Radiomärkt monoklonal antikroppsterapi och kombinationskemoterapi före stamcellstransplantation vid behandling av patienter med primärt refraktärt eller återfallande Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekräftelse av HL med City of Hope (COH) patologigranskning

• Hodgkins lymfom som är:

  • PIF (primärt induktionsfel): gick inte in i fullständig remission med första behandlingslinjen; Obs: en patient med PIF som svarar på räddningsterapi med PR eller CR är också berättigad (och skulle anses vara PIF-känslig)
  • Tidigt 1:a återfall: initial CR på > 3 månader och < 12 månader efter 1:a linjens kemoterapi
  • 1:a återfall av HL hos en patient som inte är i CR efter 2 cykler av räddningsterapi
  • Vid 2:a eller efterföljande återfall (RL) oavsett om det är i CR eller inte efter räddningsterapi
• Återfall/ihållande sjukdom som påvisas genom en datortomografi och fluorodeoxiglukos (FDG)-positronemissionstomografi (PET), eller benmärgsbiopsi
• Hjärtutdrivningsfraktion på >= 50 % genom ekokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA)
• Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) > 65 % av förutsagt uppmätt, eller diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) >= 50 % av förutsagt uppmätt
• Bilirubin =< 1,5 x normalt
• Serumglutaminoxalättiksyratransaminas (SGOT) eller serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) =< 2 x normalt utom i de fall där onormala leverfunktionstester (LFTS) beror på involvering med HL
• Serumkreatinin på =< 1,5 mg/dL och en uppmätt kreatininclearance på >= 60 ml/min
• Karnofsky-status >= 70 %
• Förväntad livslängd >= 6 månader
• Kvinnor får inte vara gravida eller amma och måste använda accepterade preventivmetoder; män måste använda accepterade preventivmetoder
• Förmåga att ge informerat samtycke
• Patienter kommer att inkluderas efter att ha fått minst två cykler av räddningscytoreduktiv kemoterapi och insamling av minst 3,0 x 10^6 CD34-celler/kg av autologa hematopoetiska stamceller (HPC-A) genom aferes; minst 2 insamlingsprocedurer krävs, såvida inte insamling på dag #1 > 5,0 x 10^6 CD34-celler/kg; maximalt 10 samlingar är tillåtna; Benmärgsskörd för att komplettera aferes är inte tillåten
• Samregistrering på Institutional Review Board (IRB) #98117, med titeln Molecular Pathogenesis of Therapy-Related Leukemia
• Alla förstudier och uppföljande avbildningsstudier utförs helst på City of Hope
• Återhämtning från icke-hematologiska toxiciteter av räddningscytoreduktiv kemoterapi till =< grad 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4 [CTCAE v4])
• Body mass index (BMI) > 30 % kommer att övervägas från fall till fall av strålningsonkologins huvudutredare (PI)
• Under denna studie får patienter inte behandlas med något annat prövningsmedel för något syfte förrän återfall eller progression

Exklusions kriterier:

• Lymfocyt-dominerande Hodgkin-lymfom
• Tidigare högdos kemoterapi med autolog stamcellstransplantation eller tidigare allogen transplantation
• Betydande tidigare extern stråldosbegränsande strålning till ett kritiskt organ baserat på granskning av tidigare strålbehandlingsjournaler av strålningsonkologisk PI; patienter som tidigare har haft extern strålstrålning > 2000 cGy (vid 180 till 200 cGy per dag) till någon del av lungan kommer inte att vara berättigade; patienter med NÅGON tidigare strålning mot hjärtat är inte berättigade; patienter med > 500 cGy till någon del av njuren kommer att exkluderas från studien
• Närvaro av antikropp mot basiliximab (krävs endast för patienter som tidigare har fått antikroppar)
• Myelodysplasi eller någon annan aktiv malignitet än HL, eller < 5 års remission från någon annan tidigare malignitet, förutom adekvat behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer
• Aktiv hepatit B eller C virusinfektion eller hepatit B ytantigen positiv
• Positiv antikropp mot humant immunbristvirus
• Patienter med psykosociala omständigheter eller sjukdomar som utesluter protokolldeltagande (fastställs av PI)
• Samsjuka sjukdomar som utesluter protokolldeltagande (fastställs av PI)
• Varje cytogenetisk abnormitet i benmärgen som man vet är associerad med eller förutsäger myelodysplasi är utesluten. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, del(5), del(7), del(11)
• Ihållande märgsengagemang (> 10%) med HL efter räddningscytoreduktiv terapi och före stamcellsmobilisering
• Systemisk kemoterapi eller strålning inom 4 veckor före Y-90-dosen av radioimmunterapi (RIT), med undantag för monoterapi Cytoxan priming kemoterapi administrerad för mobilisering
• Benmärgsskörd (BM) krävs för att nå adekvat celldos för transplantation