Vitamina D e inflamación del tejido adiposo
2 de abril de 2014 actualizado por: Kratz, Mario, Fred Hutchinson Cancer Center
La inflamación crónica y de bajo grado del tejido adiposo es un factor de riesgo importante para la diabetes mellitus tipo 2.
La causa de la inflamación del tejido adiposo sigue siendo poco clara.
Nuestra hipótesis es que la deficiencia de vitamina D predispone a las personas al desarrollo de inflamación del tejido adiposo, y que el tratamiento de sujetos con deficiencia de vitamina D con dosis altas de vitamina D reducirá la inflamación del tejido adiposo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo de este proyecto es investigar si la vitamina D modula la inflamación crónica del tejido adiposo de bajo grado en hombres y mujeres con sobrepeso y obesos, con deficiencia de vitamina D.
La obesidad se asocia con resistencia a la insulina y un mayor riesgo de diabetes mellitus tipo 2. Numerosos estudios, en su mayoría realizados en modelos de ratones con obesidad, sugieren fuertemente que la inflamación crónica de bajo grado del tejido adiposo y otros tejidos es el principal mecanismo por el cual el aumento de la adiposidad se relaciona con la resistencia a la insulina. Por lo tanto, la inflamación del tejido adiposo puede ser un objetivo terapéutico prometedor para reducir la resistencia a la insulina y el riesgo de diabetes mellitus tipo 2 en personas obesas.
Con base en varias líneas de evidencia, planteamos la hipótesis de que la vitamina D es un factor ambiental que afecta el curso de la respuesta inflamatoria en la mayoría de los tejidos del cuerpo, incluido el tejido adiposo. En nuestros estudios anteriores, encontramos que las concentraciones plasmáticas circulantes de 25-hidroxi vitamina D (25-OH-D) y el producto de degradación principal 24,25-dihidroxi vitamina D (24,25-OH2-D) estaban significativamente asociadas con la grasa adiposa. expresión tisular de adiponectina y negativamente con TNF-alfa, incluso cuando se ajusta por índice de masa corporal. Debido a que estos estudios previos fueron transversales, es fundamental completar un estudio de intervención en humanos para determinar si la asociación observada de los niveles de vitamina D y la inflamación del tejido adiposo es causal. Por lo tanto, los objetivos de este estudio piloto son recopilar datos preliminares relevantes y comenzar una exploración de los mecanismos que subyacen a esta asociación, como la permeabilidad intestinal.
El aumento de la permeabilidad intestinal puede contribuir a la inflamación crónica de bajo grado y la señalización a través del receptor de vitamina D juega un papel importante en el mantenimiento de la integridad intestinal. Evaluaremos si la normalización del estado de la vitamina D se asocia con cambios en la permeabilidad intestinal.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
18
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: 18-65 años;
- IMC ≥25 kg/m2;
- 25-OH-vitamina D plasmática entre 7 y 20 ng/mL
- Peso estable dentro de las 10 libras durante 6 meses antes de ingresar al estudio, y dentro de las 30 libras de su peso máximo de por vida (excluyendo el embarazo);
- Capacidad para ser admitido por ~6.5 horas en tres ocasiones al Centro de Prevención FHCRC,
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito;
- Disposición a tomar cápsulas de vitamina D3 diariamente durante 6 meses
Criterio de exclusión:
- Enfermedad crónica como enfermedad de la tiroides, enfermedad hepática o enfermedad renal;
- Diabetes mellitus o glucosa en ayunas >125 mg/dL;
- Estado inflamatorio crónico tal como enfermedad autoinmune o enfermedad inflamatoria intestinal;
- Síndromes de malabsorción (enfermedad celíaca no tratada; condición después de una resección estomacal o intestinal);
- Ingesta crónica actual o reciente (dentro de un mes) de medicamentos que probablemente interfieran con los criterios de valoración del estudio [(insulina, antidiabéticos, esteroides anabólicos, glucocorticosteroides, estatinas, anticoagulantes (warfarina, aspirina), medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (si son diarios) ];
- Ingesta actual o reciente (en los últimos 3 meses) de vitamina D superior a 600 UI/día;
- Anemia, historia reciente (dentro de los 3 meses) de anemia; donación de sangre reciente (en los últimos 3 meses); participación reciente (dentro de los 3 meses) en otro estudio que involucró extracciones de sangre; o planea participar en otra investigación que involucre extracciones de sangre durante el período de estudio;
- Embarazo en los últimos 6 meses, planes de quedar embarazada durante el período de estudio o lactancia actual.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 2.000 UI/día vitamina D3 x 6 meses
Los sujetos tomarán un suplemento diario de vitamina D3 de 2000 UI durante 6 meses.
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2.000 o 4.000 UI/día de vitamina D3 durante 3 o 6 meses.
Otros nombres:
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Experimental: 4.000 UI/día vitamina D3 x 6 meses
Los sujetos tomarán un suplemento diario de vitamina D3 de 4000 UI durante 6 meses.
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2.000 o 4.000 UI/día de vitamina D3 durante 3 o 6 meses.
Otros nombres:
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Experimental: 2.000 UI/día vitamina D3 x 3 meses
Los sujetos tomarán un suplemento diario de vitamina D3 de 2000 UI durante 3 meses.
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2.000 o 4.000 UI/día de vitamina D3 durante 3 o 6 meses.
Otros nombres:
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Experimental: 4.000 UI/día vitamina D3 x 3 meses
Los sujetos tomarán un suplemento diario de vitamina D3 de 4000 UI durante 3 meses.
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2.000 o 4.000 UI/día de vitamina D3 durante 3 o 6 meses.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Expresión del factor de necrosis tumoral alfa en tejido adiposo
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la visita de los 6 meses
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El ARN total se extraerá de todo el tejido adiposo.
El ARNm de TNF alfa se cuantificará mediante PCR y se normalizará mediante un factor de normalización basado en tres genes de mantenimiento.
Calcularemos el cambio en el nivel de ARNm de TNF alfa del tejido adiposo entre el inicio y la visita de los 6 meses.
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Cambio desde el inicio hasta la visita de los 6 meses
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Expresión del factor de necrosis tumoral alfa en tejido adiposo
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la visita de los 3 meses
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El ARN total se extraerá de todo el tejido adiposo.
El ARNm de TNF alfa se cuantificará mediante PCR y se normalizará mediante un factor de normalización basado en tres genes de mantenimiento.
Calcularemos el cambio en el nivel de ARNm de TNF alfa del tejido adiposo entre el inicio y la visita de 3 meses.
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Cambio desde el inicio hasta la visita de los 3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentraciones plasmáticas de 24,25-dihidroxi vitamina D [24,25(OH)2D]
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la visita de los 6 meses
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La concentración de 24,25(OH)2D se medirá en plasma en ayunas mediante cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem (LC/MS/MS).
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Cambio desde el inicio hasta la visita de los 6 meses
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Concentración en tejido adiposo de 25-hidroxi vitamina D [25(OH)D]
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la visita de los 6 meses
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La 25(OH)D del tejido adiposo se medirá mediante cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem (LC/MS/MS).
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Cambio desde el inicio hasta la visita de los 6 meses
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Macrófagos CD16+ en tejido adiposo
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la visita de los 6 meses
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El número de macrófagos CD16+ en el tejido adiposo, normalizado al número total de macrófagos CD14+CD206+ o al número total de células CD45+, se medirá mediante citometría de flujo multiparamétrica.
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Cambio desde el inicio hasta la visita de los 6 meses
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Células T CD8+ en tejido adiposo
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la visita de los 6 meses
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El número de células T CD8+ en el tejido adiposo, normalizado al número total de células CD3+, se medirá mediante citometría de flujo multiparamétrica.
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Cambio desde el inicio hasta la visita de los 6 meses
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Concentración plasmática de 25-hidroxi vitamina D [25(OH)D]
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la visita de los 6 meses
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La 25(OH)D plasmática se medirá mediante cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem (LC/MS/MS).
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Cambio desde el inicio hasta la visita de los 6 meses
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Concentración en tejido adiposo de colecalciferol (vitamina D3)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la visita de los 6 meses
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Las concentraciones de colecalciferol en el tejido adiposo se medirán mediante cromatografía líquida de alta resolución-espectometría de masas en tándem (LC/MS/MS)
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Cambio desde el inicio hasta la visita de los 6 meses
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Macrófagos CD11c+ en tejido adiposo
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la visita de los 6 meses
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El número de macrófagos CD11c+ en el tejido adiposo, normalizado al número total de células CD45+, se medirá mediante citometría de flujo multiparamétrica.
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Cambio desde el inicio hasta la visita de los 6 meses
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Células T CD4+CD25+ en tejido adiposo
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la visita de los 6 meses
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El número de células T CD4+CD25+ en el tejido adiposo, normalizado al número total de células T CD4+, se medirá mediante citometría de flujo multiparámetro.
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Cambio desde el inicio hasta la visita de los 6 meses
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Permeabilidad intestinal, evaluada mediante la prueba de lactulosa/manitol en orina de 5 horas
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la visita clínica a los 6 meses.
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La permeabilidad intestinal se evaluará en cada visita a la clínica mediante la administración de 2 g de manitol y 5 g de lactulosa a la bebida de prueba de tolerancia a la glucosa oral seguida de la recolección de orina durante las 5 horas posteriores.
La recuperación de manitol y lactulosa en la orina se medirá mediante cromatografía de gases y será indicativa del grado de permeabilidad intestinal.
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Cambio desde el inicio hasta la visita clínica a los 6 meses.
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Concentraciones plasmáticas de zonulina en ayunas
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la visita clínica a los 6 meses
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Las concentraciones de zonulina se medirán mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas en plasma en ayunas recolectado en todas las visitas a la clínica.
La zonulina plasmática es un marcador de la permeabilidad intestinal.
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Cambio desde el inicio hasta la visita clínica a los 6 meses
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Proteína fijadora de lipopolisacáridos plasmáticos en ayunas (LBP)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la visita clínica a los 6 meses
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La proteína de unión a lipopolisacáridos (LBP) se medirá mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas en plasma en ayunas recolectado en todas las visitas a la clínica.
El dolor lumbar es una proteína de fase aguda secretada por el hígado en respuesta a la exposición a endotoxinas (lipopolisacáridos).
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Cambio desde el inicio hasta la visita clínica a los 6 meses
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Concentraciones plasmáticas de 24,25-dihidroxi vitamina D [24,25(OH)2D]
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la visita de los 3 meses
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La concentración de 24,25(OH)2D se medirá en plasma en ayunas mediante cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem (LC/MS/MS).
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Cambio desde el inicio hasta la visita de los 3 meses
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Concentración en tejido adiposo de 25-hidroxi vitamina D [25(OH)D]
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la visita de los 3 meses
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La 25(OH)D del tejido adiposo se medirá mediante cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem (LC/MS/MS).
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Cambio desde el inicio hasta la visita de los 3 meses
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Macrófagos CD16+ en tejido adiposo
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la visita de los 3 meses
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El número de macrófagos CD16+ en el tejido adiposo, normalizado al número total de macrófagos CD14+CD206+ o al número total de células CD45+, se medirá mediante citometría de flujo multiparamétrica.
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Cambio desde el inicio hasta la visita de los 3 meses
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Células T CD8+ en tejido adiposo
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la visita de los 3 meses
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El número de células T CD8+ en el tejido adiposo, normalizado al número total de células CD3+, se medirá mediante citometría de flujo multiparamétrica.
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Cambio desde el inicio hasta la visita de los 3 meses
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Concentración plasmática de 25-hidroxi vitamina D [25(OH)D]
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la visita de los 3 meses
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La 25(OH)D plasmática se medirá mediante cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem (LC/MS/MS).
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Cambio desde el inicio hasta la visita de los 3 meses
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Concentración en tejido adiposo de colecalciferol (vitamina D3)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la visita de los 3 meses
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Las concentraciones de colecalciferol en el tejido adiposo se medirán mediante cromatografía líquida de alta resolución-espectometría de masas en tándem (LC/MS/MS)
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Cambio desde el inicio hasta la visita de los 3 meses
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Macrófagos CD11c+ en tejido adiposo
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la visita de los 3 meses
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El número de macrófagos CD11c+ en el tejido adiposo, normalizado al número total de células CD45+, se medirá mediante citometría de flujo multiparamétrica.
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Cambio desde el inicio hasta la visita de los 3 meses
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Células T CD4+CD25+ en tejido adiposo
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la visita de los 3 meses
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El número de células T CD4+CD25+ en el tejido adiposo, normalizado al número total de células T CD4+, se medirá mediante citometría de flujo multiparámetro.
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Cambio desde el inicio hasta la visita de los 3 meses
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Permeabilidad intestinal, evaluada mediante la prueba de lactulosa/manitol en orina de 5 horas
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la visita clínica a los 3 meses.
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La permeabilidad intestinal se evaluará en cada visita a la clínica mediante la administración de 2 g de manitol y 5 g de lactulosa a la bebida de prueba de tolerancia a la glucosa oral seguida de la recolección de orina durante las 5 horas posteriores.
La recuperación de manitol y lactulosa en la orina se medirá mediante cromatografía de gases y será indicativa del grado de permeabilidad intestinal.
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Cambio desde el inicio hasta la visita clínica a los 3 meses.
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Concentraciones plasmáticas de zonulina en ayunas
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la visita a la clínica a los 3 meses
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Las concentraciones de zonulina se medirán mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas en plasma en ayunas recolectado en todas las visitas a la clínica.
La zonulina plasmática es un marcador de la permeabilidad intestinal.
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Cambio desde el inicio hasta la visita a la clínica a los 3 meses
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Proteína fijadora de lipopolisacáridos plasmáticos en ayunas (LBP)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la visita a la clínica a los 3 meses
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La proteína de unión a lipopolisacáridos (LBP) se medirá mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas en plasma en ayunas recolectado en todas las visitas a la clínica.
El dolor lumbar es una proteína de fase aguda secretada por el hígado en respuesta a la exposición a endotoxinas (lipopolisacáridos).
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Cambio desde el inicio hasta la visita a la clínica a los 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mario Kratz, Ph.D., Fred Hutchinson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de noviembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de noviembre de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
22 de noviembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
4 de abril de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de abril de 2014
Última verificación
1 de abril de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Trastornos Nutricionales
- Avitaminosis
- Enfermedades por deficiencia
- Desnutrición
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Inflamación
- Deficiencia de vitamina D
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Micronutrientes
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Vitamina D
- Colecalciferol
- Vitaminas
- Ergocalciferoles
Otros números de identificación del estudio
- UW NORC P&F KRATZ
- 7598 (Otro identificador: FHCRC)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .