- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01477034
D-vitamiini ja rasvakudosten tulehdus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän projektin tavoitteena on selvittää, moduloiko D-vitamiini kroonista matala-asteista rasvakudostulehdusta ylipainoisilla ja liikalihavilla, D-vitamiinin puutteesta kärsivillä miehillä ja naisilla.
Liikalihavuus liittyy insuliiniresistenssiin ja lisääntyneeseen tyypin 2 diabeteksen riskiin. Lukuisat tutkimukset, jotka on tehty enimmäkseen liikalihavuuden hiirimalleilla, viittaavat vahvasti siihen, että krooninen matala-asteinen rasva- ja muiden kudosten tulehdus on tärkein mekanismi, jolla lisääntynyt rasvaisuus liittyy insuliiniresistenssiin. Rasvakudostulehdus voi siksi olla lupaava terapeuttinen kohde insuliiniresistenssin ja tyypin 2 diabeteksen riskin vähentämiseksi lihavilla yksilöillä.
Useiden todisteiden perusteella oletamme, että D-vitamiini on ympäristötekijä, joka vaikuttaa tulehdusvasteen etenemiseen useimmissa kehon kudoksissa, mukaan lukien rasvakudos. Aiemmissa tutkimuksissamme havaitsimme, että 25-hydroksi-D-vitamiinin (25-OH-D) ja primaarisen hajoamistuotteen 24,25-dihydroksi-D-vitamiinin (24,25-OH2-D) pitoisuudet plasmassa liittyivät merkitsevästi rasvaan. adiponektiinin kudosilmentymistä ja negatiivisesti TNF-alfalla, vaikka painoindeksiä muutetaankin. Koska nämä aiemmat tutkimukset olivat poikkileikkausleikkauksia, on tärkeää suorittaa interventiotutkimus ihmisillä sen määrittämiseksi, onko havaittu D-vitamiinitasojen ja rasvakudostulehduksen yhteys syy-seuraussuhteeseen. Tämän pilottitutkimuksen tavoitteena on siksi kerätä asiaankuuluvaa alustavaa tietoa ja aloittaa tämän yhteyden taustalla olevien mekanismien, kuten suolen läpäisevyyden, tutkiminen.
Lisääntynyt suolen läpäisevyys voi myötävaikuttaa krooniseen matala-asteiseen tulehdukseen, ja D-vitamiinireseptorin kautta tapahtuvalla signaalinsiirrolla on tärkeä rooli suoliston eheyden ylläpitämisessä. Arvioimme, liittyykö D-vitamiinistatuksen normalisoituminen muutoksiin suolen läpäisevyydessä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: 18-65 vuotta;
- BMI ≥25 kg/m2;
- Plasman 25-OH-D-vitamiini 7-20 ng/ml
- Paino vakaa 10 paunassa 6 kuukauden ajan ennen tutkimukseen aloittamista ja 30 paunassa niiden elinkaaren enimmäispainosta (pois lukien raskaus);
- Mahdollisuus päästä noin 6,5 tunnin ajaksi kolme kertaa FHCRC-ehkäisykeskukseen,
- Kyky antaa tietoinen kirjallinen suostumus;
- Halukkuus ottaa D3-vitamiinikapseleita päivittäin 6 kuukauden ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Krooninen sairaus, kuten kilpirauhassairaus, maksasairaus tai munuaissairaus;
- Diabetes mellitus tai paastoglukoosi >125 mg/dl;
- Krooninen tulehdustila, kuten autoimmuunisairaus tai tulehduksellinen suolistosairaus;
- Imeytymishäiriöoireyhtymät (hoitamaton keliakia; mahalaukun tai suolen resektion jälkeinen tila);
- Nykyinen tai äskettäin (yhden kuukauden sisällä) krooninen lääkkeiden nauttiminen, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuksen päätepisteitä [(insuliini, diabeteslääkkeet, anaboliset steroidit, glukokortikosteroidit, statiinit, verenohennusaineet (varfariini, aspiriini), ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (jos päivittäin) ];
- Nykyinen tai äskettäinen (3 kuukauden sisällä) D-vitamiinin saanti yli 600 IU/päivä;
- Anemia, lähihistoria (3 kuukauden sisällä) anemia; äskettäinen (3 kuukauden sisällä) verenluovutus; äskettäin (3 kuukauden sisällä) osallistuminen toiseen tutkimukseen, johon sisältyi verenotto; tai aikoo osallistua muuhun tutkimukseen, johon liittyy verenottoa tutkimusjakson aikana;
- Raskaus viimeisen 6 kuukauden aikana, suunnitelmat tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana tai nykyinen imetys.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: 2000 IU/vrk D3-vitamiinia x 6 kuukautta
Koehenkilöt saavat 2 000 IU päivittäistä D3-vitamiinilisää 6 kuukauden ajan.
|
2 000 tai 4 000 IU/päivä D3-vitamiinia 3 tai 6 kuukauden ajan.
Muut nimet:
|
Kokeellinen: 4000 IU/päivä D3-vitamiinia x 6 kuukautta
Koehenkilöt saavat 4 000 IU päivittäistä D3-vitamiinilisää 6 kuukauden ajan.
|
2 000 tai 4 000 IU/päivä D3-vitamiinia 3 tai 6 kuukauden ajan.
Muut nimet:
|
Kokeellinen: 2000 IU/päivä D3-vitamiinia x 3 kuukautta
Koehenkilöt saavat 2 000 IU päivittäistä D3-vitamiinilisää 3 kuukauden ajan.
|
2 000 tai 4 000 IU/päivä D3-vitamiinia 3 tai 6 kuukauden ajan.
Muut nimet:
|
Kokeellinen: 4000 IU/vrk D3-vitamiinia x 3 kuukautta
Koehenkilöt saavat 4 000 IU päivittäistä D3-vitamiinilisää 3 kuukauden ajan.
|
2 000 tai 4 000 IU/päivä D3-vitamiinia 3 tai 6 kuukauden ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Tuumorinekroositekijän alfa-ilmentyminen rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
|
Kokonais-RNA uutetaan koko rasvakudoksesta.
TNF-alfa-mRNA kvantifioidaan käyttämällä PCR:ää ja normalisoidaan käyttämällä normalisointitekijää, joka perustuu kolmeen taloudenhoitogeeniin.
Laskemme muutoksen rasvakudoksen TNF-alfa-mRNA-tasossa lähtötilanteen ja 6 kuukauden käynnin välillä.
|
Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
|
Tuumorinekroositekijän alfa-ilmentyminen rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
|
Kokonais-RNA uutetaan koko rasvakudoksesta.
TNF-alfa-mRNA kvantifioidaan käyttämällä PCR:ää ja normalisoidaan käyttämällä normalisointitekijää, joka perustuu kolmeen taloudenhoitogeeniin.
Laskemme muutoksen rasvakudoksen TNF-alfa-mRNA-tasossa lähtötilanteen ja 3 kuukauden käynnin välillä.
|
Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
24,25-dihydroksi-D-vitamiinin pitoisuudet plasmassa [24,25(OH)2D]
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
|
24,25(OH)2D:n pitoisuus mitataan paastoplasmassa käyttämällä korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektrometriaa (LC/MS/MS).
|
Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
|
25-hydroksi-D-vitamiinin [25(OH)D] pitoisuus rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
|
Rasvakudos 25(OH)D mitataan käyttämällä korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektometriaa (LC/MS/MS.)
|
Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
|
CD16+-makrofagit rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
|
Rasvakudoksen CD16+-makrofagien lukumäärä, normalisoituna CD14+CD206+-makrofagien kokonaismäärään tai CD45+-solujen kokonaismäärään, mitataan käyttämällä moniparametrista virtaussytometriaa.
|
Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
|
CD8+ T-solut rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
|
CD8+ T-solujen lukumäärä rasvakudoksessa, normalisoituna CD3+-solujen kokonaismäärään, mitataan käyttämällä moniparametrista virtaussytometriaa.
|
Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
|
25-hydroksi-D-vitamiinin pitoisuus plasmassa [25(OH)D]
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
|
Plasma 25(OH)D mitataan korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektometrialla (LC/MS/MS).
|
Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
|
Kolekalsiferolin (D3-vitamiinin) pitoisuus rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
|
Kolekalsiferolin rasvakudospitoisuudet mitataan korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektometrialla (LC/MS/MS)
|
Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
|
CD11c+ -makrofagit rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
|
CD11c+-makrofagien lukumäärä rasvakudoksessa, normalisoituna CD45+-solujen kokonaismäärään, mitataan moniparametrisella virtaussytometrilla.
|
Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
|
CD4+CD25+ T-solut rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
|
CD4+CD25+ T-solujen lukumäärä rasvakudoksessa, normalisoituna CD4+ T-solujen kokonaismäärään, mitataan moniparametrisella virtaussytometrialla.
|
Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
|
Suoliston läpäisevyys mitattuna 5 tunnin virtsan laktuloosi/mannitolitestillä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden klinikkakäyntiin.
|
Suolen läpäisevyys arvioidaan jokaisella klinikkakäynnillä antamalla 2 g mannitolia ja 5 g laktuloosia suun kautta otettavaan glukoosinsietotestin juomaan, minkä jälkeen virtsaa kerätään 5 tunnin ajan.
Mannitolin ja laktuloosin talteenotto virtsasta mitataan kaasukromatografialla, ja se osoittaa suoliston läpäisevyyden astetta.
|
Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden klinikkakäyntiin.
|
Plasman zonuliinipitoisuudet paastotilassa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden klinikkakäyntiin
|
Zonuliinipitoisuudet mitataan entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä paastoplasmasta, joka on kerätty kaikilla klinikkakäynneillä.
Plasman zonuliini on suolen läpäisevyyden merkki.
|
Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden klinikkakäyntiin
|
Paastoplasman lipopolysakkaridia sitova proteiini (LBP)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden klinikkakäyntiin
|
Lipopolysakkaridia sitova proteiini (LBP) mitataan entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä paastoplasmasta, joka on kerätty kaikilla klinikkakäynneillä.
LBP on akuutin vaiheen proteiini, jota maksa erittää vasteena endotoksiinille (lipopolysakkaridille) altistumiselle.
|
Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden klinikkakäyntiin
|
24,25-dihydroksi-D-vitamiinin pitoisuudet plasmassa [24,25(OH)2D]
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
|
24,25(OH)2D:n pitoisuus mitataan paastoplasmassa käyttämällä korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektrometriaa (LC/MS/MS).
|
Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
|
25-hydroksi-D-vitamiinin [25(OH)D] pitoisuus rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
|
Rasvakudos 25(OH)D mitataan käyttämällä korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektometriaa (LC/MS/MS.)
|
Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
|
CD16+-makrofagit rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
|
Rasvakudoksen CD16+-makrofagien lukumäärä, normalisoituna CD14+CD206+-makrofagien kokonaismäärään tai CD45+-solujen kokonaismäärään, mitataan käyttämällä moniparametrista virtaussytometriaa.
|
Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
|
CD8+ T-solut rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
|
CD8+ T-solujen lukumäärä rasvakudoksessa, normalisoituna CD3+-solujen kokonaismäärään, mitataan käyttämällä moniparametrista virtaussytometriaa.
|
Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
|
25-hydroksi-D-vitamiinin pitoisuus plasmassa [25(OH)D]
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
|
Plasma 25(OH)D mitataan korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektometrialla (LC/MS/MS).
|
Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
|
Kolekalsiferolin (D3-vitamiinin) pitoisuus rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
|
Kolekalsiferolin rasvakudospitoisuudet mitataan korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektometrialla (LC/MS/MS)
|
Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
|
CD11c+ -makrofagit rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
|
CD11c+-makrofagien lukumäärä rasvakudoksessa, normalisoituna CD45+-solujen kokonaismäärään, mitataan moniparametrisella virtaussytometrilla.
|
Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
|
CD4+CD25+ T-solut rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
|
CD4+CD25+ T-solujen lukumäärä rasvakudoksessa, normalisoituna CD4+ T-solujen kokonaismäärään, mitataan moniparametrisella virtaussytometrialla.
|
Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
|
Suoliston läpäisevyys mitattuna 5 tunnin virtsan laktuloosi/mannitolitestillä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden klinikkakäyntiin.
|
Suolen läpäisevyys arvioidaan jokaisella klinikkakäynnillä antamalla 2 g mannitolia ja 5 g laktuloosia suun kautta otettavaan glukoosinsietotestin juomaan, minkä jälkeen virtsaa kerätään 5 tunnin ajan.
Mannitolin ja laktuloosin talteenotto virtsasta mitataan kaasukromatografialla, ja se osoittaa suoliston läpäisevyyden astetta.
|
Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden klinikkakäyntiin.
|
Plasman zonuliinipitoisuudet paastotilassa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden klinikkakäyntiin
|
Zonuliinipitoisuudet mitataan entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä paastoplasmasta, joka on kerätty kaikilla klinikkakäynneillä.
Plasman zonuliini on suolen läpäisevyyden merkki.
|
Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden klinikkakäyntiin
|
Paastoplasman lipopolysakkaridia sitova proteiini (LBP)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden klinikkakäyntiin
|
Lipopolysakkaridia sitova proteiini (LBP) mitataan entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä paastoplasmasta, joka on kerätty kaikilla klinikkakäynneillä.
LBP on akuutin vaiheen proteiini, jota maksa erittää vasteena endotoksiinille (lipopolysakkaridille) altistumiselle.
|
Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden klinikkakäyntiin
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mario Kratz, Ph.D., Fred Hutchinson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ravitsemushäiriöt
- Avitaminoosi
- Puutostaudit
- Aliravitsemus
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Tulehdus
- D-vitamiinin puutos
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Mikroravinteet
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- D-vitamiini
- Kolekalsiferoli
- Vitamiinit
- Ergokalsiferolit
Muut tutkimustunnusnumerot
- UW NORC P&F KRATZ
- 7598 (Muu tunniste: FHCRC)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset D3-vitamiini
-
Tata Memorial CentreRekrytointi
-
Aalborg UniversityAalborg University Hospital; CCBR Aalborg A/S, Aalborg, DenmarkValmisMigreeni Kansainvälisen päänsärkyyhdistyksen (IHS) kriteerien (ICHD-II) mukaanTanska
-
Cedars-Sinai Medical CenterLopetettu
-
Moscow Clinical Scientific CenterRekrytointiUmpisuolen kasvaimet | Paksusuolen kasvaimet PahanlaatuisetVenäjän federaatio
-
University of California, San FranciscoValmis
-
University of NottinghamAbbeyfieldValmisSarkopenia | LihasatrofiaYhdistynyt kuningaskunta
-
Sykehuset i Vestfold HFOslo University Hospital; Helse Sor-Ost; University of Geneva, Switzerland; ...RekrytointiElämänlaatu | Ohutsuolen syöpä | Imusolmukkeiden metastaasit | Ohutsuolen karsinoidikasvain | Kasvaimen metastaasitNorja
-
University of Campania "Luigi Vanvitelli"Valmis
-
Aga Khan UniversityValmisD-vitamiinin puutosPakistan