Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

D-vitamiini ja rasvakudosten tulehdus

keskiviikko 2. huhtikuuta 2014 päivittänyt: Kratz, Mario, Fred Hutchinson Cancer Center
Krooninen, matala-asteinen rasvakudostulehdus on tärkeä riskitekijä tyypin 2 diabetekselle. Rasvakudostulehduksen syy on jäänyt suurelta osin epäselväksi. Oletamme, että D-vitamiinin puutos altistaa yksilön rasvakudostulehdukselle ja että D-vitamiinin puutteesta kärsivien potilaiden hoito suurilla D-vitamiiniannoksilla vähentää rasvakudostulehdusta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän projektin tavoitteena on selvittää, moduloiko D-vitamiini kroonista matala-asteista rasvakudostulehdusta ylipainoisilla ja liikalihavilla, D-vitamiinin puutteesta kärsivillä miehillä ja naisilla.

Liikalihavuus liittyy insuliiniresistenssiin ja lisääntyneeseen tyypin 2 diabeteksen riskiin. Lukuisat tutkimukset, jotka on tehty enimmäkseen liikalihavuuden hiirimalleilla, viittaavat vahvasti siihen, että krooninen matala-asteinen rasva- ja muiden kudosten tulehdus on tärkein mekanismi, jolla lisääntynyt rasvaisuus liittyy insuliiniresistenssiin. Rasvakudostulehdus voi siksi olla lupaava terapeuttinen kohde insuliiniresistenssin ja tyypin 2 diabeteksen riskin vähentämiseksi lihavilla yksilöillä.

Useiden todisteiden perusteella oletamme, että D-vitamiini on ympäristötekijä, joka vaikuttaa tulehdusvasteen etenemiseen useimmissa kehon kudoksissa, mukaan lukien rasvakudos. Aiemmissa tutkimuksissamme havaitsimme, että 25-hydroksi-D-vitamiinin (25-OH-D) ja primaarisen hajoamistuotteen 24,25-dihydroksi-D-vitamiinin (24,25-OH2-D) pitoisuudet plasmassa liittyivät merkitsevästi rasvaan. adiponektiinin kudosilmentymistä ja negatiivisesti TNF-alfalla, vaikka painoindeksiä muutetaankin. Koska nämä aiemmat tutkimukset olivat poikkileikkausleikkauksia, on tärkeää suorittaa interventiotutkimus ihmisillä sen määrittämiseksi, onko havaittu D-vitamiinitasojen ja rasvakudostulehduksen yhteys syy-seuraussuhteeseen. Tämän pilottitutkimuksen tavoitteena on siksi kerätä asiaankuuluvaa alustavaa tietoa ja aloittaa tämän yhteyden taustalla olevien mekanismien, kuten suolen läpäisevyyden, tutkiminen.

Lisääntynyt suolen läpäisevyys voi myötävaikuttaa krooniseen matala-asteiseen tulehdukseen, ja D-vitamiinireseptorin kautta tapahtuvalla signaalinsiirrolla on tärkeä rooli suoliston eheyden ylläpitämisessä. Arvioimme, liittyykö D-vitamiinistatuksen normalisoituminen muutoksiin suolen läpäisevyydessä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä: 18-65 vuotta;
  • BMI ≥25 kg/m2;
  • Plasman 25-OH-D-vitamiini 7-20 ng/ml
  • Paino vakaa 10 paunassa 6 kuukauden ajan ennen tutkimukseen aloittamista ja 30 paunassa niiden elinkaaren enimmäispainosta (pois lukien raskaus);
  • Mahdollisuus päästä noin 6,5 tunnin ajaksi kolme kertaa FHCRC-ehkäisykeskukseen,
  • Kyky antaa tietoinen kirjallinen suostumus;
  • Halukkuus ottaa D3-vitamiinikapseleita päivittäin 6 kuukauden ajan

Poissulkemiskriteerit:

  • Krooninen sairaus, kuten kilpirauhassairaus, maksasairaus tai munuaissairaus;
  • Diabetes mellitus tai paastoglukoosi >125 mg/dl;
  • Krooninen tulehdustila, kuten autoimmuunisairaus tai tulehduksellinen suolistosairaus;
  • Imeytymishäiriöoireyhtymät (hoitamaton keliakia; mahalaukun tai suolen resektion jälkeinen tila);
  • Nykyinen tai äskettäin (yhden kuukauden sisällä) krooninen lääkkeiden nauttiminen, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuksen päätepisteitä [(insuliini, diabeteslääkkeet, anaboliset steroidit, glukokortikosteroidit, statiinit, verenohennusaineet (varfariini, aspiriini), ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (jos päivittäin) ];
  • Nykyinen tai äskettäinen (3 kuukauden sisällä) D-vitamiinin saanti yli 600 IU/päivä;
  • Anemia, lähihistoria (3 kuukauden sisällä) anemia; äskettäinen (3 kuukauden sisällä) verenluovutus; äskettäin (3 kuukauden sisällä) osallistuminen toiseen tutkimukseen, johon sisältyi verenotto; tai aikoo osallistua muuhun tutkimukseen, johon liittyy verenottoa tutkimusjakson aikana;
  • Raskaus viimeisen 6 kuukauden aikana, suunnitelmat tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana tai nykyinen imetys.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 2000 IU/vrk D3-vitamiinia x 6 kuukautta
Koehenkilöt saavat 2 000 IU päivittäistä D3-vitamiinilisää 6 kuukauden ajan.
2 000 tai 4 000 IU/päivä D3-vitamiinia 3 tai 6 kuukauden ajan.
Muut nimet:
  • Carlson Labs D3-vitamiinikapselit (2 000/4 000 IU/kapseli)
Kokeellinen: 4000 IU/päivä D3-vitamiinia x 6 kuukautta
Koehenkilöt saavat 4 000 IU päivittäistä D3-vitamiinilisää 6 kuukauden ajan.
2 000 tai 4 000 IU/päivä D3-vitamiinia 3 tai 6 kuukauden ajan.
Muut nimet:
  • Carlson Labs D3-vitamiinikapselit (2 000/4 000 IU/kapseli)
Kokeellinen: 2000 IU/päivä D3-vitamiinia x 3 kuukautta
Koehenkilöt saavat 2 000 IU päivittäistä D3-vitamiinilisää 3 kuukauden ajan.
2 000 tai 4 000 IU/päivä D3-vitamiinia 3 tai 6 kuukauden ajan.
Muut nimet:
  • Carlson Labs D3-vitamiinikapselit (2 000/4 000 IU/kapseli)
Kokeellinen: 4000 IU/vrk D3-vitamiinia x 3 kuukautta
Koehenkilöt saavat 4 000 IU päivittäistä D3-vitamiinilisää 3 kuukauden ajan.
2 000 tai 4 000 IU/päivä D3-vitamiinia 3 tai 6 kuukauden ajan.
Muut nimet:
  • Carlson Labs D3-vitamiinikapselit (2 000/4 000 IU/kapseli)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tuumorinekroositekijän alfa-ilmentyminen rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
Kokonais-RNA uutetaan koko rasvakudoksesta. TNF-alfa-mRNA kvantifioidaan käyttämällä PCR:ää ja normalisoidaan käyttämällä normalisointitekijää, joka perustuu kolmeen taloudenhoitogeeniin. Laskemme muutoksen rasvakudoksen TNF-alfa-mRNA-tasossa lähtötilanteen ja 6 kuukauden käynnin välillä.
Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
Tuumorinekroositekijän alfa-ilmentyminen rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
Kokonais-RNA uutetaan koko rasvakudoksesta. TNF-alfa-mRNA kvantifioidaan käyttämällä PCR:ää ja normalisoidaan käyttämällä normalisointitekijää, joka perustuu kolmeen taloudenhoitogeeniin. Laskemme muutoksen rasvakudoksen TNF-alfa-mRNA-tasossa lähtötilanteen ja 3 kuukauden käynnin välillä.
Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
24,25-dihydroksi-D-vitamiinin pitoisuudet plasmassa [24,25(OH)2D]
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
24,25(OH)2D:n pitoisuus mitataan paastoplasmassa käyttämällä korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektrometriaa (LC/MS/MS).
Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
25-hydroksi-D-vitamiinin [25(OH)D] pitoisuus rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
Rasvakudos 25(OH)D mitataan käyttämällä korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektometriaa (LC/MS/MS.)
Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
CD16+-makrofagit rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
Rasvakudoksen CD16+-makrofagien lukumäärä, normalisoituna CD14+CD206+-makrofagien kokonaismäärään tai CD45+-solujen kokonaismäärään, mitataan käyttämällä moniparametrista virtaussytometriaa.
Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
CD8+ T-solut rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
CD8+ T-solujen lukumäärä rasvakudoksessa, normalisoituna CD3+-solujen kokonaismäärään, mitataan käyttämällä moniparametrista virtaussytometriaa.
Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
25-hydroksi-D-vitamiinin pitoisuus plasmassa [25(OH)D]
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
Plasma 25(OH)D mitataan korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektometrialla (LC/MS/MS).
Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
Kolekalsiferolin (D3-vitamiinin) pitoisuus rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
Kolekalsiferolin rasvakudospitoisuudet mitataan korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektometrialla (LC/MS/MS)
Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
CD11c+ -makrofagit rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
CD11c+-makrofagien lukumäärä rasvakudoksessa, normalisoituna CD45+-solujen kokonaismäärään, mitataan moniparametrisella virtaussytometrilla.
Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
CD4+CD25+ T-solut rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
CD4+CD25+ T-solujen lukumäärä rasvakudoksessa, normalisoituna CD4+ T-solujen kokonaismäärään, mitataan moniparametrisella virtaussytometrialla.
Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden vierailuun
Suoliston läpäisevyys mitattuna 5 tunnin virtsan laktuloosi/mannitolitestillä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden klinikkakäyntiin.
Suolen läpäisevyys arvioidaan jokaisella klinikkakäynnillä antamalla 2 g mannitolia ja 5 g laktuloosia suun kautta otettavaan glukoosinsietotestin juomaan, minkä jälkeen virtsaa kerätään 5 tunnin ajan. Mannitolin ja laktuloosin talteenotto virtsasta mitataan kaasukromatografialla, ja se osoittaa suoliston läpäisevyyden astetta.
Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden klinikkakäyntiin.
Plasman zonuliinipitoisuudet paastotilassa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden klinikkakäyntiin
Zonuliinipitoisuudet mitataan entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä paastoplasmasta, joka on kerätty kaikilla klinikkakäynneillä. Plasman zonuliini on suolen läpäisevyyden merkki.
Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden klinikkakäyntiin
Paastoplasman lipopolysakkaridia sitova proteiini (LBP)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden klinikkakäyntiin
Lipopolysakkaridia sitova proteiini (LBP) mitataan entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä paastoplasmasta, joka on kerätty kaikilla klinikkakäynneillä. LBP on akuutin vaiheen proteiini, jota maksa erittää vasteena endotoksiinille (lipopolysakkaridille) altistumiselle.
Muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden klinikkakäyntiin
24,25-dihydroksi-D-vitamiinin pitoisuudet plasmassa [24,25(OH)2D]
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
24,25(OH)2D:n pitoisuus mitataan paastoplasmassa käyttämällä korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektrometriaa (LC/MS/MS).
Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
25-hydroksi-D-vitamiinin [25(OH)D] pitoisuus rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
Rasvakudos 25(OH)D mitataan käyttämällä korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektometriaa (LC/MS/MS.)
Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
CD16+-makrofagit rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
Rasvakudoksen CD16+-makrofagien lukumäärä, normalisoituna CD14+CD206+-makrofagien kokonaismäärään tai CD45+-solujen kokonaismäärään, mitataan käyttämällä moniparametrista virtaussytometriaa.
Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
CD8+ T-solut rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
CD8+ T-solujen lukumäärä rasvakudoksessa, normalisoituna CD3+-solujen kokonaismäärään, mitataan käyttämällä moniparametrista virtaussytometriaa.
Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
25-hydroksi-D-vitamiinin pitoisuus plasmassa [25(OH)D]
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
Plasma 25(OH)D mitataan korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektometrialla (LC/MS/MS).
Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
Kolekalsiferolin (D3-vitamiinin) pitoisuus rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
Kolekalsiferolin rasvakudospitoisuudet mitataan korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektometrialla (LC/MS/MS)
Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
CD11c+ -makrofagit rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
CD11c+-makrofagien lukumäärä rasvakudoksessa, normalisoituna CD45+-solujen kokonaismäärään, mitataan moniparametrisella virtaussytometrilla.
Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
CD4+CD25+ T-solut rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
CD4+CD25+ T-solujen lukumäärä rasvakudoksessa, normalisoituna CD4+ T-solujen kokonaismäärään, mitataan moniparametrisella virtaussytometrialla.
Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden vierailuun
Suoliston läpäisevyys mitattuna 5 tunnin virtsan laktuloosi/mannitolitestillä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden klinikkakäyntiin.
Suolen läpäisevyys arvioidaan jokaisella klinikkakäynnillä antamalla 2 g mannitolia ja 5 g laktuloosia suun kautta otettavaan glukoosinsietotestin juomaan, minkä jälkeen virtsaa kerätään 5 tunnin ajan. Mannitolin ja laktuloosin talteenotto virtsasta mitataan kaasukromatografialla, ja se osoittaa suoliston läpäisevyyden astetta.
Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden klinikkakäyntiin.
Plasman zonuliinipitoisuudet paastotilassa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden klinikkakäyntiin
Zonuliinipitoisuudet mitataan entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä paastoplasmasta, joka on kerätty kaikilla klinikkakäynneillä. Plasman zonuliini on suolen läpäisevyyden merkki.
Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden klinikkakäyntiin
Paastoplasman lipopolysakkaridia sitova proteiini (LBP)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden klinikkakäyntiin
Lipopolysakkaridia sitova proteiini (LBP) mitataan entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä paastoplasmasta, joka on kerätty kaikilla klinikkakäynneillä. LBP on akuutin vaiheen proteiini, jota maksa erittää vasteena endotoksiinille (lipopolysakkaridille) altistumiselle.
Muutos lähtötilanteesta 3 kuukauden klinikkakäyntiin

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Mario Kratz, Ph.D., Fred Hutchinson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. marraskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. kesäkuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. kesäkuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 1. marraskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. marraskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 22. marraskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 4. huhtikuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. huhtikuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset D3-vitamiini

3
Tilaa