Terapia con anticuerpos monoclonales radiomarcados y quimioterapia combinada antes del trasplante de células madre en el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin primario refractario o recidivante

Criterios de inclusión:

• Confirmación de patología de HL con revisión de patología de City of Hope (COH)

• Linfoma de Hodgkin que es:

  • PIF (fallo de inducción primaria): no entró en remisión completa con la primera línea de terapia; Nota: un paciente con PIF que responde a la terapia de rescate con PR o CR también es elegible (y se consideraría sensible a PIF)
  • Primera recaída temprana: RC inicial de > 3 meses y < 12 meses después de la quimioterapia de primera línea
  • 1. LH recidivante en un paciente que no está en RC después de 2 ciclos de terapia de rescate
  • En la 2ª recaída o subsiguientes (RL) ya sea en RC o no después de la terapia de rescate
• Recaída/enfermedad persistente evidenciada por tomografía computarizada y tomografía por emisión de positrones (PET) con fluorodesoxiglucosa (FDG), o biopsia de médula ósea
• Fracción de eyección cardíaca de >= 50 % por ecocardiograma o exploración de adquisición multigatillada (MUGA)
• Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) > 65 % de la medida prevista, o capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) >= 50 % de la medida prevista
• Bilirrubina =< 1,5 x normal
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) o glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) = < 2 x normal, excepto en los casos en que las pruebas de función hepática anormales (LFTS) se deben a la participación de HL
• Creatinina sérica de =< 1,5 mg/dL, y una depuración de creatinina medida de >= 60 mL/min
• Estado de Karnofsky >= 70%
• Esperanza de vida >= 6 meses
• Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando, y deben usar métodos anticonceptivos aceptados; los hombres deben usar métodos anticonceptivos aceptados
• Capacidad de dar consentimiento informado
• Los pacientes se inscribirán después de recibir al menos dos ciclos de quimioterapia citorreductora de rescate y la recolección de al menos 3,0 x 10^6 células CD34/kg de células progenitoras hematopoyéticas autólogas (HPC-A) por aféresis; se requiere un mínimo de 2 procedimientos de recolección, a menos que la recolección en el día n.° 1 sea > 5,0 x 10^6 células CD34/kg; se permite un máximo de 10 colecciones; No se permite la extracción de médula ósea para complementar la aféresis.
• Co-inscripción en la Junta de Revisión Institucional (IRB) #98117, titulada Molecular Pathogenesis of Therapy-Related Leukemia
• Todos los estudios por imágenes previos al estudio y de seguimiento se realizan preferiblemente en City of Hope
• Recuperación de toxicidades no hematológicas de la quimioterapia citorreductora de rescate a =< grado 2 (Criterios terminológicos comunes para eventos adversos versión 4 [CTCAE v4])
• El índice de masa corporal (IMC) > 30 % será considerado caso por caso por el investigador principal (PI) de oncología radioterápica.
• Durante este estudio, los pacientes no pueden ser tratados con ningún otro agente en investigación para ningún propósito hasta que recaiga o progrese.

Criterio de exclusión:

• Linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos
• Quimioterapia de dosis alta previa con trasplante autólogo de células madre o trasplante alogénico previo
• Radiación significativa previa limitante de la dosis de haz externo a un órgano crítico basada en la revisión de los registros de tratamientos de radiación previos por parte del PI de oncología radioterápica; los pacientes que hayan recibido radiación de haz externo anterior > 2000 cGy (de 180 a 200 cGy por día) en cualquier parte del pulmón no serán elegibles; los pacientes con CUALQUIER radiación previa al corazón no son elegibles; los pacientes con > 500 cGy en cualquier porción del riñón serán excluidos del estudio
• Presencia de anticuerpos contra basiliximab (solo se requiere para pacientes que hayan recibido anticuerpos previamente)
• Mielodisplasia o cualquier malignidad activa que no sea LH, o < 5 años de remisión de cualquier otra malignidad previa, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente
• Infección viral de hepatitis B o C activa o antígeno de superficie de hepatitis B positivo
• Anticuerpo positivo del virus de la inmunodeficiencia humana
• Pacientes con circunstancias psicosociales o enfermedades que impiden la participación en el protocolo (a determinar por IP)
• Enfermedades comórbidas que impiden la participación en el protocolo (a determinar por el PI)
• Se excluye cualquier anormalidad citogenética en la médula ósea que se sepa que está asociada o predice mielodisplasia. Esto incluye, entre otros, del(5), del(7), del(11)
• Compromiso medular persistente (> 10 %) con LH después de la terapia citorreductora de rescate y antes de la movilización de células madre
• Quimioterapia sistémica o radiación dentro de las 4 semanas anteriores a la dosis Y-90 de radioinmunoterapia (RIT), con la excepción de la quimioterapia de preparación Cytoxan como agente único administrada para la movilización
• Recolección de médula ósea (BM) requerida para alcanzar la dosis de células adecuada para el trasplante