このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

ビタミンDと脂肪組織の炎症

2014年4月2日 更新者:Kratz, Mario、Fred Hutchinson Cancer Center
慢性的な低悪性度の脂肪組織炎症は、2 型糖尿病の主要な危険因子です。 脂肪組織の炎症の原因はほとんど不明のままです。 我々は、ビタミンD欠乏症は脂肪組織の炎症を発症しやすくしており、ビタミンD欠乏症の被験者を高用量のビタミンDで治療すると脂肪組織の炎症が軽減されるという仮説を立てています。

調査の概要

詳細な説明

このプロジェクトの目的は、ビタミン D が過体重および肥満、ビタミン D 欠乏の男性および女性の慢性低悪性度脂肪組織炎症を調節するかどうかを調査することです。

肥満はインスリン抵抗性と 2 型糖尿病のリスク増加に関連しています。 主にマウスの肥満モデルで行われた多くの研究は、脂肪やその他の組織の慢性的な軽度の炎症が、脂肪蓄積の増加とインスリン抵抗性との関連性を示す主なメカニズムであることを強く示唆しています。 したがって、脂肪組織の炎症は、肥満者のインスリン抵抗性と 2 型糖尿病のリスクを軽減するための有望な治療標的である可能性があります。

いくつかの証拠に基づいて、ビタミン D は、脂肪組織を含む体のほとんどの組織における炎症反応の経過に影響を与える環境因子であるという仮説を立てています。 私たちの以前の研究では、25-ヒドロキシビタミンD(25-OH-D)および一次分解産物である24,25-ジヒドロキシビタミンD(24,25-OH2-D)の循環血漿濃度が脂肪と有意に関連していることを発見しました。 BMI を調整した場合でも、アディポネクチンの組織発現と TNF-α の発現はマイナスです。 これらの以前の研究は横断的であったため、観察されたビタミン D レベルと脂肪組織の炎症の関連性が因果関係があるかどうかを判断するには、ヒトを対象とした介入研究を完了することが重要です。 したがって、このパイロット研究の目的は、関連する予備データを収集し、腸管透過性などのこの関連性の根底にあるメカニズムの調査を開始することです。

腸の透過性の増加は慢性的な軽度の炎症の一因となる可能性があり、ビタミン D 受容体を介したシグナル伝達は腸の完全性の維持に重要な役割を果たします。 ビタミン D 状態の正常化が腸管透過性の変化と関連しているかどうかを評価します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

18

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 年齢: 18 ~ 65 歳。
  • BMI ≥25 kg/m2;
  • 血漿 25-OH-ビタミン D 7 ~ 20 ng/mL
  • 研究に参加する前の6か月間体重が10ポンド以内に安定しており、生涯最大体重の30ポンド以内(妊娠を除く)。
  • FHCRC 予防センターに 3 回、最大 6.5 時間入院できること。
  • インフォームド・フォームによる書面による同意を提供する能力。
  • ビタミンD3カプセルを6か月間毎日摂取する意欲がある

除外基準:

  • 甲状腺疾患、肝臓疾患、腎臓疾患などの慢性疾患。
  • 真性糖尿病、または空腹時血糖値 > 125 mg/dL。
  • 自己免疫疾患や炎症性腸疾患などの慢性炎症状態。
  • 吸収不良症候群(未治療のセリアック病、胃または腸の切除後の状態)。
  • -研究のエンドポイントを妨げる可能性がある現在または最近(1か月以内)の薬物の慢性摂取[(インスリン、抗糖尿病薬、アナボリックステロイド、グルココルチコステロイド、スタチン、抗凝血薬(ワルファリン、アスピリン)、非ステロイド系抗炎症薬(毎日の場合)) ];
  • 現在または最近(3か月以内)のビタミンD摂取量が1日あたり600 IUを超えている。
  • 貧血、貧血の最近の病歴(3か月以内)。最近(3か月以内)の献血。最近(3か月以内)採血を伴う別の研究に参加した。または研究期間中に採血を伴う他の研究に参加する計画がある。
  • 過去6か月以内に妊娠している、研究期間中に妊娠する予定がある、または現在授乳中。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:2,000 IU/日のビタミンD3 x 6ヶ月
被験者は毎日2,000 IUのビタミンD3サプリメントを6か月間摂取します。
2,000 または 4,000 IU/日のビタミン D3 を 3 または 6 か月間摂取します。
他の名前:
  • Carlson Labs ビタミン D3 カプセル (2,000/4,000 IU/カプセル)
実験的:4,000 IU/日のビタミンD3 x 6ヶ月
被験者は毎日4,000 IUのビタミンD3サプリメントを6か月間摂取します。
2,000 または 4,000 IU/日のビタミン D3 を 3 または 6 か月間摂取します。
他の名前:
  • Carlson Labs ビタミン D3 カプセル (2,000/4,000 IU/カプセル)
実験的:2,000 IU/日のビタミンD3 x 3ヶ月
被験者は毎日2,000 IUのビタミンD3サプリメントを3か月間摂取します。
2,000 または 4,000 IU/日のビタミン D3 を 3 または 6 か月間摂取します。
他の名前:
  • Carlson Labs ビタミン D3 カプセル (2,000/4,000 IU/カプセル)
実験的:4,000 IU/日のビタミンD3 x 3ヶ月
被験者は毎日4,000 IUのビタミンD3サプリメントを3か月間摂取します。
2,000 または 4,000 IU/日のビタミン D3 を 3 または 6 か月間摂取します。
他の名前:
  • Carlson Labs ビタミン D3 カプセル (2,000/4,000 IU/カプセル)

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
脂肪組織における腫瘍壊死因子αの発現
時間枠:ベースラインから 6 か月間の訪問への変更
Total RNA は脂肪組織全体から抽出されます。 TNF α mRNA は PCR を使用して定量され、3 つのハウスキーピング遺伝子に基づく正規化係数を使用して正規化されます。 ベースラインと 6 か月間の訪問の間の脂肪組織 TNF α mRNA レベルの変化を計算します。
ベースラインから 6 か月間の訪問への変更
脂肪組織における腫瘍壊死因子αの発現
時間枠:ベースラインから 3 か月後の訪問への変更
Total RNA は脂肪組織全体から抽出されます。 TNF α mRNA は PCR を使用して定量され、3 つのハウスキーピング遺伝子に基づく正規化係数を使用して正規化されます。 ベースラインと 3 か月後の訪問の間の脂肪組織 TNF α mRNA レベルの変化を計算します。
ベースラインから 3 か月後の訪問への変更

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24,25-ジヒドロキシビタミンD [24,25(OH)2D]の血漿中濃度
時間枠:ベースラインから 6 か月間の訪問への変更
24,25(OH)2D の濃度は、高速液体クロマトグラフィー - タンデム質量分析法 (LC/MS/MS) を使用して空腹時血漿中で測定されます。
ベースラインから 6 か月間の訪問への変更
25-ヒドロキシビタミンD [25(OH)D]の脂肪組織濃度
時間枠:ベースラインから 6 か月間の訪問への変更
脂肪組織 25(OH)D は、高速液体クロマトグラフィー - タンデム質量分析法 (LC/MS/MS) を使用して測定されます。
ベースラインから 6 か月間の訪問への変更
脂肪組織内の CD16+ マクロファージ
時間枠:ベースラインから 6 か月間の訪問への変更
CD14+CD206+マクロファージの総数またはCD45+細胞の総数に対して正規化された脂肪組織内のCD16+マクロファージの数は、マルチパラメーターフローサイトメトリーを使用して測定されます。
ベースラインから 6 か月間の訪問への変更
脂肪組織内の CD8+ T 細胞
時間枠:ベースラインから 6 か月間の訪問への変更
脂肪組織中の CD8+ T 細胞の数は、CD3+ 細胞の総数に対して正規化され、マルチパラメーター フローサイトメトリーを使用して測定されます。
ベースラインから 6 か月間の訪問への変更
25-ヒドロキシビタミンD [25(OH)D]の血漿中濃度
時間枠:ベースラインから 6 か月間の訪問への変更
血漿 25(OH)D は、高速液体クロマトグラフィー - タンデム質量分析法 (LC/MS/MS) によって測定されます。
ベースラインから 6 か月間の訪問への変更
脂肪組織のコレカルシフェロール(ビタミンD3)濃度
時間枠:ベースラインから 6 か月間の訪問への変更
脂肪組織のコレカルシフェロール濃度は、高速液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法 (LC/MS/MS) によって測定されます。
ベースラインから 6 か月間の訪問への変更
脂肪組織内の CD11c+ マクロファージ
時間枠:ベースラインから 6 か月間の訪問への変更
CD45+ 細胞の総数に対して正規化された脂肪組織内の CD11c+ マクロファージの数は、マルチパラメーター フローサイトメトリーによって測定されます。
ベースラインから 6 か月間の訪問への変更
脂肪組織内の CD4+CD25+ T 細胞
時間枠:ベースラインから 6 か月間の訪問への変更
脂肪組織中の CD4+CD25+ T 細胞の数は、CD4+ T 細胞の総数に対して正規化され、マルチパラメーター フローサイトメトリーによって測定されます。
ベースラインから 6 か月間の訪問への変更
5時間尿中ラクツロース/マンニトール試験によって評価される腸管透過性
時間枠:ベースラインから 6 か月の来院に変更します。
腸管透過性は、各診療所でマンニトール 2 g とラクツロース 5 g を経口ブドウ糖負荷試験飲料に投与し、その後 5 時間尿を採取することで評価されます。 尿中のマンニトールおよびラクツロースの回収率はガスクロマトグラフィーによって測定され、腸の透過性の程度を示します。
ベースラインから 6 か月の来院に変更します。
空腹時血漿ゾヌリン濃度
時間枠:ベースラインから 6 か月の来院への変更
ゾヌリン濃度は、すべての来院時に採取した空腹時血漿中の酵素免疫吸着法によって測定されます。 血漿ゾヌリンは腸管透過性のマーカーです。
ベースラインから 6 か月の来院への変更
空腹時血漿リポ多糖結合タンパク質 (LBP)
時間枠:ベースラインから 6 か月の来院への変更
リポ多糖結合タンパク質 (LBP) は、すべての来院時に採取された空腹時血漿中の酵素免疫吸着法によって測定されます。 LBP は、エンドトキシン (リポ多糖) への曝露に応答して肝臓から分泌される急性期タンパク質です。
ベースラインから 6 か月の来院への変更
24,25-ジヒドロキシビタミンD [24,25(OH)2D]の血漿中濃度
時間枠:ベースラインから 3 か月後の訪問への変更
24,25(OH)2D の濃度は、高速液体クロマトグラフィー - タンデム質量分析法 (LC/MS/MS) を使用して空腹時血漿中で測定されます。
ベースラインから 3 か月後の訪問への変更
25-ヒドロキシビタミンD [25(OH)D]の脂肪組織濃度
時間枠:ベースラインから 3 か月後の訪問への変更
脂肪組織 25(OH)D は、高速液体クロマトグラフィー - タンデム質量分析法 (LC/MS/MS) を使用して測定されます。
ベースラインから 3 か月後の訪問への変更
脂肪組織内の CD16+ マクロファージ
時間枠:ベースラインから 3 か月後の訪問への変更
CD14+CD206+マクロファージの総数またはCD45+細胞の総数に対して正規化された脂肪組織内のCD16+マクロファージの数は、マルチパラメーターフローサイトメトリーを使用して測定されます。
ベースラインから 3 か月後の訪問への変更
脂肪組織内の CD8+ T 細胞
時間枠:ベースラインから 3 か月後の訪問への変更
脂肪組織中の CD8+ T 細胞の数は、CD3+ 細胞の総数に対して正規化され、マルチパラメーター フローサイトメトリーを使用して測定されます。
ベースラインから 3 か月後の訪問への変更
25-ヒドロキシビタミンD [25(OH)D]の血漿中濃度
時間枠:ベースラインから 3 か月後の訪問への変更
血漿 25(OH)D は、高速液体クロマトグラフィー - タンデム質量分析法 (LC/MS/MS) によって測定されます。
ベースラインから 3 か月後の訪問への変更
脂肪組織のコレカルシフェロール(ビタミンD3)濃度
時間枠:ベースラインから 3 か月後の訪問への変更
脂肪組織のコレカルシフェロール濃度は、高速液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法 (LC/MS/MS) によって測定されます。
ベースラインから 3 か月後の訪問への変更
脂肪組織内の CD11c+ マクロファージ
時間枠:ベースラインから 3 か月後の訪問への変更
CD45+ 細胞の総数に対して正規化された脂肪組織内の CD11c+ マクロファージの数は、マルチパラメーター フローサイトメトリーによって測定されます。
ベースラインから 3 か月後の訪問への変更
脂肪組織内の CD4+CD25+ T 細胞
時間枠:ベースラインから 3 か月後の訪問への変更
脂肪組織中の CD4+CD25+ T 細胞の数は、CD4+ T 細胞の総数に対して正規化され、マルチパラメーター フローサイトメトリーによって測定されます。
ベースラインから 3 か月後の訪問への変更
5時間尿中ラクツロース/マンニトール試験によって評価される腸管透過性
時間枠:ベースラインから 3 か月の通院に変更します。
腸管透過性は、各診療所でマンニトール 2 g とラクツロース 5 g を経口ブドウ糖負荷試験飲料に投与し、その後 5 時間尿を採取することで評価されます。 尿中のマンニトールおよびラクツロースの回収率はガスクロマトグラフィーによって測定され、腸の透過性の程度を示します。
ベースラインから 3 か月の通院に変更します。
空腹時血漿ゾヌリン濃度
時間枠:ベースラインから 3 か月の来院への変更
ゾヌリン濃度は、すべての来院時に採取した空腹時血漿中の酵素免疫吸着法によって測定されます。 血漿ゾヌリンは腸管透過性のマーカーです。
ベースラインから 3 か月の来院への変更
空腹時血漿リポ多糖結合タンパク質 (LBP)
時間枠:ベースラインから 3 か月の来院への変更
リポ多糖結合タンパク質 (LBP) は、すべての来院時に採取された空腹時血漿中の酵素免疫吸着法によって測定されます。 LBP は、エンドトキシン (リポ多糖) への曝露に応答して肝臓から分泌される急性期タンパク質です。
ベースラインから 3 か月の来院への変更

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Mario Kratz, Ph.D.、Fred Hutchinson Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年11月1日

一次修了 (実際)

2013年6月1日

研究の完了 (実際)

2013年6月1日

試験登録日

最初に提出

2011年11月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年11月18日

最初の投稿 (見積もり)

2011年11月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年4月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年4月2日

最終確認日

2014年4月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する