FLT3-ITDを使用した急性骨髄性白血病のプロトコール
2020年6月3日 更新者：Prof. Dr. Hartmut Doehner、University of Ulm
FLT3内部タンデム重複を示す新たに診断された急性骨髄性白血病患者における同種血液幹細胞移植後の導入療法、地固め療法および維持療法におけるミドスタウリンを評価する第II相研究
これは、包含/除外基準に定義されている急性骨髄性白血病 (AML) および FLT3-ITD の成人患者を対象とした、第 II 相単群非盲検多施設共同研究です。
主な有効性の目的は、FLT3-ITDを示す成人AML患者の無イベント生存期間（EFS）に対する、集中導入療法、同種造血幹細胞移植を含む地固め療法、および単剤維持療法と組み合わせて投与されるミドスタウリンの影響を評価することである。
サンプルサイズ: 440 人の患者
個々の患者の治療期間は18～24か月です。 治療（導入、地固め[化学療法または同種SCT]）、維持および追跡期間を含む個々の患者の研究期間：最大8年
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
451
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Innsbruck、オーストリア、3020
- Medizinische Universität Innsbruck
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Linz、オーストリア、4010
- Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
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Linz、オーストリア、4020
- Krankenhaus Der Elisabethinen Linz Gmbh
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Salzburg、オーストリア、5020
- Universitätsklinik für Innere Medizin III Salzburg
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Wien、オーストリア、1140
- Hanuschkrankenhaus Wien
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Bad Saarow、ドイツ、15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Berlin、ドイツ、13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Berlin、ドイツ、12351
- Vivantes Klinikum Neukölln
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Bochum、ドイツ、44625
- Marienhospital Bochum-Herne
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Bochum、ドイツ、44892
- Medizinische Universitätsklinik Bochum
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Bonn、ドイツ、53105
- Universitatsklinikum Bonn
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Braunschweig、ドイツ、38114
- Stadtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
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Bremen、ドイツ、64276
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
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Darmstadt、ドイツ、64276
- Klinikum Darmstadt
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Düsseldorf、ドイツ、40225
- Universitätsklinkum Düsseldorf
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Essen、ドイツ、45239
- Kliniken Essen-Süd
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Esslingen、ドイツ、73730
- Klinik für Onkologie, Gastroenterologie und Allg. Innere Medizin Esslingen
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Flensburg、ドイツ、24939
- Malteser Krankenhaus St. Franziskus Hospital Flensburg
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Freiburg、ドイツ、79106
- Medizinische Universitätsklinik Freiburg
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Fulda、ドイツ、36043
- MVZ Osthessen
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Gießen、ドイツ、35385
- Klinik der Justus-Liebig-Universität Gießen
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Goch、ドイツ、47574
- Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH Goch
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Göttingen、ドイツ、37075
- Universitätsmedizin Göttingen
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Hamburg、ドイツ、22763
- Asklepios Klinik Altona
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitätsklinikum Eppendorf
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Hamm、ドイツ、59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm
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Hannover、ドイツ、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Hannover、ドイツ、30449
- Klinikum Region Hannover GmbH
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Heilbronn、ドイツ、74078
- SLK Kliniken Heilbronn GmbH
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Homburg/Saar、ドイツ、66421
- Universitätskliniken des Saarlandes
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Karlsruhe、ドイツ、76133
- Stadtisches Klinikum Karlsruhe
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Kiel、ドイツ、24116
- Städtisches Krankenhaus Kiel GmbH
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Lebach、ドイツ、66822
- Caritas Krankenhaus Lebach
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Lemgo、ドイツ、32657
- Klinikum Lippe-Lemgo
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Lüdenscheid、ドイツ、58515
- Märkische Kliniken GmbH Lüdenscheid
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Magdeburg、ドイツ、39120
- Universitätsklinikum der Otto-von-Guericke Universität Magdeburg
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Mainz、ドイツ、55131
- Universitätsklinikum der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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Minden、ドイツ、32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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Mutlangen、ドイツ、73557
- Stauferklinikum Mutlangen
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München、ドイツ、80804
- Klinikum Schwabing
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München、ドイツ、81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
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Offenburg、ドイツ、77654
- Ortenau Klinikum
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Oldenburg、ドイツ、26121
- Pius Hospital Oldenburg
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Oldenburg、ドイツ、26133
- Klinikum Oldenburg
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Passau、ドイツ、94032
- Klinikum Passau
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Regensburg、ドイツ、93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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Saarbrücken、ドイツ、66113
- Caritasklinik St. Theresia Saarbrücken
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Stuttgart、ドイツ、70176
- Diakonie-Klinikum Stuttgart
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Stuttgart、ドイツ、70174
- Klinikum Stuttgart
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Trier、ドイツ、54292
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
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Trier、ドイツ、54290
- Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen gGmbH Trier
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Tübingen、ドイツ、72076
- Medizinische Universitätsklinik Tübingen
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Ulm、ドイツ、89081
- University Hospital of Ulm
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Villingen-Schwenningen、ドイツ、78050
- Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen
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Wuppertal、ドイツ、42283
- Helios Klinikum Wuppertal
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- AMLまたは関連する前駆腫瘍、または系統不明の急性白血病の疑いがある患者（世界保健機関（WHO）の2008年の分類に従って分類）
- FLT3-ITDの存在はAMLSGの中央参照検査機関で評価される
- 集中化学療法の対象と考えられる患者
- WHOのパフォーマンスステータス ≤ 2
- 年齢 18 歳以上 70 歳以下
- 白血球増加症を制御するためのヒドロキシ尿素以外の白血病に対する化学療法を受けていない（7日以内）
- 非妊娠、非授乳中。 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) は、登録前の 72 時間以内に、血清または尿の妊娠検査が少なくとも 25 mIU/mL の感度で陰性でなければなりません (「妊娠の可能性のある女性」とは、性的に活動的な成熟した女性であり、妊娠していない女性と定義されます)子宮摘出術を受けた人、または過去24か月連続で月経があった人）
- 生殖年齢にある女性患者と男性患者は、治療中および化学療法の最後の投与後5か月間は妊娠または出産を避けることに同意する必要があります。
- 妊娠の可能性のある女性は、異性間性交を継続的に禁欲するか、許容できる避妊方法 (IUD、卵管結紮、またはパートナーの精管切除術) を開始する必要があります。 ホルモン避妊は不適切な避妊方法です
- 男性は、たとえ精管切除術が成功したとしても、妊娠の可能性のある女性と性的接触をする際にはラテックスコンドームを使用しなければなりません（治療中および化学療法の最後の投与後5か月間）。
- 署名された書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
• 以下の再発性遺伝子異常を伴う AML (WHO 2008 による): t(8;21)(q22;q22) を伴う AML。 inv(16) を使用した RUNX1-RUNX1T1 AML (p13.1q22) または t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 t(15;17)(q22;q12)を伴うAML。 PML-RARA (または他の RARA 遺伝子融合による変異型転座)
- パフォーマンスステータス WHO >2
- 1日目から14日以内のMUGAまたはECHOスキャンによる駆出率が50%未満の患者
- 臓器不全（クレアチニン＞1.5倍の正常血清上限値、ビリルビン、ASTまたはALP＞2.5倍の正常血清上限値、AMLに起因しない；心不全NYHA III/IV、重度の閉塞性または拘束性換気障害）
- 制御不能な感染
- インフォームド・コンセントを与える能力を妨げる重度の神経障害または精神障害
- 非黒色腫皮膚がん以外の「現在進行中の」二次悪性腫瘍を有する患者。 患者が治療を完了し、1年以内の再発リスクが30%未満であると医師によってみなされた場合、その患者は「現在進行中の」悪性腫瘍を患っているとはみなされません。
- HIV 陽性であることが知られています。活動性HBV、HCV、またはA型肝炎感染症
- 白血病とは関係のない出血障害
- 個々の疾患の特徴および経過、ならびに治験への参加に関する患者の治療に関与するかかりつけ医および/または他の医師の情報の登録、保存、処理に対する同意はありません。
- バイオバンキングには同意がありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ミドスタウリン
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導入療法: 50 mg、経口、1 日 2 回、8 日目から開始し、その後は次の化学療法サイクル開始の 48 時間前まで継続投与。 地固め療法：50mg、1日2回経口、6日目から開始、その後は同種HSCTに対する前処置療法開始の48時間前、またはその後の地固め化学療法開始の48時間前まで継続投与。 維持療法: 1 年間にわたって 1 日 2 回 50 mg を経口摂取します。
他の名前：
導入療法: 持続静注により 200 mg/m2/日 1～7日目の点滴（総用量1400 mg/m²） 地固め療法: 若年成人患者（18～65歳）：1日目、3日目、5日目に12時間ごとに3時間かけて3 g/m2を静脈内注入（総用量18 g/m2）。 高齢患者（65 歳以上）：静脈内投与により 1 g/m2 1日目、3日目、5日目に12時間ごとに3時間かけて注入（総用量6 g/m2）。 導入療法: 60 mg/m²、1 時間の静脈内投与 点滴、1～3 日目 (総用量 180 mg/m²) |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イベントなしのサバイバル
時間枠：8年
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18～60歳と61～70歳の年齢グループで事前に定義された2つのサブグループ分析を実施し、集中導入療法、同種造血幹細胞移植を含む地固め療法、および単剤維持療法と組み合わせて投与されたミドスタウリンが無イベント生存期間に及ぼす影響を評価する（ EFS)、FLT3-ITDを示す成人AML患者を対象とした。
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8年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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完全寛解率 (CR)
時間枠：2ヶ月
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2ヶ月
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無再発生存期間
時間枠：8年
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8年
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全生存
時間枠：8年
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8年
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再発の累積発生率
時間枠：8年
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8年
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CRにおける死亡の累積発生率
時間枠：8年
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8年
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FLT3 血漿阻害活性の測定による標的 (FLT3) 阻害
時間枠：8年
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ミドスタウリンの持続投与による標的（FLT3）阻害の評価
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8年
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生活の質
時間枠：5年
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生活の質は、EORTC 生活の質コア質問票 (QLQ-C30) によって評価され、自己評価された付随疾患、晩期治療効果、および人口動態に関する情報が補足されます。初期、最初の CR、1 年後、初回から 3 年後、および 5 年後診断。
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5年
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早期死亡および低形成性死亡の割合（ED/HD）
時間枠：2ヶ月
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2ヶ月
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CRでの死亡
時間枠：8年
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8年
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毒性
時間枠：18か月から24か月の間
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種類、頻度、重症度（国立がん研究所有害事象共通用語基準 [NCI CTCAE] バージョン 3.0 を使用して等級付け）、さまざまな治療サイクル中に観察された血液毒性および非血液毒性の時期および関連性
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18か月から24か月の間
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同種HSCTの影響
時間枠：8年
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生存エンドポイントに対する時間依存変数として分析された同種異系HSCTの相対的な影響の評価。
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8年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Hartmut Doehner, MD、University Hospital of Ulm
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Döhner H, Weber D, Krzykalla J, Fiedler W, Wulf G, Salih H, Lübbert M, Kühn MWM, Schroeder T, Salwender H, Götze K, Westermann J, Fransecky L, Mayer K, Hertenstein B, Ringhoffer M, Tischler HJ, Machherndl-Spandl S, Schrade A, Paschka P, Gaidzik VI, Theis F, Thol F, Heuser M, Schlenk RF, Bullinger L, Saadati M, Benner A, Larson R, Stone R, Döhner K, Ganser A. Midostaurin plus intensive chemotherapy for younger and older patients with AML and FLT3 internal tandem duplications. Blood Adv. 2022 Sep 27;6(18):5345-5355. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007223.
- Schlenk RF, Weber D, Fiedler W, Salih HR, Wulf G, Salwender H, Schroeder T, Kindler T, Lubbert M, Wolf D, Westermann J, Kraemer D, Gotze KS, Horst HA, Krauter J, Girschikofsky M, Ringhoffer M, Sudhoff T, Held G, Derigs HG, Schroers R, Greil R, Griesshammer M, Lange E, Burchardt A, Martens U, Hertenstein B, Marretta L, Heuser M, Thol F, Gaidzik VI, Herr W, Krzykalla J, Benner A, Dohner K, Ganser A, Paschka P, Dohner H; German-Austrian AML Study Group. Midostaurin added to chemotherapy and continued single-agent maintenance therapy in acute myeloid leukemia with FLT3-ITD. Blood. 2019 Feb 21;133(8):840-851. doi: 10.1182/blood-2018-08-869453. Epub 2018 Dec 18.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年5月1日
一次修了 (実際)
2020年2月26日
研究の完了 (実際)
2020年2月26日
試験登録日
最初に提出
2011年11月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年11月21日
最初の投稿 (見積もり)
2011年11月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年6月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年6月3日
最終確認日
2020年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AMLSG 16-10
- 2011-003168-63 (EudraCT番号)
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