Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Витамин D и воспаление жировой ткани

2 апреля 2014 г. обновлено: Kratz, Mario, Fred Hutchinson Cancer Center
Хроническое слабовыраженное воспаление жировой ткани является основным фактором риска развития сахарного диабета 2 типа. Причина воспаления жировой ткани остается в значительной степени неясной. Мы предполагаем, что дефицит витамина D предрасполагает людей к развитию воспаления жировой ткани, и что лечение пациентов с дефицитом витамина D высокими дозами витамина D уменьшит воспаление жировой ткани.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью этого проекта является изучение того, модулирует ли витамин D хроническое слабовыраженное воспаление жировой ткани у мужчин и женщин с избыточным весом и ожирением, дефицитом витамина D.

Ожирение связано с резистентностью к инсулину и повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа. Многочисленные исследования, в основном проведенные на моделях ожирения у мышей, убедительно свидетельствуют о том, что хроническое слабовыраженное воспаление жировой и других тканей является основным механизмом, с помощью которого повышенное ожирение связано с резистентностью к инсулину. Таким образом, воспаление жировой ткани может быть многообещающей терапевтической мишенью для снижения резистентности к инсулину и риска развития сахарного диабета 2 типа у лиц с ожирением.

Основываясь на нескольких линиях доказательств, мы предполагаем, что витамин D является фактором окружающей среды, влияющим на течение воспалительной реакции в большинстве тканей организма, включая жировую ткань. В наших предыдущих исследованиях мы обнаружили, что концентрации циркулирующего в плазме 25-гидроксивитамина D (25-OH-D) и основного продукта деградации 24,25-дигидроксивитамина D (24,25-OH2-D) в значительной степени связаны с ожирением. тканевой экспрессии адипонектина и отрицательно с ФНО-альфа, даже с поправкой на индекс массы тела. Поскольку эти предыдущие исследования были поперечными, крайне важно завершить интервенционное исследование на людях, чтобы определить, является ли наблюдаемая связь между уровнями витамина D и воспалением жировой ткани причинной. Таким образом, цели этого экспериментального исследования состоят в том, чтобы собрать соответствующие предварительные данные и начать изучение механизмов, лежащих в основе этой связи, таких как кишечная проницаемость.

Повышенная проницаемость кишечника может способствовать хроническому слабовыраженному воспалению, а передача сигналов через рецептор витамина D играет важную роль в поддержании целостности кишечника. Мы оценим, связана ли нормализация статуса витамина D с изменениями кишечной проницаемости.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст: 18-65 лет;
  • ИМТ ≥25 кг/м2;
  • Плазменный 25-ОН-витамин D от 7 до 20 нг/мл
  • Вес стабилен в пределах 10 фунтов в течение 6 месяцев до включения в исследование и в пределах 30 фунтов от их максимального веса в течение жизни (исключая беременность);
  • Возможность трижды госпитализироваться примерно на 6,5 часов в профилактический центр FHCRC,
  • Возможность предоставления информированного письменного согласия;
  • Готовность ежедневно принимать капсулы витамина D3 в течение 6 месяцев

Критерий исключения:

  • Хронические заболевания, такие как заболевания щитовидной железы, заболевания печени или почек;
  • Сахарный диабет или уровень глюкозы натощак >125 мг/дл;
  • Хроническое воспалительное заболевание, такое как аутоиммунное заболевание или воспалительное заболевание кишечника;
  • Синдромы мальабсорбции (нелеченая целиакия, состояние после резекции желудка или кишечника);
  • Текущий или недавний (в течение одного месяца) хронический прием лекарств, которые могут повлиять на конечные точки исследования [(инсулин, противодиабетические препараты, анаболические стероиды, глюкокортикостероиды, статины, препараты для разжижения крови (варфарин, аспирин), нестероидные противовоспалительные препараты (при ежедневном приеме) ];
  • Текущий или недавний (в течение 3 месяцев) прием витамина D свыше 600 МЕ/сутки;
  • Анемия, недавний анамнез (в течение 3 мес) анемии; недавняя (в течение 3 месяцев) сдача крови; недавнее (в течение 3 месяцев) участие в другом исследовании, включавшем забор крови; или планирует участвовать в других исследованиях, которые включают забор крови в течение периода исследования;
  • Беременность в течение последних 6 мес, планы забеременеть в период исследования или текущее грудное вскармливание.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 2000 МЕ/день витамина D3 x 6 месяцев
Субъекты будут ежедневно принимать 2000 МЕ витамина D3 в течение 6 месяцев.
Диетическая добавка: Витамин D3
2000 или 4000 МЕ/день витамина D3 в течение 3 или 6 месяцев.
Другие имена:
  • Carlson Labs Витамин D3 в капсулах (2000/4000 МЕ/капсула)
Экспериментальный: 4000 МЕ/день витамина D3 x 6 месяцев
Субъекты будут ежедневно принимать 4000 МЕ витамина D3 в течение 6 месяцев.
Диетическая добавка: Витамин D3
2000 или 4000 МЕ/день витамина D3 в течение 3 или 6 месяцев.
Другие имена:
  • Carlson Labs Витамин D3 в капсулах (2000/4000 МЕ/капсула)
Экспериментальный: 2000 МЕ/день витамина D3 x 3 месяца
Субъекты будут ежедневно принимать 2000 МЕ витамина D3 в течение 3 месяцев.
Диетическая добавка: Витамин D3
2000 или 4000 МЕ/день витамина D3 в течение 3 или 6 месяцев.
Другие имена:
  • Carlson Labs Витамин D3 в капсулах (2000/4000 МЕ/капсула)
Экспериментальный: 4000 МЕ/день витамина D3 x 3 месяца
Субъекты будут ежедневно принимать 4000 МЕ витамина D3 в течение 3 месяцев.
Диетическая добавка: Витамин D3
2000 или 4000 МЕ/день витамина D3 в течение 3 или 6 месяцев.
Другие имена:
  • Carlson Labs Витамин D3 в капсулах (2000/4000 МЕ/капсула)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Экспрессия фактора некроза опухоли альфа в жировой ткани
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до визита через 6 месяцев
Общая РНК будет извлечена из цельной жировой ткани. мРНК TNF-альфа будет количественно определена с помощью ПЦР и нормализована с использованием коэффициента нормализации, основанного на трех генах домашнего хозяйства. Мы рассчитаем изменение уровня мРНК ФНО-альфа в жировой ткани между исходным уровнем и визитом через 6 месяцев.
Изменение от исходного уровня до визита через 6 месяцев
Экспрессия фактора некроза опухоли альфа в жировой ткани
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до визита через 3 месяца
Общая РНК будет извлечена из цельной жировой ткани. мРНК TNF-альфа будет количественно определена с помощью ПЦР и нормализована с использованием коэффициента нормализации, основанного на трех генах домашнего хозяйства. Мы рассчитаем изменение уровня мРНК ФНО-альфа в жировой ткани между исходным уровнем и визитом через 3 месяца.
Изменение от исходного уровня до визита через 3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Плазменные концентрации 24,25-дигидроксивитамина D [24,25(OH)2D]
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до визита через 6 месяцев
Концентрация 24,25(OH)2D будет измеряться в плазме натощак с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ/МС/МС).
Изменение от исходного уровня до визита через 6 месяцев
Концентрация 25-гидроксивитамина D [25(OH)D] в жировой ткани
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до визита через 6 месяцев
Содержание 25(OH)D в жировой ткани будет измеряться с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ/МС/МС).
Изменение от исходного уровня до визита через 6 месяцев
Макрофаги CD16+ в жировой ткани
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до визита через 6 месяцев
Количество макрофагов CD16+ в жировой ткани, нормализованное к общему количеству макрофагов CD14+CD206+ или общему количеству клеток CD45+, будет измеряться с использованием многопараметрической проточной цитометрии.
Изменение от исходного уровня до визита через 6 месяцев
CD8+ Т-клетки в жировой ткани
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до визита через 6 месяцев
Количество Т-клеток CD8+ в жировой ткани, нормализованное к общему количеству клеток CD3+, будет измеряться с помощью многопараметрической проточной цитометрии.
Изменение от исходного уровня до визита через 6 месяцев
Плазменная концентрация 25-гидроксивитамина D [25(OH)D]
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до визита через 6 месяцев
Содержание 25(OH)D в плазме будет измеряться с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ/МС/МС).
Изменение от исходного уровня до визита через 6 месяцев
Концентрация холекальциферола (витамина D3) в жировой ткани
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до визита через 6 месяцев
Концентрации холекальциферола в жировой ткани будут измеряться с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ/МС/МС).
Изменение от исходного уровня до визита через 6 месяцев
Макрофаги CD11c+ в жировой ткани
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до визита через 6 месяцев
Количество макрофагов CD11c+ в жировой ткани, нормализованное к общему количеству клеток CD45+, будет измеряться с помощью многопараметрической проточной цитометрии.
Изменение от исходного уровня до визита через 6 месяцев
CD4+CD25+ Т-клетки в жировой ткани
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до визита через 6 месяцев
Количество CD4+CD25+ Т-клеток в жировой ткани, нормализованное к общему количеству CD4+ Т-клеток, будет измеряться с помощью многопараметрической проточной цитометрии.
Изменение от исходного уровня до визита через 6 месяцев
Проницаемость кишечника, оцениваемая с помощью 5-часового теста с лактулозой/маннитолом в моче.
Временное ограничение: Изменение исходного уровня на 6-месячное посещение клиники.
Проницаемость кишечника будет оцениваться при каждом визите в клинику путем введения 2 г маннита и 5 г лактулозы в напиток для перорального теста на толерантность к глюкозе с последующим сбором мочи в течение 5 часов после этого. Восстановление маннитола и лактулозы в моче будет измеряться с помощью газовой хроматографии и будет указывать на степень кишечной проницаемости.
Изменение исходного уровня на 6-месячное посещение клиники.
Концентрация зонулина в плазме натощак
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на визит в клинику через 6 месяцев
Концентрации зонулина будут измерять с помощью твердофазного иммуноферментного анализа в плазме натощак, собираемой при всех визитах в клинику. Зонулин плазмы является маркером кишечной проницаемости.
Изменение по сравнению с исходным уровнем на визит в клинику через 6 месяцев
Белок, связывающий липополисахариды плазмы натощак (LBP)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на визит в клинику через 6 месяцев
Липополисахарид-связывающий белок (LBP) будет измеряться с помощью твердофазного иммуноферментного анализа в плазме натощак, собираемой при всех визитах в клинику. LBP представляет собой белок острой фазы, секретируемый печенью в ответ на воздействие эндотоксина (липополисахарида).
Изменение по сравнению с исходным уровнем на визит в клинику через 6 месяцев
Плазменные концентрации 24,25-дигидроксивитамина D [24,25(OH)2D]
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до визита через 3 месяца
Концентрация 24,25(OH)2D будет измеряться в плазме натощак с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ/МС/МС).
Изменение от исходного уровня до визита через 3 месяца
Концентрация 25-гидроксивитамина D [25(OH)D] в жировой ткани
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до визита через 3 месяца
Содержание 25(OH)D в жировой ткани будет измеряться с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ/МС/МС).
Изменение от исходного уровня до визита через 3 месяца
Макрофаги CD16+ в жировой ткани
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до визита через 3 месяца
Количество макрофагов CD16+ в жировой ткани, нормализованное к общему количеству макрофагов CD14+CD206+ или общему количеству клеток CD45+, будет измеряться с использованием многопараметрической проточной цитометрии.
Изменение от исходного уровня до визита через 3 месяца
CD8+ Т-клетки в жировой ткани
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до визита через 3 месяца
Количество Т-клеток CD8+ в жировой ткани, нормализованное к общему количеству клеток CD3+, будет измеряться с помощью многопараметрической проточной цитометрии.
Изменение от исходного уровня до визита через 3 месяца
Плазменная концентрация 25-гидроксивитамина D [25(OH)D]
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до визита через 3 месяца
Содержание 25(OH)D в плазме будет измеряться с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ/МС/МС).
Изменение от исходного уровня до визита через 3 месяца
Концентрация холекальциферола (витамина D3) в жировой ткани
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до визита через 3 месяца
Концентрации холекальциферола в жировой ткани будут измеряться с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ/МС/МС).
Изменение от исходного уровня до визита через 3 месяца
Макрофаги CD11c+ в жировой ткани
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до визита через 3 месяца
Количество макрофагов CD11c+ в жировой ткани, нормализованное к общему количеству клеток CD45+, будет измеряться с помощью многопараметрической проточной цитометрии.
Изменение от исходного уровня до визита через 3 месяца
CD4+CD25+ Т-клетки в жировой ткани
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до визита через 3 месяца
Количество CD4+CD25+ Т-клеток в жировой ткани, нормализованное к общему количеству CD4+ Т-клеток, будет измеряться с помощью многопараметрической проточной цитометрии.
Изменение от исходного уровня до визита через 3 месяца
Проницаемость кишечника, оцениваемая с помощью 5-часового теста с лактулозой/маннитолом в моче.
Временное ограничение: Изменение исходного уровня на посещение клиники через 3 месяца.
Проницаемость кишечника будет оцениваться при каждом визите в клинику путем введения 2 г маннита и 5 г лактулозы в напиток для перорального теста на толерантность к глюкозе с последующим сбором мочи в течение 5 часов после этого. Восстановление маннитола и лактулозы в моче будет измеряться с помощью газовой хроматографии и будет указывать на степень кишечной проницаемости.
Изменение исходного уровня на посещение клиники через 3 месяца.
Концентрация зонулина в плазме натощак
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на визит в клинику через 3 месяца
Концентрации зонулина будут измерять с помощью твердофазного иммуноферментного анализа в плазме натощак, собираемой при всех визитах в клинику. Зонулин плазмы является маркером кишечной проницаемости.
Изменение по сравнению с исходным уровнем на визит в клинику через 3 месяца
Белок, связывающий липополисахариды плазмы натощак (LBP)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на визит в клинику через 3 месяца
Липополисахарид-связывающий белок (LBP) будет измеряться с помощью твердофазного иммуноферментного анализа в плазме натощак, собираемой при всех визитах в клинику. LBP представляет собой белок острой фазы, секретируемый печенью в ответ на воздействие эндотоксина (липополисахарида).
Изменение по сравнению с исходным уровнем на визит в клинику через 3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fred Hutchinson Cancer Center

Соавторы

University of Washington

Следователи

  • Главный следователь: Mario Kratz, Ph.D., Fred Hutchinson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 ноября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 ноября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 ноября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

4 апреля 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 апреля 2014 г.

Последняя проверка

1 апреля 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UW NORC P&F KRATZ
  • 7598 (Другой идентификатор: FHCRC)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться