Терапия моноклональными антителами с радиоактивной меткой и комбинированная химиотерапия перед трансплантацией стволовых клеток при лечении пациентов с первичной рефрактерной или рецидивирующей лимфомой Ходжкина

Критерии включения:

• Подтверждение патологии HL с обзором патологии City of Hope (COH)

• лимфома Ходжкина, это:

  • PIF (первичная индукционная неудача): не достигла полной ремиссии при первой линии терапии; Примечание: пациент с PIF, который отвечает на спасательную терапию с помощью PR или CR, также соответствует критериям (и будет считаться чувствительным к PIF).
  • Ранний 1-й рецидив: первоначальный CR > 3 месяцев и < 12 месяцев после химиотерапии 1-й линии
  • 1-й рецидив ЛХ у пациента без ПР после 2-х циклов спасительной терапии
  • При 2-м или последующем рецидиве (RL), независимо от того, в CR или нет после спасительной терапии
• Рецидив/персистирующее заболевание, подтвержденное компьютерной томографией и позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ) с фтордезоксиглюкозой (ФДГ) или биопсией костного мозга.
• Фракция сердечного выброса >= 50% по эхокардиограмме или сканированию с множественными воротами (MUGA)
• Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) > 65 % прогнозируемого измеренного значения или диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) >= 50 % прогнозируемого измеренного значения
• Билирубин = < 1,5 от нормы
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) или сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) = < 2 x нормальный, за исключением случаев, когда патологические тесты функции печени (LFTS) связаны с вовлечением в HL
• Креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл и измеренный клиренс креатинина >= 60 мл/мин
• Статус Карновского >= 70%
• Ожидаемая продолжительность жизни> = 6 месяцев
• Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью и должны использовать общепринятые методы контроля над рождаемостью; мужчины должны использовать общепринятые методы контроля над рождаемостью
• Возможность предоставления информированного согласия
• Пациенты будут включены в исследование после получения не менее двух циклов спасительной циторедуктивной химиотерапии и сбора не менее 3,0 x 10^6 клеток CD34/кг аутологичных гемопоэтических клеток-предшественников (HPC-A) путем афереза; требуется как минимум 2 процедуры сбора, если только сбор в день № 1 > 5,0 x 10 ^ 6 клеток CD34/кг; допускается не более 10 коллекций; забор костного мозга для дополнения афереза ​​не допускается
• Совместная регистрация в Институциональном наблюдательном совете (IRB) № 98117, озаглавленная «Молекулярный патогенез лейкемии, связанной с терапией».
• Все предварительные и последующие визуализирующие исследования желательно проводить в City of Hope.
• Восстановление от негематологической токсичности спасительной циторедуктивной химиотерапии до =< степени 2 (Общие терминологические критерии нежелательных явлений, версия 4 [CTCAE v4])
• Индекс массы тела (ИМТ) > 30% будет рассматриваться в каждом конкретном случае главным исследователем радиационной онкологии (PI)
• Во время этого исследования пациенты не могут лечиться каким-либо другим исследуемым агентом с какой-либо целью до рецидива или прогрессирования заболевания.

Критерий исключения:

• Лимфоцитарная лимфома Ходжкина
• Предшествующая химиотерапия высокими дозами с аутологичной трансплантацией стволовых клеток или предшествующая аллогенная трансплантация
• Значительное предыдущее ограничивающее дозу внешнее облучение критического органа на основании анализа предшествующих записей лучевой терапии PI радиационной онкологии; пациенты, которые ранее подвергались внешнему лучевому облучению > 2000 сГр (от 180 до 200 сГр в день) на любую часть легкого, не будут соответствовать требованиям; пациенты с ЛЮБЫМ предшествующим облучением сердца не подходят; пациенты с > 500 сГр в любой части почки будут исключены из исследования
• Наличие антител против базиликсимаба (требуется только для пациентов, ранее получавших антитела)
• Миелодисплазия или любое активное злокачественное новообразование, отличное от HL, или ремиссия < 5 лет от любого другого предшествующего злокачественного новообразования, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака
• Активная вирусная инфекция гепатита В или С или положительный результат на поверхностный антиген гепатита В
• Положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека
• Пациенты с психосоциальными обстоятельствами или заболеваниями, препятствующими участию в протоколе (определяется PI)
• Сопутствующие заболевания, препятствующие участию в протоколе (определяется ИП)
• Любая цитогенетическая аномалия в костном мозге, о которой известно, что она связана с миелодисплазией или предсказывает ее, исключается. Это включает, но не ограничивается, del(5), del(7), del(11)
• Стойкое поражение костного мозга (> 10%) с ЛХ после спасительной циторедуктивной терапии и до мобилизации стволовых клеток
• Системная химиотерапия или облучение в течение 4 недель до дозы радиоиммунотерапии (РИТ) Y-90, за исключением однокомпонентной химиотерапии цитоксаном, назначаемой для мобилизации
• Сбор костного мозга (BM) необходим для получения адекватной дозы клеток для трансплантации