Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

D-vitamin och fettvävnadsinflammation

2 april 2014 uppdaterad av: Kratz, Mario, Fred Hutchinson Cancer Center
Kronisk, låggradig fettvävsinflammation är en stor riskfaktor för typ 2-diabetes mellitus. Orsaken till fettvävsinflammation har förblivit i stort sett oklar. Vi antar att D-vitaminbrist predisponerar individer för utveckling av fettvävnadsinflammation och att behandling av D-vitaminbrist patienter med höga doser D-vitamin kommer att minska fettvävnadsinflammation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Målet med detta projekt är att undersöka om vitamin D modulerar kronisk låggradig fettvävnadsinflammation hos överviktiga och feta, D-vitaminbrist män och kvinnor.

Fetma är förknippat med insulinresistens och en ökad risk för typ 2-diabetes mellitus. Många studier, mestadels utförda i musmodeller av fetma, tyder starkt på att kronisk låggradig inflammation i fettvävnader och andra vävnader är den huvudsakliga mekanismen genom vilken ökad fetthalt är kopplad till insulinresistens. Fettvävnadsinflammation kan därför vara ett lovande terapeutiskt mål för att minska insulinresistens och risken för typ 2-diabetes mellitus hos överviktiga individer.

Baserat på flera evidenslinjer antar vi att vitamin D är en miljöfaktor som påverkar förloppet av det inflammatoriska svaret i de flesta vävnader i kroppen, inklusive fettvävnad. I våra tidigare studier fann vi att cirkulerande plasmakoncentrationer av 25-hydroxi-vitamin D (25-OH-D) och den primära nedbrytningsprodukten 24,25-dihydroxi-vitamin D (24,25-OH2-D) var signifikant associerade med fett vävnadsuttryck av adiponektin och negativt med TNF-alfa, även när det justeras för body mass index. Eftersom dessa tidigare studier var tvärsnitt är det viktigt att slutföra en interventionsstudie på människor för att avgöra om det observerade sambandet mellan D-vitaminnivåer och fettvävsinflammation är orsakssamband. Syftet med denna pilotstudie är därför att samla in relevanta preliminära data och att påbörja en utforskning av de mekanismer som ligger till grund för detta samband, såsom intestinal permeabilitet.

Ökad tarmpermeabilitet kan bidra till kronisk låggradig inflammation och signalering via vitamin D-receptorn spelar en viktig roll i upprätthållandet av tarmens integritet. Vi kommer att bedöma om normalisering av D-vitaminstatus är associerad med förändringar i tarmpermeabiliteten.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder: 18-65 år;
  • BMI ≥25 kg/m2;
  • Plasma 25-OH-vitamin D mellan 7 och 20 ng/ml
  • Vikt stabil inom 10 pounds i 6 månader före inträde i studien, och inom 30 pounds av deras livstids maximala vikt (exklusive graviditet);
  • Möjlighet att bli intagen i ~6,5 timmar vid tre tillfällen till FHCRC Prevention Center,
  • Förmåga att ge informerat skriftligt samtycke;
  • Villighet att ta vitamin D3 kapslar dagligen i 6 månader

Exklusions kriterier:

  • Kronisk sjukdom såsom sköldkörtelsjukdom, leversjukdom eller njursjukdom;
  • Diabetes mellitus, eller fasteglukos >125 mg/dL;
  • Kroniskt inflammatoriskt tillstånd såsom autoimmun sjukdom eller inflammatorisk tarmsjukdom;
  • Malabsorptionssyndrom (obehandlad celiaki; tillstånd efter mag- eller tarmresektion);
  • Aktuellt eller nyligen (inom en månad) kroniskt intag av mediciner som sannolikt stör studiens slutpunkter [(insulin, antidiabetika, anabola steroider, glukokortikosteroider, statiner, blodförtunnande medel (warfarin, aspirin), icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (om dagligen) ];
  • Aktuellt eller nyligen (inom 3 månader) intag av vitamin D som överstiger 600 IE/dag;
  • Anemi, nyligen anamnes (inom 3 månader) av anemi; nyligen (inom 3 månader) blodgivning; nyligen (inom 3 månader) deltagande i en annan studie som involverade blodprov; eller planerar att delta i annan forskning som involverar blodtagningar under studieperioden;
  • Graviditet under de senaste 6 månaderna, planerar att bli gravid under studieperioden eller pågående amning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 2 000 IE/dag vitamin D3 x 6 månader
Försökspersonerna kommer att ta ett 2 000 IE dagligt vitamin D3-tillskott under 6 månader.
Kosttillskott: Vitamin D3
2 000 eller 4 000 IE/dag vitamin D3 i 3 eller 6 månader.
Andra namn:
  • Carlson Labs Vitamin D3 kapslar (2 000/4 000 IE/kapsel)
Experimentell: 4 000 IE/dag vitamin D3 x 6 månader
Försökspersonerna kommer att ta ett 4 000 IE dagligt vitamin D3-tillskott under 6 månader.
Kosttillskott: Vitamin D3
2 000 eller 4 000 IE/dag vitamin D3 i 3 eller 6 månader.
Andra namn:
  • Carlson Labs Vitamin D3 kapslar (2 000/4 000 IE/kapsel)
Experimentell: 2 000 IE/dag vitamin D3 x 3 månader
Försökspersonerna kommer att ta ett 2 000 IE dagligt vitamin D3-tillskott i 3 månader.
Kosttillskott: Vitamin D3
2 000 eller 4 000 IE/dag vitamin D3 i 3 eller 6 månader.
Andra namn:
  • Carlson Labs Vitamin D3 kapslar (2 000/4 000 IE/kapsel)
Experimentell: 4 000 IE/dag vitamin D3 x 3 månader
Försökspersonerna kommer att ta ett 4 000 IE dagligt vitamin D3-tillskott i 3 månader.
Kosttillskott: Vitamin D3
2 000 eller 4 000 IE/dag vitamin D3 i 3 eller 6 månader.
Andra namn:
  • Carlson Labs Vitamin D3 kapslar (2 000/4 000 IE/kapsel)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tumörnekrosfaktor alfa-uttryck i fettvävnad
Tidsram: Ändra från baslinje till 6 månaders besök
Totalt RNA kommer att extraheras från hel fettvävnad. TNF alfa mRNA kommer att kvantifieras med PCR och normaliseras med en normaliseringsfaktor baserad på tre hushållningsgener. Vi kommer att beräkna förändringen i fettvävnads-TNF-alfa-mRNA-nivån mellan baslinjen och 6-månadersbesöket.
Ändra från baslinje till 6 månaders besök
Tumörnekrosfaktor alfa-uttryck i fettvävnad
Tidsram: Ändra från baslinje till 3 månaders besök
Totalt RNA kommer att extraheras från hel fettvävnad. TNF alfa mRNA kommer att kvantifieras med PCR och normaliseras med en normaliseringsfaktor baserad på tre hushållningsgener. Vi kommer att beräkna förändringen i fettvävnads-TNF-alfa-mRNA-nivån mellan baslinjen och 3-månadersbesöket.
Ändra från baslinje till 3 månaders besök

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasmakoncentrationer av 24,25-dihydroxi vitamin D [24,25(OH)2D]
Tidsram: Ändra från baslinje till 6 månaders besök
Koncentrationen av 24,25(OH)2D kommer att mätas i fastande plasma med hjälp av högpresterande vätskekromatografi-tandem masspektometri (LC/MS/MS).
Ändra från baslinje till 6 månaders besök
Fettvävnadskoncentration av 25-hydroxi vitamin D [25(OH)D]
Tidsram: Ändra från baslinje till 6 månaders besök
Fettvävnad 25(OH)D kommer att mätas med högpresterande vätskekromatografi-tandem masspektometri (LC/MS/MS.)
Ändra från baslinje till 6 månaders besök
CD16+ makrofager i fettvävnad
Tidsram: Ändra från baslinje till 6 månaders besök
Antalet eller CD16+-makrofager i fettvävnad, normaliserat till det totala antalet CD14+CD206+-makrofager eller det totala antalet CD45+-celler, kommer att mätas med hjälp av multiparameterflödescytometri.
Ändra från baslinje till 6 månaders besök
CD8+ T-celler i fettvävnad
Tidsram: Ändra från baslinje till 6 månaders besök
Antalet CD8+ T-celler i fettvävnad, normaliserat till det totala antalet CD3+-celler, kommer att mätas med flödescytometri med flera parametrar.
Ändra från baslinje till 6 månaders besök
Plasmakoncentration av 25-hydroxi vitamin D [25(OH)D]
Tidsram: Ändra från baslinje till 6 månaders besök
Plasma 25(OH)D kommer att mätas med högpresterande vätskekromatografi-tandem masspektometri (LC/MS/MS).
Ändra från baslinje till 6 månaders besök
Fettvävnadskoncentration av kolekalciferol (vitamin D3)
Tidsram: Ändra från baslinje till 6 månaders besök
Fettvävnadskoncentrationer av kolekalciferol kommer att mätas med högpresterande vätskekromatografi-tandem masspektometri (LC/MS/MS)
Ändra från baslinje till 6 månaders besök
CD11c+ makrofager i fettvävnad
Tidsram: Ändra från baslinje till 6 månaders besök
Antalet CD11c+-makrofager i fettvävnad, normaliserat till det totala antalet CD45+-celler, kommer att mätas med multiparameterflödescytometri.
Ändra från baslinje till 6 månaders besök
CD4+CD25+ T-celler i fettvävnad
Tidsram: Ändra från baslinje till 6 månaders besök
Antalet CD4+CD25+ T-celler i fettvävnad, normaliserat till det totala antalet CD4+ T-celler, kommer att mätas med flödescytometri med flera parametrar.
Ändra från baslinje till 6 månaders besök
Intestinal permeabilitet, bedömd med 5-timmars urinlaktulos/mannitoltest
Tidsram: Ändra från baslinjen till 6 månaders klinikbesök.
Intestinal permeabilitet kommer att bedömas vid varje klinikbesök genom att administrera 2 g mannitol och 5 g laktulos till den orala glukostoleranstestdrycken följt av uppsamling av urin i 5 timmar efteråt. Återvinningen av mannitol och laktulos i urin kommer att mätas med gaskromatografi och kommer att indikera graden av intestinal permeabilitet.
Ändra från baslinjen till 6 månaders klinikbesök.
Fastande plasmazonulinkoncentrationer
Tidsram: Ändra från baslinjen till 6 månaders klinikbesök
Zonulinkoncentrationer kommer att mätas genom enzymkopplad immunosorbentanalys i fasteplasma som samlas in vid alla klinikbesök. Plasmazonulin är en markör för intestinal permeabilitet.
Ändra från baslinjen till 6 månaders klinikbesök
Fastande plasma lipopolysackaridbindande protein (LBP)
Tidsram: Ändra från baslinjen till 6 månaders klinikbesök
Lipopolysaccharide binding protein (LBP) kommer att mätas genom enzymkopplad immunosorbentanalys i fastande plasma som samlas in vid alla klinikbesök. LBP är ett akutfasprotein som utsöndras av levern som svar på endotoxin (lipopolysackarid) exponering.
Ändra från baslinjen till 6 månaders klinikbesök
Plasmakoncentrationer av 24,25-dihydroxi vitamin D [24,25(OH)2D]
Tidsram: Ändra från baslinje till 3 månaders besök
Koncentrationen av 24,25(OH)2D kommer att mätas i fastande plasma med hjälp av högpresterande vätskekromatografi-tandem masspektometri (LC/MS/MS).
Ändra från baslinje till 3 månaders besök
Fettvävnadskoncentration av 25-hydroxi vitamin D [25(OH)D]
Tidsram: Ändra från baslinje till 3 månaders besök
Fettvävnad 25(OH)D kommer att mätas med högpresterande vätskekromatografi-tandem masspektometri (LC/MS/MS.)
Ändra från baslinje till 3 månaders besök
CD16+ makrofager i fettvävnad
Tidsram: Ändra från baslinje till 3 månaders besök
Antalet eller CD16+-makrofager i fettvävnad, normaliserat till det totala antalet CD14+CD206+-makrofager eller det totala antalet CD45+-celler, kommer att mätas med hjälp av multiparameterflödescytometri.
Ändra från baslinje till 3 månaders besök
CD8+ T-celler i fettvävnad
Tidsram: Ändra från baslinje till 3 månaders besök
Antalet CD8+ T-celler i fettvävnad, normaliserat till det totala antalet CD3+-celler, kommer att mätas med flödescytometri med flera parametrar.
Ändra från baslinje till 3 månaders besök
Plasmakoncentration av 25-hydroxi vitamin D [25(OH)D]
Tidsram: Ändra från baslinje till 3 månaders besök
Plasma 25(OH)D kommer att mätas med högpresterande vätskekromatografi-tandem masspektometri (LC/MS/MS).
Ändra från baslinje till 3 månaders besök
Fettvävnadskoncentration av kolekalciferol (vitamin D3)
Tidsram: Ändra från baslinje till 3 månaders besök
Fettvävnadskoncentrationer av kolekalciferol kommer att mätas med högpresterande vätskekromatografi-tandem masspektometri (LC/MS/MS)
Ändra från baslinje till 3 månaders besök
CD11c+ makrofager i fettvävnad
Tidsram: Ändra från baslinje till 3 månaders besök
Antalet CD11c+-makrofager i fettvävnad, normaliserat till det totala antalet CD45+-celler, kommer att mätas med multiparameterflödescytometri.
Ändra från baslinje till 3 månaders besök
CD4+CD25+ T-celler i fettvävnad
Tidsram: Ändra från baslinje till 3 månaders besök
Antalet CD4+CD25+ T-celler i fettvävnad, normaliserat till det totala antalet CD4+ T-celler, kommer att mätas med flödescytometri med flera parametrar.
Ändra från baslinje till 3 månaders besök
Intestinal permeabilitet, bedömd med 5-timmars urinlaktulos/mannitoltest
Tidsram: Ändra från baslinjen till 3 månaders klinikbesök.
Intestinal permeabilitet kommer att bedömas vid varje klinikbesök genom att administrera 2 g mannitol och 5 g laktulos till den orala glukostoleranstestdrycken följt av uppsamling av urin i 5 timmar efteråt. Återvinningen av mannitol och laktulos i urin kommer att mätas med gaskromatografi och kommer att indikera graden av intestinal permeabilitet.
Ändra från baslinjen till 3 månaders klinikbesök.
Fastande plasmazonulinkoncentrationer
Tidsram: Ändra från baslinjen till 3 månaders klinikbesök
Zonulinkoncentrationer kommer att mätas genom enzymkopplad immunosorbentanalys i fasteplasma som samlas in vid alla klinikbesök. Plasmazonulin är en markör för intestinal permeabilitet.
Ändra från baslinjen till 3 månaders klinikbesök
Fastande plasma lipopolysackaridbindande protein (LBP)
Tidsram: Ändra från baslinjen till 3 månaders klinikbesök
Lipopolysaccharide binding protein (LBP) kommer att mätas genom enzymkopplad immunosorbentanalys i fastande plasma som samlas in vid alla klinikbesök. LBP är ett akutfasprotein som utsöndras av levern som svar på endotoxin (lipopolysackarid) exponering.
Ändra från baslinjen till 3 månaders klinikbesök

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbetspartners

University of Washington

Utredare

  • Huvudutredare: Mario Kratz, Ph.D., Fred Hutchinson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 november 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 november 2011

Första postat (Uppskatta)

22 november 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

4 april 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 april 2014

Senast verifierad

1 april 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UW NORC P&F KRATZ
  • 7598 (Annan identifierare: FHCRC)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fetma

Kliniska prövningar på Vitamin D3

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera