Vitamine D en vetweefselontsteking
2 april 2014 bijgewerkt door: Kratz, Mario, Fred Hutchinson Cancer Center
Chronische, laaggradige vetweefselontsteking is een belangrijke risicofactor voor diabetes mellitus type 2.
De oorzaak van vetweefselontsteking is grotendeels onduidelijk gebleven.
Onze hypothese is dat een vitamine D-tekort individuen vatbaar maakt voor de ontwikkeling van vetweefselontsteking en dat behandeling van vitamine D-deficiënte proefpersonen met een hoge dosis vitamine D vetweefselontsteking zal verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van dit project is om te onderzoeken of vitamine D chronische laaggradige vetweefselontsteking moduleert bij mannen en vrouwen met overgewicht en obesitas, vitamine D-deficiëntie.
Obesitas wordt in verband gebracht met insulineresistentie en een verhoogd risico op diabetes mellitus type 2. Talrijke onderzoeken, meestal uitgevoerd in muismodellen van zwaarlijvigheid, suggereren sterk dat chronische laaggradige ontsteking van vetweefsel en andere weefsels het belangrijkste mechanisme is waardoor verhoogde vetzucht verband houdt met insulineresistentie. Ontsteking van vetweefsel kan daarom een veelbelovend therapeutisch doelwit zijn om de insulineresistentie en het risico op diabetes mellitus type 2 bij zwaarlijvige personen te verminderen.
Op basis van verschillende bewijslijnen veronderstellen we dat vitamine D een omgevingsfactor is die het verloop van de ontstekingsreactie in de meeste weefsels van het lichaam, inclusief vetweefsel, beïnvloedt. In onze eerdere studies vonden we dat circulerende plasmaconcentraties van 25-hydroxy vitamine D (25-OH-D) en het primaire afbraakproduct 24,25-dihydroxy vitamine D (24,25-OH2-D) significant geassocieerd waren met vet weefselexpressie van adiponectine en negatief met TNF-alfa, zelfs na correctie voor de body mass index. Omdat deze eerdere studies cross-sectioneel waren, is het van cruciaal belang om een interventiestudie bij mensen te voltooien om te bepalen of de waargenomen associatie van vitamine D-spiegels en ontsteking van vetweefsel oorzakelijk is. De doelstellingen van deze pilootstudie zijn daarom het verzamelen van relevante voorlopige gegevens en het starten van een verkenning van de mechanismen die aan deze associatie ten grondslag liggen, zoals darmpermeabiliteit.
Verhoogde darmpermeabiliteit kan bijdragen aan chronische laaggradige ontsteking en signalering via de vitamine D-receptor speelt een belangrijke rol bij het behoud van de darmintegriteit. We zullen beoordelen of normalisatie van de vitamine D-status geassocieerd is met veranderingen in de darmpermeabiliteit.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
18
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd: 18-65 jaar;
- BMI ≥25 kg/m2;
- Plasma 25-OH-vitamine D tussen 7 en 20 ng/ml
- Gewicht stabiel tot minder dan 10 pond gedurende 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, en binnen 30 pond van hun maximale levensgewicht (exclusief zwangerschap);
- Mogelijkheid om drie keer ~ 6,5 uur te worden opgenomen in het FHCRC Preventiecentrum,
- Mogelijkheid om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven;
- Bereidheid om gedurende 6 maanden dagelijks vitamine D3-capsules in te nemen
Uitsluitingscriteria:
- Chronische ziekte zoals schildklierziekte, leverziekte of nierziekte;
- Diabetes mellitus, of nuchtere glucose >125 mg/dL;
- Chronische inflammatoire aandoening zoals auto-immuunziekte of inflammatoire darmziekte;
- Malabsorptiesyndromen (onbehandelde coeliakie; aandoening na maag- of darmresectie);
- Huidige of recente (binnen een maand) chronische inname van medicijnen die waarschijnlijk de eindpunten van het onderzoek verstoren [(insuline, antidiabetica, anabole steroïden, glucocorticosteroïden, statines, bloedverdunners (warfarine, aspirine), niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (indien dagelijks) ];
- Huidige of recente (binnen 3 maanden) inname van vitamine D van meer dan 600 IE/dag;
- Bloedarmoede, recente geschiedenis (binnen 3 maanden) van bloedarmoede; recente (binnen 3 maanden) bloeddonatie; recente (binnen 3 maanden) deelname aan een ander onderzoek waarbij bloed werd afgenomen; of van plan is deel te nemen aan ander onderzoek waarbij tijdens de onderzoeksperiode bloed wordt afgenomen;
- Zwangerschap in de afgelopen 6 maanden, plannen om zwanger te worden tijdens de studieperiode of huidige borstvoeding.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 2.000 IE/dag vitamine D3 x 6 maanden
De proefpersonen nemen gedurende 6 maanden dagelijks een vitamine D3-supplement van 2.000 IE.
|
2.000 of 4.000 IE/dag vitamine D3 gedurende 3 of 6 maanden.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 4.000 IE/dag vitamine D3 x 6 maanden
De proefpersonen nemen gedurende 6 maanden dagelijks een vitamine D3-supplement van 4.000 IE.
|
2.000 of 4.000 IE/dag vitamine D3 gedurende 3 of 6 maanden.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 2.000 IE/dag vitamine D3 x 3 maanden
De proefpersonen nemen gedurende 3 maanden dagelijks een vitamine D3-supplement van 2.000 IE.
|
2.000 of 4.000 IE/dag vitamine D3 gedurende 3 of 6 maanden.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 4.000 IE/dag vitamine D3 x 3 maanden
De proefpersonen nemen gedurende 3 maanden dagelijks een vitamine D3-supplement van 4.000 IE.
|
2.000 of 4.000 IE/dag vitamine D3 gedurende 3 of 6 maanden.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tumornecrosefactor-alfa-expressie in vetweefsel
Tijdsspanne: Verander van basislijn naar het bezoek van 6 maanden
|
Totaal RNA zal worden geëxtraheerd uit heel vetweefsel.
TNF-alfa-mRNA zal worden gekwantificeerd met behulp van PCR en genormaliseerd met behulp van een normalisatiefactor op basis van drie huishoudgenen.
We zullen de verandering in het TNF-alfa-mRNA-niveau in vetweefsel tussen de basislijn en het bezoek van 6 maanden berekenen.
|
Verander van basislijn naar het bezoek van 6 maanden
|
|
Tumornecrosefactor-alfa-expressie in vetweefsel
Tijdsspanne: Verander van basislijn naar het bezoek van 3 maanden
|
Totaal RNA zal worden geëxtraheerd uit heel vetweefsel.
TNF-alfa-mRNA zal worden gekwantificeerd met behulp van PCR en genormaliseerd met behulp van een normalisatiefactor op basis van drie huishoudgenen.
We zullen de verandering in het TNF-alfa-mRNA-niveau in vetweefsel tussen de basislijn en het bezoek van 3 maanden berekenen.
|
Verander van basislijn naar het bezoek van 3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasmaconcentraties van 24,25-dihydroxy vitamine D [24,25(OH)2D]
Tijdsspanne: Verander van basislijn naar het bezoek van 6 maanden
|
De concentratie van 24,25(OH)2D zal worden gemeten in nuchter plasma met behulp van hogedrukvloeistofchromatografie-tandem massaspectometrie (LC/MS/MS).
|
Verander van basislijn naar het bezoek van 6 maanden
|
|
Vetweefselconcentratie van 25-hydroxy vitamine D [25(OH)D]
Tijdsspanne: Verander van basislijn naar het bezoek van 6 maanden
|
Vetweefsel 25(OH)D zal worden gemeten met behulp van high performance liquid chromatography-tandem mass spectometry (LC/MS/MS.)
|
Verander van basislijn naar het bezoek van 6 maanden
|
|
CD16+ macrofagen in vetweefsel
Tijdsspanne: Verander van basislijn naar het bezoek van 6 maanden
|
Het aantal CD16+ macrofagen in vetweefsel, genormaliseerd naar het totaal aantal CD14+CD206+ macrofagen of het totaal aantal CD45+ cellen, zal worden gemeten met behulp van multi-parameter flowcytometrie.
|
Verander van basislijn naar het bezoek van 6 maanden
|
|
CD8+ T-cellen in vetweefsel
Tijdsspanne: Verander van basislijn naar het bezoek van 6 maanden
|
Het aantal CD8+ T-cellen in vetweefsel, genormaliseerd naar het totale aantal CD3+-cellen, zal worden gemeten met behulp van multi-parameter flowcytometrie.
|
Verander van basislijn naar het bezoek van 6 maanden
|
|
Plasmaconcentratie van 25-hydroxy vitamine D [25(OH)D]
Tijdsspanne: Verander van basislijn naar het bezoek van 6 maanden
|
Plasma 25(OH)D zal gemeten worden door middel van high performance liquid chromatography-tandem mass spectometry (LC/MS/MS).
|
Verander van basislijn naar het bezoek van 6 maanden
|
|
Vetweefselconcentratie van cholecalciferol (vitamine D3)
Tijdsspanne: Verander van basislijn naar het bezoek van 6 maanden
|
Vetweefselconcentraties van cholecalciferol zullen worden gemeten met behulp van hogedrukvloeistofchromatografie-tandem massaspectometrie (LC/MS/MS)
|
Verander van basislijn naar het bezoek van 6 maanden
|
|
CD11c+ macrofagen in vetweefsel
Tijdsspanne: Verander van basislijn naar het bezoek van 6 maanden
|
Het aantal CD11c+ macrofagen in vetweefsel, genormaliseerd naar het totale aantal CD45+ cellen, zal gemeten worden door middel van multi-parameter flowcytometrie.
|
Verander van basislijn naar het bezoek van 6 maanden
|
|
CD4+CD25+ T-cellen in vetweefsel
Tijdsspanne: Verander van basislijn naar het bezoek van 6 maanden
|
Het aantal CD4+CD25+ T-cellen in vetweefsel, genormaliseerd naar het totale aantal CD4+ T-cellen, zal worden gemeten met multi-parameter flowcytometrie.
|
Verander van basislijn naar het bezoek van 6 maanden
|
|
Intestinale permeabiliteit, zoals beoordeeld door de 5 uur durende lactulose/mannitol-test in de urine
Tijdsspanne: Verandering van basislijn naar kliniekbezoek van 6 maanden.
|
De darmpermeabiliteit wordt bij elk bezoek aan de kliniek beoordeeld door 2 g mannitol en 5 g lactulose toe te dienen aan de orale glucosetolerantietestdrank, gevolgd door verzameling van urine gedurende 5 uur daarna.
De terugwinning van mannitol en lactulose in de urine zal worden gemeten met gaschromatografie en zal een indicatie zijn van de mate van darmpermeabiliteit.
|
Verandering van basislijn naar kliniekbezoek van 6 maanden.
|
|
Nuchtere plasmaconcentraties van zonuline
Tijdsspanne: Verandering van basislijn naar kliniekbezoek van 6 maanden
|
De concentraties van zonuline zullen worden gemeten door middel van een enzymgekoppelde immunosorbenttest in nuchter plasma dat bij alle bezoeken aan de kliniek wordt verzameld.
Plasma zonuline is een marker van intestinale permeabiliteit.
|
Verandering van basislijn naar kliniekbezoek van 6 maanden
|
|
Nuchter plasma lipopolysaccharide bindend eiwit (LBP)
Tijdsspanne: Verandering van basislijn naar kliniekbezoek van 6 maanden
|
Lipopolysaccharide-bindend eiwit (LBP) zal worden gemeten door middel van een enzym-gekoppelde immunosorbenttest in nuchter plasma dat bij alle kliniekbezoeken wordt verzameld.
LBP is een acute-fase-eiwit dat door de lever wordt uitgescheiden als reactie op blootstelling aan endotoxine (lipopolysaccharide).
|
Verandering van basislijn naar kliniekbezoek van 6 maanden
|
|
Plasmaconcentraties van 24,25-dihydroxy vitamine D [24,25(OH)2D]
Tijdsspanne: Verander van basislijn naar het bezoek van 3 maanden
|
De concentratie van 24,25(OH)2D zal worden gemeten in nuchter plasma met behulp van hogedrukvloeistofchromatografie-tandem massaspectometrie (LC/MS/MS).
|
Verander van basislijn naar het bezoek van 3 maanden
|
|
Vetweefselconcentratie van 25-hydroxy vitamine D [25(OH)D]
Tijdsspanne: Verander van basislijn naar het bezoek van 3 maanden
|
Vetweefsel 25(OH)D zal worden gemeten met behulp van high performance liquid chromatography-tandem mass spectometry (LC/MS/MS.)
|
Verander van basislijn naar het bezoek van 3 maanden
|
|
CD16+ macrofagen in vetweefsel
Tijdsspanne: Verander van basislijn naar het bezoek van 3 maanden
|
Het aantal CD16+ macrofagen in vetweefsel, genormaliseerd naar het totaal aantal CD14+CD206+ macrofagen of het totaal aantal CD45+ cellen, zal worden gemeten met behulp van multi-parameter flowcytometrie.
|
Verander van basislijn naar het bezoek van 3 maanden
|
|
CD8+ T-cellen in vetweefsel
Tijdsspanne: Verander van basislijn naar het bezoek van 3 maanden
|
Het aantal CD8+ T-cellen in vetweefsel, genormaliseerd naar het totale aantal CD3+-cellen, zal worden gemeten met behulp van multi-parameter flowcytometrie.
|
Verander van basislijn naar het bezoek van 3 maanden
|
|
Plasmaconcentratie van 25-hydroxy vitamine D [25(OH)D]
Tijdsspanne: Verander van basislijn naar het bezoek van 3 maanden
|
Plasma 25(OH)D zal gemeten worden door middel van high performance liquid chromatography-tandem mass spectometry (LC/MS/MS).
|
Verander van basislijn naar het bezoek van 3 maanden
|
|
Vetweefselconcentratie van cholecalciferol (vitamine D3)
Tijdsspanne: Verander van basislijn naar het bezoek van 3 maanden
|
Vetweefselconcentraties van cholecalciferol zullen worden gemeten met behulp van hogedrukvloeistofchromatografie-tandem massaspectometrie (LC/MS/MS)
|
Verander van basislijn naar het bezoek van 3 maanden
|
|
CD11c+ macrofagen in vetweefsel
Tijdsspanne: Verander van basislijn naar het bezoek van 3 maanden
|
Het aantal CD11c+ macrofagen in vetweefsel, genormaliseerd naar het totale aantal CD45+ cellen, zal gemeten worden door middel van multi-parameter flowcytometrie.
|
Verander van basislijn naar het bezoek van 3 maanden
|
|
CD4+CD25+ T-cellen in vetweefsel
Tijdsspanne: Verander van basislijn naar het bezoek van 3 maanden
|
Het aantal CD4+CD25+ T-cellen in vetweefsel, genormaliseerd naar het totale aantal CD4+ T-cellen, zal worden gemeten met multi-parameter flowcytometrie.
|
Verander van basislijn naar het bezoek van 3 maanden
|
|
Intestinale permeabiliteit, zoals beoordeeld door de 5 uur durende lactulose/mannitol-test in de urine
Tijdsspanne: Verandering van basislijn naar kliniekbezoek van 3 maanden.
|
De darmpermeabiliteit wordt bij elk bezoek aan de kliniek beoordeeld door 2 g mannitol en 5 g lactulose toe te dienen aan de orale glucosetolerantietestdrank, gevolgd door verzameling van urine gedurende 5 uur daarna.
De terugwinning van mannitol en lactulose in de urine zal worden gemeten met gaschromatografie en zal een indicatie zijn van de mate van darmpermeabiliteit.
|
Verandering van basislijn naar kliniekbezoek van 3 maanden.
|
|
Nuchtere plasmaconcentraties van zonuline
Tijdsspanne: Verandering van basislijn naar kliniekbezoek van 3 maanden
|
De concentraties van zonuline zullen worden gemeten door middel van een enzymgekoppelde immunosorbenttest in nuchter plasma dat bij alle bezoeken aan de kliniek wordt verzameld.
Plasma zonuline is een marker van intestinale permeabiliteit.
|
Verandering van basislijn naar kliniekbezoek van 3 maanden
|
|
Nuchter plasma lipopolysaccharide bindend eiwit (LBP)
Tijdsspanne: Verandering van basislijn naar kliniekbezoek van 3 maanden
|
Lipopolysaccharide-bindend eiwit (LBP) zal worden gemeten door middel van een enzym-gekoppelde immunosorbenttest in nuchter plasma dat bij alle kliniekbezoeken wordt verzameld.
LBP is een acute-fase-eiwit dat door de lever wordt uitgescheiden als reactie op blootstelling aan endotoxine (lipopolysaccharide).
|
Verandering van basislijn naar kliniekbezoek van 3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mario Kratz, Ph.D., Fred Hutchinson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 november 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 november 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
22 november 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
4 april 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 april 2014
Laatst geverifieerd
1 april 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Voedingsstoornissen
- Avitaminose
- Deficiëntie Ziekten
- Ondervoeding
- Suikerziekte
- Diabetes mellitus, type 2
- Ontsteking
- Vitamine D-tekort
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Micronutriënten
- Behoudsmiddelen voor botdichtheid
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Vitamine D
- Cholecalciferol
- Vitaminen
- Ergocalciferolen
Andere studie-ID-nummers
- UW NORC P&F KRATZ
- 7598 (Andere identificatie: FHCRC)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .