Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia znakowanymi radioaktywnie przeciwciałami monoklonalnymi i chemioterapia skojarzona przed przeszczepem komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z pierwotnie opornym na leczenie lub nawracającym chłoniakiem Hodgkina

18 marca 2025 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Badanie fazy I przeciwciała monoklonalnego anty-CD25 (a-Tac) znakowanego itrem-90 plus BEAM do autologicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych (AHCT) u pacjentów z pierwotnie opornym na leczenie lub nawracającym chłoniakiem Hodgkina, schemat „a-Tac BEAM”

W tym badaniu klinicznym I fazy bada się skutki uboczne i najlepszą dawkę terapii znakowanymi radioaktywnie przeciwciałami monoklonalnymi, gdy jest ona podawana razem z chemioterapią skojarzoną przed przeszczepem komórek macierzystych, oraz sprawdza, jak dobrze działa ona w leczeniu pacjentów z pierwotną opornością na leczenie (brak odpowiedzi na leczenie) lub nawrotem ( powrócił po leczeniu) Chłoniak Hodgkina. Znakowane radioaktywnie przeciwciała monoklonalne mogą znajdować komórki nowotworowe i przenosić do nich substancje zabijające raka bez uszkadzania normalnych komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak karmustyna, etopozyd, cytarabina i melfalan (BEAM), działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich dzielenie lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Terapia przeciwciałami monoklonalnymi znakowanymi radioaktywnie wraz z chemioterapią skojarzoną może zabić więcej komórek nowotworowych

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie bezpieczeństwa i wykonalności schematu autologicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych (AHCT) itru Y-90 basiliximab/DOTA, podawanego w skojarzeniu ze standardową dawką(ami) BEAM u pacjentów z pierwotnie postępującym lub nawrotowym chłoniakiem Hodgkina (HL) .

II. Aby określić zalecaną dawkę fazy II (RP2D) i scharakteryzować toksyczność na każdym poziomie dawki – w tym przebieg czasowy.

III. Ocena regeneracji hematologicznej pod względem czasu wszczepienia neutrofilów i płytek krwi.

IV. Aby oszacować całkowity odsetek odpowiedzi (ORR: całkowita remisja [CR] + częściowa remisja [PR]), czas trwania odpowiedzi, całkowity czas przeżycia, czas przeżycia wolny od progresji oraz skumulowana częstość występowania śmiertelności bez nawrotu i nawrotu/progresji.

V. Oszacowanie dawek promieniowania na całe ciało i prawidłowe narządy za pomocą seryjnych badań obrazowych.

VI. Określenie biodystrybucji/rozszerzonej farmakokinetyki 111 indu (In)-bazyliksimabu/DOTA i 90Y-bazyliksimabu/DOTA, w tym końcowej eliminacji, okresu półtrwania w surowicy (t1/2) i pola pod krzywą (AUC).

ZARYS: BADANIE DOZYMETRYCZNE: Pacjenci otrzymują bazyliksymab dożylnie (IV) i ind Ind In 111 bazyliksymab IV w dniu -21. Pacjenci codziennie poddawani są 111 skanom obrazowym. Pacjenci z prawidłową biodystrybucją kontynuują leczenie.

LECZENIE: Pacjenci otrzymują bazyliksymab IV i bazyliksymab itru Y 90 IV w dniu -14. Pacjenci otrzymują również chemioterapię BEAM obejmującą karmustynę IV przez 2 godziny w dniach -7 i -6, etopozyd IV przez 4 godziny dwa razy dziennie (BID) i cytarabinę IV przez 2 godziny BID w dniach -5 do -2 oraz melfalan IV w dniu - 1. Pacjenci poddawani są autologicznej infuzji hematopoetycznych komórek progenitorowych w dniu 0.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani w dniach 90-100, 180, 1 rok, 1,5 roku i 2-5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzenie patologii HL z przeglądem patologii City of Hope (COH).

  • Chłoniak Hodgkina, czyli:

    • PIF (pierwotne niepowodzenie indukcji): nie weszło w całkowitą remisję z pierwszą linią terapii; Uwaga: pacjent z PIF, który odpowiada na terapię ratunkową PR lub CR, również kwalifikuje się (i byłby uważany za wrażliwego na PIF)
    • Wczesny nawrót pierwszego rzutu: początkowa CR > 3 miesiące i < 12 miesięcy po chemioterapii pierwszego rzutu
    • Pierwszy nawrót HL u pacjenta bez CR po 2 cyklach terapii ratunkowej
    • W drugim lub kolejnym nawrocie (RL) w CR lub nie po terapii ratunkowej
  • Nawrót/utrzymująca się choroba potwierdzona tomografią komputerową i pozytonową tomografią emisyjną (PET) fluorodeoksyglukozy (FDG) lub biopsją szpiku kostnego
  • Frakcja wyrzutowa serca >= 50% w badaniu echokardiograficznym lub wielobramkowym skanowaniu akwizycji (MUGA)
  • Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) > 65% wartości przewidywanej zmierzonej lub pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) >= 50% wartości przewidywanej zmierzonej
  • Bilirubina =< 1,5 x norma
  • Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) lub transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy =< 2 x normy, z wyjątkiem przypadków, gdy nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby (LFTS) są spowodowane zajęciem HL
  • Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 mg/dl i zmierzony klirens kreatyniny >= 60 ml/min
  • Status Karnofskiego >= 70%
  • Oczekiwana długość życia >= 6 miesięcy
  • Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią i muszą stosować akceptowane metody kontroli urodzeń; mężczyźni muszą stosować akceptowane metody kontroli urodzeń
  • Możliwość wyrażenia świadomej zgody
  • Pacjenci zostaną włączeni po otrzymaniu co najmniej dwóch cykli ratunkowej chemioterapii cytoredukcyjnej i pobraniu co najmniej 3,0 x 10^6 komórek CD34/kg autologicznych hematopoetycznych komórek progenitorowych (HPC-A) przez aferezę; wymagane są co najmniej 2 procedury pobierania, chyba że pobranie w dniu #1 > 5,0 x 10^6 komórek CD34/kg; dozwolonych jest maksymalnie 10 kolekcji; pobieranie szpiku kostnego w celu uzupełnienia aferezy jest niedozwolone
  • Współrejestracja w Institutional Review Board (IRB) nr 98117, zatytułowana Patogeneza molekularna białaczki związanej z terapią
  • Wszystkie wstępne i kontrolne badania obrazowe najlepiej przeprowadzać w City of Hope
  • Wyzdrowienie z niehematologicznych toksyczności ratunkowej chemioterapii cytoredukcyjnej do =< stopnia 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4 [CTCAE v4])
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) > 30% będzie rozpatrywany indywidualnie przez głównego badacza radioterapii onkologicznej (PI)
  • Podczas tego badania pacjenci nie mogą być leczeni żadnym innym badanym środkiem w jakimkolwiek celu, aż do nawrotu lub progresji

Kryteria wyłączenia:

  • Chłoniak Hodgkina z przewagą limfocytów
  • Wcześniejsza chemioterapia dużymi dawkami z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych lub wcześniejszy przeszczep allogeniczny
  • Znaczące wcześniejsze napromieniowanie wiązką zewnętrzną ograniczające dawkę na narząd krytyczny na podstawie przeglądu zapisów dotyczących wcześniejszego leczenia radiologicznego przez PI radioterapii onkologicznej; pacjenci, u których wcześniej napromieniowano wiązką zewnętrzną > 2000 cGy (od 180 do 200 cGy dziennie) na jakąkolwiek część płuc, nie będą się kwalifikować; pacjenci z KAŻDĄ wcześniejszą radioterapią serca nie kwalifikują się; pacjenci z > 500 cGy w jakiejkolwiek części nerki zostaną wykluczeni z badania
  • Obecność przeciwciał przeciwko bazyliksymabowi (wymagane tylko w przypadku pacjentów, którzy otrzymali wcześniej przeciwciała)
  • Mielodysplazja lub jakikolwiek aktywny nowotwór złośliwy inny niż HL lub < 5 lat remisji jakiegokolwiek innego wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego
  • Aktywna infekcja wirusowa zapalenia wątroby typu B lub C lub obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B
  • Pozytywne przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności
  • Pacjenci z uwarunkowaniami psychospołecznymi lub chorobami, które wykluczają udział w protokole (do ustalenia przez PI)
  • Choroby współistniejące wykluczające udział w protokole (do ustalenia przez PI)
  • Wyklucza się wszelkie nieprawidłowości cytogenetyczne w szpiku kostnym, o których wiadomo, że są związane z mielodysplazją lub mogą ją przewidywać. Obejmuje to między innymi del(5), del(7), del(11)
  • Trwałe zajęcie szpiku (> 10%) z HL po ratunkowej terapii cytoredukcyjnej i przed mobilizacją komórek macierzystych
  • Ogólnoustrojowa chemioterapia lub radioterapia w ciągu 4 tygodni przed dawką Y-90 radioimmunoterapii (RIT), z wyjątkiem pojedynczej chemioterapii pierwotnej Cytoxan podawanej w celu mobilizacji
  • Pobranie szpiku kostnego (BM) wymagane do uzyskania odpowiedniej dawki komórek do przeszczepu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (znakowane radioaktywnie przeciwciało monoklonalne, chemioterapia)

BADANIE DOZYMETRYCZNE: Pacjenci otrzymują bazyliksymab IV i ind Indium in 111 bazyliksymab IV w dniu -21. Pacjenci codziennie poddawani są 111 skanom obrazowym. Pacjenci z prawidłową biodystrybucją kontynuują leczenie.

LECZENIE: Pacjenci otrzymują bazyliksymab IV i bazyliksymab itru Y 90 IV w dniu -14. Pacjenci otrzymują również chemioterapię BEAM obejmującą karmustynę IV przez 2 godziny w dniach -7 i -6, etopozyd IV BID przez 4 godziny i cytarabinę IV przez 2 godziny BID w dniach -5 do -2 oraz melfalan IV w dniu -1. Pacjenci poddawani są autologicznej infuzji hematopoetycznych komórek progenitorowych w dniu 0.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: bazyliksymab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Symulekt
  • SDZ-CHI-621
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: karmustyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • BCNU
  • BiCNU
  • bis-chloronitromocznik
Lek: etopozyd
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Lek: cytarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytosar-U
  • arabinozyd cytozyny
  • ARA-C
  • arabinofuranozylocytozyna
  • arabinosylcytozyna
Lek: melfalan
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Musztarda L-fenyloalanina
  • L-sarkolizyna
Procedura: autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Poddaj się infuzji autologicznych krwiotwórczych komórek progenitorowych
Biologiczny: bazyliksymab znakowany itrem Y90
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Bazyliksymab 90Y

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
RP2D bazyliksimabu znakowanego itrem-90
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
RP2D będzie na ogół najwyższą maksymalną tolerowaną dawką (MTD), ale może być mniejsza niż MTD na podstawie przeglądu dostępnych danych/skumulowanej toksyczności. Dodatkowe monitorowanie toksyczności płucnej zostanie przeprowadzone wśród włączonych/leczonych pacjentów z wcześniejszą ekspozycją na brentuksymab vedotin w obu częściach badania.
Do 18 miesięcy
DLT
Ramy czasowe: Przez 30 dni po przeszczepie
Toksyczność będzie rejestrowana przy użyciu dwóch odrębnych systemów oceny: zmodyfikowanej skali Bearmana i skali 4.0 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Narodowego Instytutu Raka (NCI). Zaobserwowane toksyczności zostaną podsumowane według rodzaju, ciężkości, daty wystąpienia, czasu trwania (tylko w przypadku neutropenii) i przypisania.
Przez 30 dni po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepszy ORR
Ramy czasowe: Do 5 lat
Odpowiedź zostanie oceniona przy użyciu poprawionych kryteriów Chesona. Obiektywna odpowiedź nowotworu dla wszystkich pacjentów zostanie podsumowana dla każdego poziomu dawki, a liczba i procent odpowiedzi łącznie dla różnych poziomów dawki.
Do 5 lat
Biodystrybucja bazyliksymabu
Ramy czasowe: Infuzja pre-bazyliksimabu; infuzja wstępnie znakowanego radioaktywnie bazyliksymabu; 2 i 4-6 godzin po wlewie znakowanego radioaktywnie bazyliksimabu; a następnie 1, 2, 3-4, 5 i 6 dni po infuzji bazyliksimabu znakowanego radioaktywnie
Ocenione zostaną poziomy bazyliksymabu w surowicy. Fazy ​​T1/2 oraz fazy alfa i beta zostaną oszacowane dla każdego pacjenta przy użyciu metod kompartmentowych i niekompartmentowych, ze zbiorczymi statystykami przedstawionymi w tabeli. Wykonane zostaną modele eksploracyjne do przewidywania odpowiedzi guza, przeżycia i toksyczności na podstawie danych dotyczących surowicy i charakterystyki pacjentów, aby lepiej zrozumieć wpływ leczenia na pacjentów.
Infuzja pre-bazyliksimabu; infuzja wstępnie znakowanego radioaktywnie bazyliksymabu; 2 i 4-6 godzin po wlewie znakowanego radioaktywnie bazyliksimabu; a następnie 1, 2, 3-4, 5 i 6 dni po infuzji bazyliksimabu znakowanego radioaktywnie
Skumulowana częstość zgonów bez nawrotów (NRM)
Ramy czasowe: Od infuzji komórek macierzystych do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny innej niż nawrót lub progresja choroby, oceniany do 5 lat
Skumulowana częstość nawrotów zostanie oszacowana, traktując zdarzenia zgonu niezwiązane z nawrotami jako konkurujące ryzyka i odwrotnie, NRM zostanie obliczona, kontrolując nawrót jako konkurujące ryzyko. Skumulowana częstość występowania NRM i śmiertelność związana z nawrotem zostanie obliczona przy użyciu metody Gooleya i in. Skumulowane różnice w częstości występowania zostaną ocenione za pomocą testu Graya.
Od infuzji komórek macierzystych do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny innej niż nawrót lub progresja choroby, oceniany do 5 lat
Skumulowana częstość występowania nawrotu/progresji
Ramy czasowe: Do 5 lat
Skumulowana częstość nawrotów zostanie oszacowana, traktując zdarzenia zgonu niezwiązane z nawrotami jako konkurujące ryzyka i odwrotnie, NRM zostanie obliczona, kontrolując nawrót jako konkurujące ryzyko. Skumulowana częstość występowania NRM i śmiertelność związana z nawrotem zostanie obliczona przy użyciu metody Gooleya i in. Skumulowane różnice w częstości występowania zostaną ocenione za pomocą testu Graya.
Do 5 lat
Występowanie toksyczności
Ramy czasowe: Do 100 dni po infuzji
Zaobserwowane toksyczności zostaną podsumowane według rodzaju (zaatakowany narząd lub oznaczenie laboratoryjne, takie jak bezwzględna liczba neutrofili), ciężkości (według NCI CTCAE v4.0 i nadiru lub wartości maksymalnych dla pomiarów laboratoryjnych), dat wystąpienia, czasu trwania, odwracalności i przypisania.
Do 100 dni po infuzji
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Czas od przeszczepu do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat
OS zostanie oszacowane przy użyciu metody limitu produktu KM; 95% CI zostanie obliczone przy użyciu transformacji logitowej i oszacowania wariancji Greenwooda. OS zostanie oszacowane na podstawie dwóch różnych czasów rozpoczęcia (od infuzji terapeutycznej znakowanej radioaktywnie i od infuzji komórek macierzystych) do śmierci z dowolnej przyczyny.
Czas od przeszczepu do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Czas od przeszczepu do pierwszej obserwacji progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się na 5 lat
PFS zostanie oszacowany przy użyciu metody limitu produktu Kaplana-Meiera (KM). 95% przedziały ufności (CI) zostaną obliczone przy użyciu transformacji logitowej i oszacowania wariancji Greenwooda. PFS zostanie oszacowany na podstawie dwóch różnych czasów rozpoczęcia (od wlewu terapeutycznego znakowanego radioaktywnie i od wlewu komórek macierzystych) do nawrotu, progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Czas od przeszczepu do pierwszej obserwacji progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się na 5 lat
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Czas od spełnienia kryteriów odpowiedzi (CR lub PR) do pierwszego udokumentowania nawrotu lub progresji, oceniany do 5 lat
Czas od spełnienia kryteriów odpowiedzi (CR lub PR) do pierwszego udokumentowania nawrotu lub progresji, oceniany do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Eileen Smith, City of Hope Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 listopada 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 lipca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 maja 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 listopada 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 listopada 2011

Pierwszy wysłany (Szacowany)

22 listopada 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 08179
  • NCI-2011-03334 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P01CA030206 (Grant/umowa NIH USA)
  • R21CA185875-01 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Suriname

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj