä kuin HL tai < 5 vuoden remissio mistä tahansa muusta aiemmasta pahanlaatuisesta kasvaimesta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää
  • Aktiivinen B- tai C-hepatiittivirusinfektio tai hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen
  • Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine
  • Potilaat, joilla on psykososiaalisia olosuhteita tai sairauksia, jotka estävät osallistumisen protokollaan (määrittää PI)
  • Samanaikaiset sairaudet, jotka estävät osallistumisen protokollaan (määrittää PI)
  • Kaikki luuytimen sytogeneettiset poikkeavuudet, joiden tiedetään liittyvän myelodysplasiaan tai ennustavan sitä, on suljettu pois. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, del(5), del(7), del(11)
  • Pysyvä luuytimen osallistuminen (> 10 %) HL:n kanssa pelastussytoreduktiivisen hoidon jälkeen ja ennen kantasolujen mobilisaatiota
  • Systeeminen kemoterapia tai sädehoito 4 viikon sisällä ennen Y-90-annosta radioimmunoterapiaa (RIT), paitsi yksittäinen Cytoxan-aloituskemoterapia, joka annetaan mobilisaatioon
  • Luuytimen (BM) sato vaaditaan riittävän soluannoksen saavuttamiseksi siirtoa varten

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (radioleimattu monoklonaalinen vasta-aine, kemoterapia)

DOSIMETRIATUTKIMUS: Potilaat saavat basiliksimabia IV ja indium In 111 basiliksimabi IV päivänä -21. Potilaille tehdään indium In 111 -kuvantaminen päivittäin. Potilaat, joilla on asianmukainen biologinen jakautuminen, jatkavat hoitoa.

HOITO: Potilaat saavat basiliksimabi IV ja yttrium Y 90 basiliksimabi IV päivänä -14. Potilaat saavat myös BEAM-kemoterapiaa, joka sisältää karmustiini IV yli 2 tuntia päivinä -7 ja -6, etoposidi IV kahdesti 4 tuntia ja sytarabiini IV yli 2 tuntia BID päivinä -5 - -2 ja melfalaani IV päivänä -1. Potilaille tehdään autologinen hematopoieettisten esisolujen infuusio päivänä 0.

Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
  • Simulect
  • SDZ-CHI-621
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
  • BCNU
  • BiCNU
  • bis-kloorinitrosourea
Koska IV
Muut nimet:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Koska IV
Muut nimet:
  • Cytosar-U
  • sytosiiniarabinosidi
  • ARA-C
  • arabinofuranosyylisytosiini
  • arabinosyylisytosiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-fenyylialaniinisinappi
  • L-sarkolysiini
Tehdään autologinen hematopoieettisten esisolujen infuusio
Koska IV
Muut nimet:
  • 90Y basiliksimabi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yttrium-90-leimatun basiliksimabin RP2D
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
RP2D on yleensä suurin siedetty annos (MTD), mutta se voi olla pienempi kuin MTD käytettävissä olevien tietojen/kumulatiivisten toksisuuksien tarkastelun perusteella. Keuhkotoksisuuden lisäseuranta suoritetaan tutkimusryhmään osallistuneille/hoidetuille potilaille, jotka ovat aiemmin altistuneet brentuksimabivedotiinille molemmissa tutkimuksen osissa.
Jopa 18 kuukautta
DLT
Aikaikkuna: 30 päivää siirron jälkeen
Toksiteetit kirjataan käyttämällä kahta erillistä luokitusjärjestelmää: modifioitua Bearman-asteikkoa ja National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yhteiset terminologiakriteerit (CTCAE) 4.0 asteikkoa. Havaitut myrkyllisyydet esitetään yhteenvetona tyypin, vaikeusasteen, alkamispäivän, keston (vain neutropenia) ja tekijän mukaan.
30 päivää siirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paras ORR
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Vastaus arvioidaan tarkistettujen Cheson-kriteerien avulla. Kaikkien potilaiden objektiivinen kasvainvaste tehdään yhteenveto kunkin annostason osalta ja vasteen lukumäärä ja prosenttiosuus yhdistettynä annostasojen välillä.
Jopa 5 vuotta
Basiliksimabin biologinen jakautuminen
Aikaikkuna: Pre-basiliksimabi-infuusio; esiradioleimattu basiliksimabi-infuusio; 2 ja 4-6 tuntia radioleimatun basiliksimabi-infuusion jälkeen; ja sitten 1, 2, 3-4, 5 ja 6 päivää radioleimatun basiliksimabi-infuusion jälkeen
Seerumin basiliksimabitasot arvioidaan. T1/2 ja alfa- ja beetavaihe arvioidaan kullekin potilaalle käyttämällä osastollisia ja ei-osastollisia menetelmiä ja yhteenvetotilastot taulukoituina. Tutkimusmalleja kasvainvasteen, eloonjäämisen ja toksisuuksien ennustamiseksi seerumitietojen ja potilaan ominaisuuksien perusteella tehdään, jotta voidaan ymmärtää paremmin hoidon vaikutus potilaisiin.
Pre-basiliksimabi-infuusio; esiradioleimattu basiliksimabi-infuusio; 2 ja 4-6 tuntia radioleimatun basiliksimabi-infuusion jälkeen; ja sitten 1, 2, 3-4, 5 ja 6 päivää radioleimatun basiliksimabi-infuusion jälkeen
Ei-relapsoituneen kuolleisuuden kumulatiivinen ilmaantuvuus (NRM)
Aikaikkuna: Kantasoluinfuusiosta kuolemaan mistä tahansa muusta syystä kuin taudin uusiutumisesta tai etenemisestä, arvioituna enintään 5 vuotta
Kumulatiivisen uusiutumisen ilmaantuvuus arvioidaan käsittelemällä ei-relapsiin liittyvät kuolemantapaukset kilpailevina riskeinä ja päinvastoin, NRM lasketaan hallitsemaan uusiutumista kilpailevana riskinä. NRM:n kumulatiivinen ilmaantuvuus ja uusiutumiseen liittyvä kuolleisuus lasketaan Gooleyn et al. Kumulatiiviset ilmaantuvuuserot arvioidaan Grayn testillä.
Kantasoluinfuusiosta kuolemaan mistä tahansa muusta syystä kuin taudin uusiutumisesta tai etenemisestä, arvioituna enintään 5 vuotta
Kumulatiivinen uusiutumisen/etenemisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Kumulatiivisen uusiutumisen ilmaantuvuus arvioidaan käsittelemällä ei-relapsiin liittyvät kuolemantapaukset kilpailevina riskeinä ja päinvastoin, NRM lasketaan hallitsemaan uusiutumista kilpailevana riskinä. NRM:n kumulatiivinen ilmaantuvuus ja uusiutumiseen liittyvä kuolleisuus lasketaan Gooleyn et al. Kumulatiiviset ilmaantuvuuserot arvioidaan Grayn testillä.
Jopa 5 vuotta
Myrkyllisyyden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää infuusion jälkeen
Havaitut myrkyllisyydet esitetään yhteenvetona tyypin (vaikutuselimen tai laboratoriomääritykset, kuten absoluuttinen neutrofiilien määrä), vakavuuden (NCI CTCAE v4.0:n ja laboratoriomittausten alimma- tai maksimiarvojen mukaan), alkamispäivämäärän, keston, palautuvuuden ja tekijän mukaan.
Jopa 100 päivää infuusion jälkeen
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Aika elinsiirrosta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
Käyttöjärjestelmä arvioidaan KM-tuoterajoitusmenetelmällä; 95 % CI:t lasketaan logit-muunnoksen ja Greenwood-varianssiestimaatin avulla. Käyttöjärjestelmä arvioidaan käyttämällä kahta eri aloitusaikaa (radioleimatusta terapeuttisesta infuusiosta ja kantasoluinfuusiosta) mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Aika elinsiirrosta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Aika elinsiirrosta taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen havaintoon, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 5 vuoden kohdalla
PFS arvioidaan Kaplan-Meier (KM) tuoterajamenetelmällä. 95 %:n luottamusvälit (CI:t) lasketaan logit-muunnoksen ja Greenwood-varianssiestimaatin avulla. PFS arvioidaan käyttämällä kahta eri aloitusaikaa (radioleimatusta terapeuttisesta infuusiosta ja kantasoluinfuusiosta) uusiutumiseen, etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Aika elinsiirrosta taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen havaintoon, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 5 vuoden kohdalla
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Aika siitä, kun vastekriteerit (CR tai PR) täyttyvät, ensimmäiseen pahenemisen tai etenemisen dokumentointiin, arvioituna enintään 5 vuotta
Aika siitä, kun vastekriteerit (CR tai PR) täyttyvät, ensimmäiseen pahenemisen tai etenemisen dokumentointiin, arvioituna enintään 5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Eileen Smith, City of Hope Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 9. marraskuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 24. heinäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 31. toukokuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 18. marraskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. marraskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 22. marraskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. maaliskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa