维生素 D 和脂肪组织炎症
2014年4月2日 更新者：Kratz, Mario、Fred Hutchinson Cancer Center
慢性低度脂肪组织炎症是 2 型糖尿病的主要危险因素。
脂肪组织炎症的原因在很大程度上仍不清楚。
我们假设维生素 D 缺乏会使个体易患脂肪组织炎症，并且用高剂量维生素 D 治疗维生素 D 缺乏受试者会减少脂肪组织炎症。
研究概览
详细说明
该项目的目的是研究维生素 D 是否调节超重和肥胖、维生素 D 缺乏的男性和女性的慢性低度脂肪组织炎症。
肥胖与胰岛素抵抗和 2 型糖尿病风险增加有关。 主要在肥胖小鼠模型中进行的大量研究强烈表明，脂肪和其他组织的慢性低度炎症是肥胖增加与胰岛素抵抗相关的主要机制。 因此，脂肪组织炎症可能是降低肥胖个体胰岛素抵抗和 2 型糖尿病风险的有前途的治疗靶点。
基于多方面的证据，我们假设维生素 D 是一种环境因素，会影响身体大多数组织（包括脂肪组织）的炎症反应过程。 在我们之前的研究中，我们发现循环血浆中 25-羟基维生素 D (25-OH-D) 和初级降解产物 24,25-二羟基维生素 D (24,25-OH2-D) 的浓度与脂肪显着相关脂联素的组织表达和 TNF-α 呈负相关，即使在针对体重指数进行调整后也是如此。 由于这些先前的研究是横断面研究，因此完成一项人体干预研究以确定观察到的维生素 D 水平与脂肪组织炎症之间的关联是否存在因果关系至关重要。 因此，这项试点研究的目的是收集相关的初步数据，并开始探索这种关联的潜在机制，例如肠道通透性。
肠道通透性增加可能导致慢性低度炎症，通过维生素 D 受体发出的信号在维持肠道完整性方面起着重要作用。 我们将评估维生素 D 状态的正常化是否与肠道通透性的变化有关。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄：18-65岁；
- BMI≥25公斤/平方米；
- 血浆 25-OH-维生素 D 在 7 到 20 ng/mL 之间
- 在进入研究之前 6 个月体重稳定在 10 磅以内，并且在其一生最大体重（不包括怀孕）的 30 磅以内；
- 能够三次进入 FHCRC 预防中心约 6.5 小时，
- 提供知情书面同意的能力；
- 愿意连续 6 个月每天服用维生素 D3 胶囊
排除标准：
- 甲状腺疾病、肝脏疾病或肾脏疾病等慢性疾病；
- 糖尿病，或空腹血糖 >125 mg/dL；
- 慢性炎症，如自身免疫性疾病或炎症性肠病；
- 吸收不良综合征（未经治疗的乳糜泻；胃或肠切除术后的状况）；
- 当前或最近（一个月内）长期服用可能干扰研究终点的药物[（胰岛素、抗糖尿病药、合成代谢类固醇、糖皮质激素、他汀类药物、血液稀释剂（华法林、阿司匹林）、非甾体抗炎药（如果每天服用） ];
- 当前或近期（3 个月内）维生素 D 摄入量超过 600 IU/天；
- 贫血，近期（3个月内）贫血病史；最近（3个月内）献血；最近（3 个月内）参加了另一项涉及抽血的研究；或计划在研究期间参与其他涉及抽血的研究；
- 最近 6 个月内怀孕，计划在研究期间怀孕，或目前正在母乳喂养。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：2,000 IU/天维生素 D3 x 6 个月
受试者将每天服用 2,000 IU 维生素 D3 补充剂，持续 6 个月。
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2,000 或 4,000 IU/天维生素 D3，持续 3 或 6 个月。
其他名称：
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实验性的：4,000 IU/天维生素 D3 x 6 个月
受试者将每天服用 4,000 IU 维生素 D3 补充剂，持续 6 个月。
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2,000 或 4,000 IU/天维生素 D3，持续 3 或 6 个月。
其他名称：
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实验性的：2,000 IU/天维生素 D3 x 3 个月
受试者将每天服用 2,000 IU 维生素 D3 补充剂，持续 3 个月。
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2,000 或 4,000 IU/天维生素 D3，持续 3 或 6 个月。
其他名称：
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实验性的：4,000 IU/天维生素 D3 x 3 个月
受试者将每天服用 4,000 IU 维生素 D3 补充剂，持续 3 个月。
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2,000 或 4,000 IU/天维生素 D3，持续 3 或 6 个月。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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脂肪组织中肿瘤坏死因子α的表达
大体时间：从基线到 6 个月访问的变化
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从整个脂肪组织中提取总 RNA。
TNF α mRNA 将使用 PCR 进行量化，并使用基于三个管家基因的归一化因子进行归一化。
我们将计算基线和 6 个月访问之间脂肪组织 TNF α mRNA 水平的变化。
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从基线到 6 个月访问的变化
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脂肪组织中肿瘤坏死因子α的表达
大体时间：从基线到 3 个月访问的变化
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从整个脂肪组织中提取总 RNA。
TNF α mRNA 将使用 PCR 进行量化，并使用基于三个管家基因的归一化因子进行归一化。
我们将计算基线和 3 个月访视之间脂肪组织 TNF α mRNA 水平的变化。
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从基线到 3 个月访问的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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24,25-二羟基维生素 D [24,25(OH)2D] 的血浆浓度
大体时间：从基线到 6 个月访问的变化
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将使用高效液相色谱-串联质谱法 (LC/MS/MS) 测量空腹血浆中 24,25(OH)2D 的浓度。
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从基线到 6 个月访问的变化
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25-羟基维生素 D [25(OH)D] 的脂肪组织浓度
大体时间：从基线到 6 个月访问的变化
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脂肪组织 25(OH)D 将使用高效液相色谱-串联质谱法 (LC/MS/MS) 进行测量。
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从基线到 6 个月访问的变化
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脂肪组织中的 CD16+ 巨噬细胞
大体时间：从基线到 6 个月访问的变化
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脂肪组织中 CD16+ 巨噬细胞的数量，标准化为 CD14+CD206+ 巨噬细胞总数或 CD45+ 细胞总数，将使用多参数流式细胞仪测量。
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从基线到 6 个月访问的变化
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脂肪组织中的 CD8+ T 细胞
大体时间：从基线到 6 个月访问的变化
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脂肪组织中 CD8+ T 细胞的数量，标准化为 CD3+ 细胞总数，将使用多参数流式细胞仪测量。
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从基线到 6 个月访问的变化
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25-羟基维生素 D [25(OH)D] 的血浆浓度
大体时间：从基线到 6 个月访问的变化
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血浆 25(OH)D 将通过高效液相色谱-串联质谱法 (LC/MS/MS) 进行测量。
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从基线到 6 个月访问的变化
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胆钙化醇（维生素 D3）的脂肪组织浓度
大体时间：从基线到 6 个月访问的变化
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脂肪组织中胆钙化醇的浓度将通过高效液相色谱-串联质谱法 (LC/MS/MS) 进行测量
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从基线到 6 个月访问的变化
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脂肪组织中的 CD11c+ 巨噬细胞
大体时间：从基线到 6 个月访问的变化
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脂肪组织中 CD11c+ 巨噬细胞的数量，标准化为 CD45+ 细胞总数，将通过多参数流式细胞仪测量。
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从基线到 6 个月访问的变化
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脂肪组织中的 CD4+CD25+ T 细胞
大体时间：从基线到 6 个月访问的变化
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脂肪组织中 CD4+CD25+ T 细胞的数量，标准化为 CD4+ T 细胞总数，将通过多参数流式细胞仪测量。
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从基线到 6 个月访问的变化
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肠道通透性，通过 5 小时尿乳果糖/甘露醇测试评估
大体时间：从基线到 6 个月门诊就诊的变化。
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将在每次门诊就诊时通过将 2g 甘露醇和 5g 乳果糖施用至口服葡萄糖耐量试验饮料，随后收集尿液 5 小时来评估肠通透性。
尿液中甘露醇和乳果糖的回收率将通过气相色谱法测量，并将指示肠道通透性的程度。
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从基线到 6 个月门诊就诊的变化。
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空腹血浆连蛋白浓度
大体时间：从基线到 6 个月门诊就诊的变化
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Zonulin 浓度将通过酶联免疫吸附测定在所有门诊就诊时收集的空腹血浆中测量。
血浆连蛋白是肠道通透性的标志。
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从基线到 6 个月门诊就诊的变化
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空腹血浆脂多糖结合蛋白 (LBP)
大体时间：从基线到 6 个月门诊就诊的变化
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脂多糖结合蛋白 (LBP) 将通过酶联免疫吸附测定在所有门诊就诊时收集的空腹血浆中进行测量。
LBP 是肝脏响应内毒素（脂多糖）暴露而分泌的一种急性期蛋白。
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从基线到 6 个月门诊就诊的变化
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24,25-二羟基维生素 D [24,25(OH)2D] 的血浆浓度
大体时间：从基线到 3 个月访问的变化
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将使用高效液相色谱-串联质谱法 (LC/MS/MS) 测量空腹血浆中 24,25(OH)2D 的浓度。
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从基线到 3 个月访问的变化
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25-羟基维生素 D [25(OH)D] 的脂肪组织浓度
大体时间：从基线到 3 个月访问的变化
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脂肪组织 25(OH)D 将使用高效液相色谱-串联质谱法 (LC/MS/MS) 进行测量。
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从基线到 3 个月访问的变化
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脂肪组织中的 CD16+ 巨噬细胞
大体时间：从基线到 3 个月访问的变化
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脂肪组织中 CD16+ 巨噬细胞的数量，标准化为 CD14+CD206+ 巨噬细胞总数或 CD45+ 细胞总数，将使用多参数流式细胞仪测量。
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从基线到 3 个月访问的变化
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脂肪组织中的 CD8+ T 细胞
大体时间：从基线到 3 个月访问的变化
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脂肪组织中 CD8+ T 细胞的数量，标准化为 CD3+ 细胞总数，将使用多参数流式细胞仪测量。
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从基线到 3 个月访问的变化
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25-羟基维生素 D [25(OH)D] 的血浆浓度
大体时间：从基线到 3 个月访问的变化
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血浆 25(OH)D 将通过高效液相色谱-串联质谱法 (LC/MS/MS) 进行测量。
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从基线到 3 个月访问的变化
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胆钙化醇（维生素 D3）的脂肪组织浓度
大体时间：从基线到 3 个月访问的变化
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脂肪组织中胆钙化醇的浓度将通过高效液相色谱-串联质谱法 (LC/MS/MS) 进行测量
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从基线到 3 个月访问的变化
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脂肪组织中的 CD11c+ 巨噬细胞
大体时间：从基线到 3 个月访问的变化
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脂肪组织中 CD11c+ 巨噬细胞的数量，标准化为 CD45+ 细胞总数，将通过多参数流式细胞仪测量。
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从基线到 3 个月访问的变化
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脂肪组织中的 CD4+CD25+ T 细胞
大体时间：从基线到 3 个月访问的变化
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脂肪组织中 CD4+CD25+ T 细胞的数量，标准化为 CD4+ T 细胞总数，将通过多参数流式细胞仪测量。
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从基线到 3 个月访问的变化
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肠道通透性，通过 5 小时尿乳果糖/甘露醇测试评估
大体时间：从基线更改为 3 个月的门诊就诊。
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将在每次门诊就诊时通过将 2g 甘露醇和 5g 乳果糖施用至口服葡萄糖耐量试验饮料，随后收集尿液 5 小时来评估肠通透性。
尿液中甘露醇和乳果糖的回收率将通过气相色谱法测量，并将指示肠道通透性的程度。
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从基线更改为 3 个月的门诊就诊。
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空腹血浆连蛋白浓度
大体时间：从基线到 3 个月门诊就诊的变化
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Zonulin 浓度将通过酶联免疫吸附测定在所有门诊就诊时收集的空腹血浆中测量。
血浆连蛋白是肠道通透性的标志。
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从基线到 3 个月门诊就诊的变化
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空腹血浆脂多糖结合蛋白 (LBP)
大体时间：从基线到 3 个月门诊就诊的变化
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脂多糖结合蛋白 (LBP) 将通过酶联免疫吸附测定在所有门诊就诊时收集的空腹血浆中进行测量。
LBP 是肝脏响应内毒素（脂多糖）暴露而分泌的一种急性期蛋白。
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从基线到 3 个月门诊就诊的变化
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Mario Kratz, Ph.D.、Fred Hutchinson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年11月1日
初级完成 (实际的)
2013年6月1日
研究完成 (实际的)
2013年6月1日
研究注册日期
首次提交
2011年11月1日
首先提交符合 QC 标准的
2011年11月18日
首次发布 (估计)
2011年11月22日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年4月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年4月2日
最后验证
2014年4月1日
更多信息
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