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Vitamine D et inflammation du tissu adipeux

2 avril 2014 mis à jour par: Kratz, Mario, Fred Hutchinson Cancer Center
L'inflammation chronique du tissu adipeux de bas grade est un facteur de risque majeur du diabète sucré de type 2. La cause de l'inflammation du tissu adipeux est restée largement incertaine. Nous émettons l'hypothèse que la carence en vitamine D prédispose les individus au développement de l'inflammation du tissu adipeux, et que le traitement des sujets déficients en vitamine D avec une dose élevée de vitamine D réduira l'inflammation du tissu adipeux.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif de ce projet est d'étudier si la vitamine D module l'inflammation chronique du tissu adipeux de bas grade chez les hommes et les femmes en surpoids, obèses et carencés en vitamine D.

L'obésité est associée à une résistance à l'insuline et à un risque accru de diabète sucré de type 2. De nombreuses études, principalement menées sur des modèles murins d'obésité, suggèrent fortement que l'inflammation chronique de bas grade des tissus adipeux et d'autres tissus est le principal mécanisme par lequel l'augmentation de l'adiposité est liée à la résistance à l'insuline. L'inflammation du tissu adipeux peut donc être une cible thérapeutique prometteuse pour réduire la résistance à l'insuline et le risque de diabète sucré de type 2 chez les personnes obèses.

Sur la base de plusieurs sources de données, nous émettons l'hypothèse que la vitamine D est un facteur environnemental qui affecte le cours de la réponse inflammatoire dans la plupart des tissus du corps, y compris le tissu adipeux. Dans nos études précédentes, nous avons constaté que les concentrations plasmatiques circulantes de 25-hydroxy vitamine D (25-OH-D) et du produit de dégradation primaire 24,25-dihydroxy vitamine D (24,25-OH2-D) étaient significativement associées à la l'expression tissulaire de l'adiponectine et négativement avec le TNF-alpha, même après ajustement sur l'indice de masse corporelle. Étant donné que ces études précédentes étaient transversales, il est essentiel de réaliser une étude d'intervention chez l'homme pour déterminer si l'association observée entre les niveaux de vitamine D et l'inflammation du tissu adipeux est causale. Les objectifs de cette étude pilote sont donc de collecter des données préliminaires pertinentes, et d'entamer une exploration des mécanismes sous-jacents à cette association comme la perméabilité intestinale.

Une perméabilité intestinale accrue peut contribuer à une inflammation chronique de bas grade et la signalisation par le récepteur de la vitamine D joue un rôle important dans le maintien de l'intégrité intestinale. Nous évaluerons si la normalisation du statut en vitamine D est associée à des modifications de la perméabilité intestinale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge : 18-65 ans ;
  • IMC ≥25 kg/m2 ;
  • Plasma 25-OH-vitamine D entre 7 et 20 ng/mL
  • Poids stable à moins de 10 livres pendant 6 mois avant d'entrer dans l'étude, et à moins de 30 livres de leur poids maximum à vie (à l'exclusion de la grossesse);
  • Possibilité d'être admis pendant ~ 6,5 heures à trois reprises au Centre de prévention du FHCRC,
  • Capacité à fournir un consentement écrit éclairé ;
  • Volonté de prendre des capsules de vitamine D3 quotidiennement pendant 6 mois

Critère d'exclusion:

  • Maladie chronique telle qu'une maladie de la thyroïde, une maladie du foie ou une maladie rénale ;
  • Diabète sucré ou glycémie à jeun > 125 mg/dL ;
  • Affection inflammatoire chronique telle qu'une maladie auto-immune ou une maladie intestinale inflammatoire ;
  • Syndromes de malabsorption (maladie cœliaque non traitée ; état après résection gastrique ou intestinale) ;
  • Prise chronique actuelle ou récente (moins d'un mois) de médicaments susceptibles d'interférer avec les paramètres de l'étude [(insuline, antidiabétiques, stéroïdes anabolisants, glucocorticoïdes, statines, anticoagulants (warfarine, aspirine), anti-inflammatoires non stéroïdiens (si quotidiens) ] ;
  • Apport actuel ou récent (dans les 3 mois) en vitamine D supérieur à 600 UI/jour ;
  • Anémie, antécédents récents (dans les 3 mois) d'anémie ; don de sang récent (moins de 3 mois); participation récente (dans les 3 mois) à une autre étude impliquant des prises de sang ; ou envisage de participer à d'autres recherches impliquant des prises de sang pendant la période d'étude ;
  • Grossesse au cours des 6 derniers mois, projet de devenir enceinte pendant la période d'étude ou allaitement en cours.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 2 000 UI/jour vitamine D3 x 6 mois
Les sujets prendront un supplément quotidien de vitamine D3 de 2 000 UI pendant 6 mois.
Complément alimentaire: Vitamine D3
2 000 ou 4 000 UI/jour de vitamine D3 pendant 3 ou 6 mois.
Autres noms:
  • Capsules de vitamine D3 de Carlson Labs (2 000/4 000 UI/capsule)
Expérimental: 4 000 UI/jour vitamine D3 x 6 mois
Les sujets prendront un supplément quotidien de vitamine D3 de 4 000 UI pendant 6 mois.
Complément alimentaire: Vitamine D3
2 000 ou 4 000 UI/jour de vitamine D3 pendant 3 ou 6 mois.
Autres noms:
  • Capsules de vitamine D3 de Carlson Labs (2 000/4 000 UI/capsule)
Expérimental: 2 000 UI/jour vitamine D3 x 3 mois
Les sujets prendront un supplément quotidien de vitamine D3 de 2 000 UI pendant 3 mois.
Complément alimentaire: Vitamine D3
2 000 ou 4 000 UI/jour de vitamine D3 pendant 3 ou 6 mois.
Autres noms:
  • Capsules de vitamine D3 de Carlson Labs (2 000/4 000 UI/capsule)
Expérimental: 4 000 UI/jour vitamine D3 x 3 mois
Les sujets prendront un supplément quotidien de vitamine D3 de 4 000 UI pendant 3 mois.
Complément alimentaire: Vitamine D3
2 000 ou 4 000 UI/jour de vitamine D3 pendant 3 ou 6 mois.
Autres noms:
  • Capsules de vitamine D3 de Carlson Labs (2 000/4 000 UI/capsule)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Expression du facteur de nécrose tumorale alpha dans le tissu adipeux
Délai: Changement de la ligne de base à la visite de 6 mois
L'ARN total sera extrait du tissu adipeux entier. L'ARNm du TNF alpha sera quantifié par PCR et normalisé à l'aide d'un facteur de normalisation basé sur trois gènes domestiques. Nous calculerons le changement du niveau d'ARNm de TNF alpha dans le tissu adipeux entre la ligne de base et la visite de 6 mois.
Changement de la ligne de base à la visite de 6 mois
Expression du facteur de nécrose tumorale alpha dans le tissu adipeux
Délai: Changement de la ligne de base à la visite de 3 mois
L'ARN total sera extrait du tissu adipeux entier. L'ARNm du TNF alpha sera quantifié par PCR et normalisé à l'aide d'un facteur de normalisation basé sur trois gènes domestiques. Nous calculerons le changement du niveau d'ARNm de TNF alpha dans le tissu adipeux entre la ligne de base et la visite de 3 mois.
Changement de la ligne de base à la visite de 3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations plasmatiques de 24,25-dihydroxy vitamine D [24,25(OH)2D]
Délai: Changement de la ligne de base à la visite de 6 mois
La concentration de 24,25(OH)2D sera mesurée dans du plasma à jeun par chromatographie liquide haute performance-spectométrie de masse en tandem (LC/MS/MS).
Changement de la ligne de base à la visite de 6 mois
Concentration dans le tissu adipeux de la 25-hydroxy vitamine D [25(OH)D]
Délai: Changement de la ligne de base à la visite de 6 mois
Le 25(OH)D du tissu adipeux sera mesuré par chromatographie liquide à haute performance et spectrométrie de masse en tandem (LC/MS/MS.)
Changement de la ligne de base à la visite de 6 mois
Macrophages CD16+ dans le tissu adipeux
Délai: Changement de la ligne de base à la visite de 6 mois
Le nombre de macrophages CD16+ dans le tissu adipeux, normalisé au nombre total de macrophages CD14+CD206+ ou au nombre total de cellules CD45+, sera mesuré par cytométrie en flux multiparamètres.
Changement de la ligne de base à la visite de 6 mois
Cellules T CD8+ dans le tissu adipeux
Délai: Changement de la ligne de base à la visite de 6 mois
Le nombre de lymphocytes T CD8+ dans le tissu adipeux, normalisé au nombre total de lymphocytes CD3+, sera mesuré par cytométrie en flux multi-paramètres.
Changement de la ligne de base à la visite de 6 mois
Concentration plasmatique de 25-hydroxy vitamine D [25(OH)D]
Délai: Changement de la ligne de base à la visite de 6 mois
Le plasma 25(OH)D sera mesuré par chromatographie liquide haute performance-spectométrie de masse en tandem (LC/MS/MS).
Changement de la ligne de base à la visite de 6 mois
Concentration dans le tissu adipeux de cholécalciférol (vitamine D3)
Délai: Changement de la ligne de base à la visite de 6 mois
Les concentrations de cholécalciférol dans les tissus adipeux seront mesurées par chromatographie liquide haute performance-spectométrie de masse en tandem (LC/MS/MS)
Changement de la ligne de base à la visite de 6 mois
Macrophages CD11c+ dans le tissu adipeux
Délai: Changement de la ligne de base à la visite de 6 mois
Le nombre de macrophages CD11c+ dans le tissu adipeux, normalisé au nombre total de cellules CD45+, sera mesuré par cytométrie en flux multiparamètres.
Changement de la ligne de base à la visite de 6 mois
Cellules T CD4+CD25+ dans le tissu adipeux
Délai: Changement de la ligne de base à la visite de 6 mois
Le nombre de lymphocytes T CD4+CD25+ dans le tissu adipeux, normalisé au nombre total de lymphocytes T CD4+, sera mesuré par cytométrie en flux multiparamètres.
Changement de la ligne de base à la visite de 6 mois
Perméabilité intestinale, évaluée par le test urinaire de lactulose/mannitol de 5 heures
Délai: Passage de la consultation de référence à la visite à la clinique de 6 mois.
La perméabilité intestinale sera évaluée à chaque visite à la clinique en administrant 2 g de mannitol et 5 g de lactulose à la boisson de test de tolérance au glucose par voie orale, suivi d'une collecte d'urine pendant 5 heures. La récupération du mannitol et du lactulose dans l'urine sera mesurée par chromatographie en phase gazeuse et indiquera le degré de perméabilité intestinale.
Passage de la consultation de référence à la visite à la clinique de 6 mois.
Concentrations plasmatiques de zonuline à jeun
Délai: Passage de la consultation de référence à la visite à la clinique de 6 mois
Les concentrations de zonuline seront mesurées par dosage immuno-enzymatique dans du plasma à jeun prélevé lors de toutes les visites à la clinique. La zonuline plasmatique est un marqueur de la perméabilité intestinale.
Passage de la consultation de référence à la visite à la clinique de 6 mois
Protéine de liaison aux lipopolysaccharides plasmatiques à jeun (LBP)
Délai: Passage de la consultation de référence à la visite à la clinique de 6 mois
La protéine de liaison aux lipopolysaccharides (LBP) sera mesurée par dosage immuno-enzymatique dans du plasma à jeun prélevé lors de toutes les visites à la clinique. La LBP est une protéine de phase aiguë sécrétée par le foie en réponse à une exposition à une endotoxine (lipopolysaccharide).
Passage de la consultation de référence à la visite à la clinique de 6 mois
Concentrations plasmatiques de 24,25-dihydroxy vitamine D [24,25(OH)2D]
Délai: Changement de la ligne de base à la visite de 3 mois
La concentration de 24,25(OH)2D sera mesurée dans du plasma à jeun par chromatographie liquide haute performance-spectométrie de masse en tandem (LC/MS/MS).
Changement de la ligne de base à la visite de 3 mois
Concentration dans le tissu adipeux de la 25-hydroxy vitamine D [25(OH)D]
Délai: Changement de la ligne de base à la visite de 3 mois
Le 25(OH)D du tissu adipeux sera mesuré par chromatographie liquide à haute performance et spectrométrie de masse en tandem (LC/MS/MS.)
Changement de la ligne de base à la visite de 3 mois
Macrophages CD16+ dans le tissu adipeux
Délai: Changement de la ligne de base à la visite de 3 mois
Le nombre de macrophages CD16+ dans le tissu adipeux, normalisé au nombre total de macrophages CD14+CD206+ ou au nombre total de cellules CD45+, sera mesuré par cytométrie en flux multiparamètres.
Changement de la ligne de base à la visite de 3 mois
Cellules T CD8+ dans le tissu adipeux
Délai: Changement de la ligne de base à la visite de 3 mois
Le nombre de lymphocytes T CD8+ dans le tissu adipeux, normalisé au nombre total de lymphocytes CD3+, sera mesuré par cytométrie en flux multi-paramètres.
Changement de la ligne de base à la visite de 3 mois
Concentration plasmatique de 25-hydroxy vitamine D [25(OH)D]
Délai: Changement de la ligne de base à la visite de 3 mois
Le plasma 25(OH)D sera mesuré par chromatographie liquide haute performance-spectométrie de masse en tandem (LC/MS/MS).
Changement de la ligne de base à la visite de 3 mois
Concentration dans le tissu adipeux de cholécalciférol (vitamine D3)
Délai: Changement de la ligne de base à la visite de 3 mois
Les concentrations de cholécalciférol dans les tissus adipeux seront mesurées par chromatographie liquide haute performance-spectométrie de masse en tandem (LC/MS/MS)
Changement de la ligne de base à la visite de 3 mois
Macrophages CD11c+ dans le tissu adipeux
Délai: Changement de la ligne de base à la visite de 3 mois
Le nombre de macrophages CD11c+ dans le tissu adipeux, normalisé au nombre total de cellules CD45+, sera mesuré par cytométrie en flux multiparamètres.
Changement de la ligne de base à la visite de 3 mois
Cellules T CD4+CD25+ dans le tissu adipeux
Délai: Changement de la ligne de base à la visite de 3 mois
Le nombre de lymphocytes T CD4+CD25+ dans le tissu adipeux, normalisé au nombre total de lymphocytes T CD4+, sera mesuré par cytométrie en flux multiparamètres.
Changement de la ligne de base à la visite de 3 mois
Perméabilité intestinale, évaluée par le test urinaire de lactulose/mannitol de 5 heures
Délai: Passage de la consultation de référence à la visite à la clinique de 3 mois.
La perméabilité intestinale sera évaluée à chaque visite à la clinique en administrant 2 g de mannitol et 5 g de lactulose à la boisson de test de tolérance au glucose par voie orale, suivi d'une collecte d'urine pendant 5 heures. La récupération du mannitol et du lactulose dans l'urine sera mesurée par chromatographie en phase gazeuse et indiquera le degré de perméabilité intestinale.
Passage de la consultation de référence à la visite à la clinique de 3 mois.
Concentrations plasmatiques de zonuline à jeun
Délai: Passage de la consultation de référence à la visite à la clinique de 3 mois
Les concentrations de zonuline seront mesurées par dosage immuno-enzymatique dans du plasma à jeun prélevé lors de toutes les visites à la clinique. La zonuline plasmatique est un marqueur de la perméabilité intestinale.
Passage de la consultation de référence à la visite à la clinique de 3 mois
Protéine de liaison aux lipopolysaccharides plasmatiques à jeun (LBP)
Délai: Passage de la consultation de référence à la visite à la clinique de 3 mois
La protéine de liaison aux lipopolysaccharides (LBP) sera mesurée par dosage immuno-enzymatique dans du plasma à jeun prélevé lors de toutes les visites à la clinique. La LBP est une protéine de phase aiguë sécrétée par le foie en réponse à une exposition à une endotoxine (lipopolysaccharide).
Passage de la consultation de référence à la visite à la clinique de 3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaborateurs

University of Washington

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mario Kratz, Ph.D., Fred Hutchinson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 novembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 novembre 2011

Première publication (Estimation)

22 novembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 avril 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2014

Dernière vérification

1 avril 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UW NORC P&F KRATZ
  • 7598 (Autre identifiant: FHCRC)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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