Vitamina D e inflamação do tecido adiposo
2 de abril de 2014 atualizado por: Kratz, Mario, Fred Hutchinson Cancer Center
A inflamação crônica do tecido adiposo de baixo grau é um importante fator de risco para diabetes mellitus tipo 2.
A causa da inflamação do tecido adiposo permanece pouco clara.
Nossa hipótese é que a deficiência de vitamina D predispõe os indivíduos ao desenvolvimento de inflamação do tecido adiposo e que o tratamento de indivíduos com deficiência de vitamina D com altas doses de vitamina D reduzirá a inflamação do tecido adiposo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste projeto é investigar se a vitamina D modula a inflamação crônica do tecido adiposo de baixo grau em homens e mulheres com sobrepeso e obesos com deficiência de vitamina D.
A obesidade está associada à resistência à insulina e a um risco aumentado de diabetes mellitus tipo 2. Numerosos estudos, principalmente conduzidos em modelos de obesidade em camundongos, sugerem fortemente que a inflamação crônica de baixo grau do tecido adiposo e de outros tecidos é o principal mecanismo pelo qual o aumento da adiposidade está ligado à resistência à insulina. A inflamação do tecido adiposo pode, portanto, ser um alvo terapêutico promissor para reduzir a resistência à insulina e o risco de diabetes mellitus tipo 2 em indivíduos obesos.
Com base em várias linhas de evidência, levantamos a hipótese de que a vitamina D é um fator ambiental que afeta o curso da resposta inflamatória na maioria dos tecidos do corpo, incluindo o tecido adiposo. Em nossos estudos anteriores, descobrimos que as concentrações plasmáticas circulantes de 25-hidroxivitamina D (25-OH-D) e o produto primário de degradação 24,25-diidroxivitamina D (24,25-OH2-D) foram significativamente associadas com expressão tecidual de adiponectina e negativa com TNF-alfa, mesmo quando ajustada pelo índice de massa corporal. Como esses estudos anteriores foram transversais, é fundamental concluir um estudo de intervenção em humanos para determinar se a associação observada de níveis de vitamina D e inflamação do tecido adiposo é causal. Os objetivos deste estudo piloto são, portanto, coletar dados preliminares relevantes e iniciar uma exploração dos mecanismos subjacentes a essa associação, como a permeabilidade intestinal.
O aumento da permeabilidade intestinal pode contribuir para inflamação crônica de baixo grau e a sinalização através do receptor de vitamina D desempenha um papel importante na manutenção da integridade intestinal. Avaliaremos se a normalização do estado de vitamina D está associada a alterações na permeabilidade intestinal.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
18
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: 18-65 anos;
- IMC ≥25 kg/m2;
- Plasma 25-OH-vitamina D entre 7 e 20 ng/mL
- Peso estável dentro de 10 libras por 6 meses antes de entrar no estudo e dentro de 30 libras de seu peso máximo vitalício (excluindo gravidez);
- Capacidade de ser internado por aproximadamente 6,5 horas em três ocasiões no Centro de Prevenção do FHCRC,
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito;
- Disposição para tomar cápsulas de vitamina D3 diariamente por 6 meses
Critério de exclusão:
- Doença crônica, como doença da tireóide, doença hepática ou doença renal;
- Diabetes mellitus ou glicemia de jejum >125 mg/dL;
- Condição inflamatória crônica, como doença autoimune ou doença inflamatória intestinal;
- Síndromes de má absorção (doença celíaca não tratada; condição após ressecção estomacal ou intestinal);
- Ingestão atual ou recente (dentro de um mês) de medicamentos que podem interferir nos desfechos do estudo [(insulina, antidiabéticos, esteróides anabolizantes, glicocorticosteróides, estatinas, anticoagulantes (varfarina, aspirina), anti-inflamatórios não esteróides (se diários) ];
- Ingestão atual ou recente (dentro de 3 meses) de vitamina D superior a 600 UI/dia;
- Anemia, história recente (nos últimos 3 meses) de anemia; doação de sangue recente (nos últimos 3 meses); participação recente (dentro de 3 meses) em outro estudo que envolveu coleta de sangue; ou planeja participar de outra pesquisa que envolva coleta de sangue durante o período do estudo;
- Gravidez nos últimos 6 meses, planos de engravidar durante o período do estudo ou amamentação atual.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 2.000 UI/dia vitamina D3 x 6 meses
Os indivíduos tomarão um suplemento diário de vitamina D3 de 2.000 UI por 6 meses.
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2.000 ou 4.000 UI/dia de vitamina D3 por 3 ou 6 meses.
Outros nomes:
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Experimental: 4.000 UI/dia vitamina D3 x 6 meses
Os indivíduos tomarão um suplemento diário de vitamina D3 de 4.000 UI por 6 meses.
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2.000 ou 4.000 UI/dia de vitamina D3 por 3 ou 6 meses.
Outros nomes:
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Experimental: 2.000 UI/dia vitamina D3 x 3 meses
Os indivíduos tomarão um suplemento diário de vitamina D3 de 2.000 UI por 3 meses.
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2.000 ou 4.000 UI/dia de vitamina D3 por 3 ou 6 meses.
Outros nomes:
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Experimental: 4.000 UI/dia vitamina D3 x 3 meses
Os indivíduos tomarão um suplemento diário de vitamina D3 de 4.000 UI por 3 meses.
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2.000 ou 4.000 UI/dia de vitamina D3 por 3 ou 6 meses.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Expressão alfa do fator de necrose tumoral no tecido adiposo
Prazo: Mudança da linha de base para a visita de 6 meses
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O RNA total será extraído do tecido adiposo total.
O mRNA do TNF alfa será quantificado por PCR e normalizado por um fator de normalização baseado em três genes de manutenção.
Calcularemos a mudança no nível de mRNA de TNF alfa do tecido adiposo entre a linha de base e a visita de 6 meses.
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Mudança da linha de base para a visita de 6 meses
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Expressão alfa do fator de necrose tumoral no tecido adiposo
Prazo: Mudança da linha de base para a visita de 3 meses
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O RNA total será extraído do tecido adiposo total.
O mRNA do TNF alfa será quantificado por PCR e normalizado por um fator de normalização baseado em três genes de manutenção.
Calcularemos a alteração no nível de mRNA de TNF alfa do tecido adiposo entre a linha de base e a visita de 3 meses.
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Mudança da linha de base para a visita de 3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentrações plasmáticas de 24,25-di-hidroxivitamina D [24,25(OH)2D]
Prazo: Mudança da linha de base para a visita de 6 meses
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A concentração de 24,25(OH)2D será medida no plasma em jejum usando cromatografia líquida de alta eficiência-espectrometria de massa tandem (LC/MS/MS).
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Mudança da linha de base para a visita de 6 meses
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Concentração no tecido adiposo de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D]
Prazo: Mudança da linha de base para a visita de 6 meses
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O tecido adiposo 25(OH)D será medido usando cromatografia líquida de alta eficiência-espectrometria de massa tandem (LC/MS/MS.)
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Mudança da linha de base para a visita de 6 meses
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Macrófagos CD16+ no tecido adiposo
Prazo: Mudança da linha de base para a visita de 6 meses
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O número de macrófagos CD16+ no tecido adiposo, normalizado para o número total de macrófagos CD14+CD206+ ou o número total de células CD45+, será medido por citometria de fluxo multiparamétrica.
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Mudança da linha de base para a visita de 6 meses
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Células T CD8+ no tecido adiposo
Prazo: Mudança da linha de base para a visita de 6 meses
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O número de células T CD8+ no tecido adiposo, normalizado para o número total de células CD3+, será medido por citometria de fluxo multiparâmetros.
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Mudança da linha de base para a visita de 6 meses
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Concentração plasmática de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D]
Prazo: Mudança da linha de base para a visita de 6 meses
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A 25(OH)D plasmática será medida por cromatografia líquida de alta eficiência e espectrometria de massa em tandem (LC/MS/MS).
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Mudança da linha de base para a visita de 6 meses
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Concentração no tecido adiposo de colecalciferol (vitamina D3)
Prazo: Mudança da linha de base para a visita de 6 meses
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As concentrações de colecalciferol no tecido adiposo serão medidas por cromatografia líquida de alta eficiência-espectrometria de massa em tandem (LC/MS/MS)
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Mudança da linha de base para a visita de 6 meses
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Macrófagos CD11c+ no tecido adiposo
Prazo: Mudança da linha de base para a visita de 6 meses
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O número de macrófagos CD11c+ no tecido adiposo, normalizado para o número total de células CD45+, será medido por citometria de fluxo multiparâmetros.
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Mudança da linha de base para a visita de 6 meses
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Células T CD4+CD25+ no tecido adiposo
Prazo: Mudança da linha de base para a visita de 6 meses
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O número de células T CD4+CD25+ no tecido adiposo, normalizado para o número total de células T CD4+, será medido por citometria de fluxo multiparâmetros.
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Mudança da linha de base para a visita de 6 meses
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Permeabilidade intestinal, avaliada pelo teste urinário de 5 horas da lactulose/manitol
Prazo: Mudança da linha de base para visita clínica de 6 meses.
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A permeabilidade intestinal será avaliada em cada visita clínica pela administração de 2 g de manitol e 5 g de lactulose à bebida de teste oral de tolerância à glicose, seguida de coleta de urina por 5 horas depois.
A recuperação de manitol e lactulose na urina será medida por cromatografia gasosa, e será indicativa do grau de permeabilidade intestinal.
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Mudança da linha de base para visita clínica de 6 meses.
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Concentrações plasmáticas de zonulina em jejum
Prazo: Mudança da linha de base para visita clínica de 6 meses
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As concentrações de zonulina serão medidas por ensaio imunossorvente ligado a enzima no plasma em jejum coletado em todas as visitas clínicas.
A zonulina plasmática é um marcador de permeabilidade intestinal.
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Mudança da linha de base para visita clínica de 6 meses
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Proteína de ligação de lipopolissacarídeo (LBP) plasmática em jejum
Prazo: Mudança da linha de base para visita clínica de 6 meses
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A proteína de ligação de lipopolissacarídeo (LBP) será medida por ensaio imunossorvente ligado a enzima em plasma em jejum coletado em todas as visitas clínicas.
LBP é uma proteína de fase aguda secretada pelo fígado em resposta à exposição à endotoxina (lipopolissacarídeo).
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Mudança da linha de base para visita clínica de 6 meses
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Concentrações plasmáticas de 24,25-di-hidroxivitamina D [24,25(OH)2D]
Prazo: Mudança da linha de base para a visita de 3 meses
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A concentração de 24,25(OH)2D será medida no plasma em jejum usando cromatografia líquida de alta eficiência-espectrometria de massa tandem (LC/MS/MS).
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Mudança da linha de base para a visita de 3 meses
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Concentração no tecido adiposo de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D]
Prazo: Mudança da linha de base para a visita de 3 meses
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O tecido adiposo 25(OH)D será medido usando cromatografia líquida de alta eficiência-espectrometria de massa tandem (LC/MS/MS.)
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Mudança da linha de base para a visita de 3 meses
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Macrófagos CD16+ no tecido adiposo
Prazo: Mudança da linha de base para a visita de 3 meses
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O número de macrófagos CD16+ no tecido adiposo, normalizado para o número total de macrófagos CD14+CD206+ ou o número total de células CD45+, será medido por citometria de fluxo multiparamétrica.
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Mudança da linha de base para a visita de 3 meses
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Células T CD8+ no tecido adiposo
Prazo: Mudança da linha de base para a visita de 3 meses
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O número de células T CD8+ no tecido adiposo, normalizado para o número total de células CD3+, será medido por citometria de fluxo multiparâmetros.
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Mudança da linha de base para a visita de 3 meses
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Concentração plasmática de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D]
Prazo: Mudança da linha de base para a visita de 3 meses
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A 25(OH)D plasmática será medida por cromatografia líquida de alta eficiência e espectrometria de massa em tandem (LC/MS/MS).
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Mudança da linha de base para a visita de 3 meses
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Concentração no tecido adiposo de colecalciferol (vitamina D3)
Prazo: Mudança da linha de base para a visita de 3 meses
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As concentrações de colecalciferol no tecido adiposo serão medidas por cromatografia líquida de alta eficiência-espectrometria de massa em tandem (LC/MS/MS)
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Mudança da linha de base para a visita de 3 meses
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Macrófagos CD11c+ no tecido adiposo
Prazo: Mudança da linha de base para a visita de 3 meses
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O número de macrófagos CD11c+ no tecido adiposo, normalizado para o número total de células CD45+, será medido por citometria de fluxo multiparâmetros.
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Mudança da linha de base para a visita de 3 meses
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Células T CD4+CD25+ no tecido adiposo
Prazo: Mudança da linha de base para a visita de 3 meses
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O número de células T CD4+CD25+ no tecido adiposo, normalizado para o número total de células T CD4+, será medido por citometria de fluxo multiparâmetros.
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Mudança da linha de base para a visita de 3 meses
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Permeabilidade intestinal, avaliada pelo teste urinário de 5 horas da lactulose/manitol
Prazo: Mudança da linha de base para visita clínica de 3 meses.
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A permeabilidade intestinal será avaliada em cada visita clínica pela administração de 2 g de manitol e 5 g de lactulose à bebida de teste oral de tolerância à glicose, seguida de coleta de urina por 5 horas depois.
A recuperação de manitol e lactulose na urina será medida por cromatografia gasosa, e será indicativa do grau de permeabilidade intestinal.
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Mudança da linha de base para visita clínica de 3 meses.
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Concentrações plasmáticas de zonulina em jejum
Prazo: Mudança da linha de base para visita clínica de 3 meses
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As concentrações de zonulina serão medidas por ensaio imunossorvente ligado a enzima no plasma em jejum coletado em todas as visitas clínicas.
A zonulina plasmática é um marcador de permeabilidade intestinal.
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Mudança da linha de base para visita clínica de 3 meses
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Proteína de ligação de lipopolissacarídeo (LBP) plasmática em jejum
Prazo: Mudança da linha de base para visita clínica de 3 meses
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A proteína de ligação de lipopolissacarídeo (LBP) será medida por ensaio imunossorvente ligado a enzima em plasma em jejum coletado em todas as visitas clínicas.
LBP é uma proteína de fase aguda secretada pelo fígado em resposta à exposição à endotoxina (lipopolissacarídeo).
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Mudança da linha de base para visita clínica de 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mario Kratz, Ph.D., Fred Hutchinson Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de novembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de novembro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
22 de novembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
4 de abril de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de abril de 2014
Última verificação
1 de abril de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Distúrbios Nutricionais
- Avitaminose
- Doenças de Deficiência
- Desnutrição
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Inflamação
- Deficiência de Vitamina D
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Micronutrientes
- Agentes de Conservação da Densidade Óssea
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Vitamina D
- Colecalciferol
- Vitaminas
- Ergocalciferóis
Outros números de identificação do estudo
- UW NORC P&F KRATZ
- 7598 (Outro identificador: FHCRC)
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