Protokolla akuutissa myelooisessa leukemiassa FLT3-ITD:llä
keskiviikko 3. kesäkuuta 2020 päivittänyt: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm
Vaiheen II tutkimus, jossa arvioitiin midostauriinia induktio-, konsolidaatio- ja ylläpitohoidossa myös allogeenisen veren kantasolusiirron jälkeen potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia ja joilla on sisäinen FLT3-tandem-kaksoistumis
Tämä on vaiheen II, yksihaarainen, avoin, monikeskustutkimus aikuispotilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) ja FLT3-ITD, kuten mukaanotto-/poissulkemiskriteereissä on määritelty.
Ensisijainen tehokkuuden tavoite on arvioida midostauriinin vaikutusta yhdessä intensiivisen induktion, konsolidoinnin, mukaan lukien allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron ja yhden aineen ylläpitohoidon kanssa, vaikutusta tapahtumattomaan eloonjäämiseen (EFS) aikuisilla AML-potilailla, joilla on FLT3-ITD.
Näytteen koko: 440 potilasta
Yksittäisen potilaan hoidon kesto on 18-24 kuukautta. Yksittäisen potilaan tutkimuksen kesto, mukaan lukien hoito (induktio, konsolidointi [kemoterapia tai allogeeninen SCT], ylläpito- ja seurantajakso: enintään 8 vuotta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
451
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Innsbruck, Itävalta, 3020
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Linz, Itävalta, 4010
- Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
-
Linz, Itävalta, 4020
- Krankenhaus Der Elisabethinen Linz Gmbh
-
Salzburg, Itävalta, 5020
- Universitätsklinik für Innere Medizin III Salzburg
-
Wien, Itävalta, 1140
- Hanuschkrankenhaus Wien
-
-
-
-
-
Bad Saarow, Saksa, 15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
-
Berlin, Saksa, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Berlin, Saksa, 12351
- Vivantes Klinikum Neukölln
-
Bochum, Saksa, 44625
- Marienhospital Bochum-Herne
-
Bochum, Saksa, 44892
- Medizinische Universitätsklinik Bochum
-
Bonn, Saksa, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
-
Braunschweig, Saksa, 38114
- Stadtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
-
Bremen, Saksa, 64276
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
-
Darmstadt, Saksa, 64276
- Klinikum Darmstadt
-
Düsseldorf, Saksa, 40225
- Universitätsklinkum Düsseldorf
-
Essen, Saksa, 45239
- Kliniken Essen-Süd
-
Esslingen, Saksa, 73730
- Klinik für Onkologie, Gastroenterologie und Allg. Innere Medizin Esslingen
-
Flensburg, Saksa, 24939
- Malteser Krankenhaus St. Franziskus Hospital Flensburg
-
Freiburg, Saksa, 79106
- Medizinische Universitätsklinik Freiburg
-
Fulda, Saksa, 36043
- MVZ Osthessen
-
Gießen, Saksa, 35385
- Klinik der Justus-Liebig-Universität Gießen
-
Goch, Saksa, 47574
- Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH Goch
-
Göttingen, Saksa, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
-
Hamburg, Saksa, 22763
- Asklepios Klinik Altona
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Universitätsklinikum Eppendorf
-
Hamm, Saksa, 59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm
-
Hannover, Saksa, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Hannover, Saksa, 30449
- Klinikum Region Hannover GmbH
-
Heilbronn, Saksa, 74078
- SLK Kliniken Heilbronn GmbH
-
Homburg/Saar, Saksa, 66421
- Universitätskliniken des Saarlandes
-
Karlsruhe, Saksa, 76133
- Stadtisches Klinikum Karlsruhe
-
Kiel, Saksa, 24116
- Städtisches Krankenhaus Kiel GmbH
-
Lebach, Saksa, 66822
- Caritas Krankenhaus Lebach
-
Lemgo, Saksa, 32657
- Klinikum Lippe-Lemgo
-
Lüdenscheid, Saksa, 58515
- Märkische Kliniken GmbH Lüdenscheid
-
Magdeburg, Saksa, 39120
- Universitätsklinikum der Otto-von-Guericke Universität Magdeburg
-
Mainz, Saksa, 55131
- Universitätsklinikum der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
Minden, Saksa, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
Mutlangen, Saksa, 73557
- Stauferklinikum Mutlangen
-
München, Saksa, 80804
- Klinikum Schwabing
-
München, Saksa, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
-
Offenburg, Saksa, 77654
- Ortenau Klinikum
-
Oldenburg, Saksa, 26121
- Pius Hospital Oldenburg
-
Oldenburg, Saksa, 26133
- Klinikum Oldenburg
-
Passau, Saksa, 94032
- Klinikum Passau
-
Regensburg, Saksa, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Saarbrücken, Saksa, 66113
- Caritasklinik St. Theresia Saarbrücken
-
Stuttgart, Saksa, 70176
- Diakonie-Klinikum Stuttgart
-
Stuttgart, Saksa, 70174
- Klinikum Stuttgart
-
Trier, Saksa, 54292
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
-
Trier, Saksa, 54290
- Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen gGmbH Trier
-
Tübingen, Saksa, 72076
- Medizinische Universitätsklinik Tübingen
-
Ulm, Saksa, 89081
- University Hospital of Ulm
-
Villingen-Schwenningen, Saksa, 78050
- Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen
-
Wuppertal, Saksa, 42283
- Helios Klinikum Wuppertal
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla epäillään AML-diagnoosia tai siihen liittyvää esiastekasvainta tai akuuttia leukemiaa, joka on moniselitteinen (luokiteltu Maailman terveysjärjestön (WHO) 2008 luokituksen mukaan)
- FLT3-ITD:n esiintyminen arvioitu AMLSG:n keskuslaboratorioissa
- Potilaat, joiden katsottiin olevan kelvollisia intensiiviseen kemoterapiaan
- WHO:n suorituskykytila ≤ 2
- Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 70 vuotta
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa leukemiaan lukuun ottamatta hydroksiureaa hyperleukosytoosin hallitsemiseksi (≤ 7 päivää)
- Ei-raskaana ja ei-imettävänä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti herkkyydellä vähintään 25 mIU/ml 72 tunnin sisällä ennen rekisteröintiä ("hedelmällisessä iässä olevat naiset" määritellään seksuaalisesti aktiiviseksi kypsäksi naiseksi, joka ei ole jolle on tehty kohdunpoisto tai jolla on ollut kuukautiset milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana)
- Lisääntymisiässä olevien naispotilaiden ja miespotilaiden on suostuttava välttämään raskaaksi tulemista tai lapsen hankkimista hoidon aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava jokin hyväksyttävä ehkäisymenetelmä (kierukka, munanjohtimien ligaation tai kumppanin vasektomia). Hormonaalinen ehkäisy on riittämätön ehkäisymenetelmä
- Miesten on käytettävä lateksikondomia kaikissa seksuaalisissa kontakteissa hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia (hoidon aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen)
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
•AML seuraavilla toistuvilla geneettisillä poikkeavuuksilla (WHO 2008:n mukaan): AML t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1 AML inv(16)(p13.1q22) tai t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 AML kanssa t(15;17)(q22;q12); PML-RARA (tai muunnostranslokaatiot muiden RARA-geenifuusioiden kanssa)
- Suorituskykytila WHO >2
- Potilaat, joiden ejektiofraktio < 50 % MUGA- tai ECHO-skannauksella 14 päivän sisällä päivästä 1
- Elinten vajaatoiminta (kreatiniini > 1,5x seerumin normaalin ylätaso; bilirubiini, ASAT tai ALP > 2,5x normaalin seerumin ylätaso, ei johdu AML:stä; sydämen vajaatoiminta NYHA III/IV; vaikea obstruktiivinen tai rajoittava ventilaatiohäiriö)
- Hallitsematon infektio
- Vaikea neurologinen tai psykiatrinen häiriö, joka häiritsee kykyä antaa tietoinen suostumus
- Potilaat, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen syöpä, joka ei ole ei-melanooma-ihosyöpä. Potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ja lääkärin arvion mukaan heillä on alle 30 % uusiutumisen riski vuoden sisällä
- Tunnettu HIV-positiivinen; aktiivinen HBV-, HCV- tai hepatiitti A -infektio
- Leukemiasta riippumaton verenvuotohäiriö
- Ei suostumusta yksittäisten sairauden ominaisuuksien ja kulun rekisteröintiin, tallentamiseen ja käsittelyyn sekä perhelääkärin ja/tai muiden potilaan hoitoon osallistuvien lääkäreiden tiedot tutkimukseen osallistumisesta.
- Ei lupaa biopankkitoiminnalle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Midostauriini
|
Induktiohoito: 50 mg, suun kautta, kahdesti päivässä alkaen päivästä 8, sen jälkeen jatkuva annostus 48 tuntia ennen seuraavan kemoterapiajakson alkua. Konsolidaatiohoito: 50 mg, suun kautta kahdesti vuorokaudessa alkaen päivästä 6, sen jälkeen jatkuva annostus 48 tuntia ennen allogeenisen HSCT-hoidon aloittamista tai 48 tuntia ennen seuraavan konsolidoivan kemoterapian aloittamista. Ylläpitoterapia: 50 mg suun kautta kahdesti päivässä vuoden ajan.
Muut nimet:
Induktioterapia: 200 mg/m2/vrk jatkuvalla i.v. infuusio päivinä 1-7 (kokonaisannos 1400 mg/m²) Konsolidoiva terapia: Nuoremmat aikuispotilaat (18–65-vuotiaat): 3 g/m2 i.v-infuusiona 3 tunnin aikana 12 tunnin välein päivinä 1, 3 ja 5 (kokonaisannos 18 g/m2). Vanhemmat potilaat (>65-vuotiaat): 1 g/m2 i.v. infuusio 3 tunnin aikana 12 tunnin välein päivinä 1, 3 ja 5 (kokonaisannos 6 g/m2). Induktioterapia: 60 mg/m², 1 tunnin i.v. infuusio, päivä 1-3 (kokonaisannos 180 mg/m²) |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton Survival
Aikaikkuna: 8 vuotta
|
Suorittaa kaksi ennalta määrättyä alaryhmäanalyysiä ikäryhmissä 18-60-vuotiaat ja 61-70-vuotiaat arvioiden midostauriinin vaikutusta yhdessä intensiivisen induktion, konsolidoinnin, mukaan lukien allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto ja ylläpitohoito yhdellä lääkkeellä, vaikutusta tapahtumattomaan eloonjäämiseen ( EFS) aikuisilla AML-potilailla, joilla on FLT3-ITD.
|
8 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellisen remission nopeus (CR)
Aikaikkuna: Kaksi kuukautta
|
Kaksi kuukautta
|
|
|
Relapsetonta selviytymistä
Aikaikkuna: 8 vuotta
|
8 vuotta
|
|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 8 vuotta
|
8 vuotta
|
|
|
Relapsien kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 8 vuotta
|
8 vuotta
|
|
|
kumulatiivinen kuolemien ilmaantuvuus CR:ssä
Aikaikkuna: 8 vuotta
|
8 vuotta
|
|
|
Kohdista (FLT3) esto mittaamalla FLT3:n plasman estoaktiivisuus
Aikaikkuna: 8 vuotta
|
Kohteen (FLT3) eston arviointi jatkuvalla midostauriiniannoksella
|
8 vuotta
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Elämänlaatua arvioi EORTC Quality of Life Core Questionnaire (QLQ-C30), jota on täydennetty tiedoilla itsearvioiduista samanaikaisista sairauksista, myöhäisen hoidon vaikutuksista ja väestötiedoista aluksi, ensimmäisessä CR:ssä, vuoden kuluttua, 3 ja 5 vuoden kuluttua ensimmäisestä kyselystä. diagnoosi.
|
5 vuotta
|
|
Varhaisten ja hypoplastisten kuolemien määrä (ED/HD)
Aikaikkuna: kaksi kuukautta
|
kaksi kuukautta
|
|
|
Kuolema CR:ssä
Aikaikkuna: 8 vuotta
|
8 vuotta
|
|
|
Myrkyllisyydet
Aikaikkuna: 18 ja 24 kuukauden välillä
|
Tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus (luokiteltu käyttämällä National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] -versiota 3.0), eri hoitojaksojen aikana havaittujen hematologisten ja ei-hematologisten toksisuuksien ajoitus ja yhteys
|
18 ja 24 kuukauden välillä
|
|
Allogeenisen HSCT:n vaikutus
Aikaikkuna: 8 vuotta
|
Arvio aikariippuvaisena muuttujana analysoidun allogeenisen HSCT:n suhteellisesta vaikutuksesta eloonjäämispäätepisteisiin.
|
8 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Hartmut Doehner, MD, University Hospital of Ulm
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Döhner H, Weber D, Krzykalla J, Fiedler W, Wulf G, Salih H, Lübbert M, Kühn MWM, Schroeder T, Salwender H, Götze K, Westermann J, Fransecky L, Mayer K, Hertenstein B, Ringhoffer M, Tischler HJ, Machherndl-Spandl S, Schrade A, Paschka P, Gaidzik VI, Theis F, Thol F, Heuser M, Schlenk RF, Bullinger L, Saadati M, Benner A, Larson R, Stone R, Döhner K, Ganser A. Midostaurin plus intensive chemotherapy for younger and older patients with AML and FLT3 internal tandem duplications. Blood Adv. 2022 Sep 27;6(18):5345-5355. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007223.
- Schlenk RF, Weber D, Fiedler W, Salih HR, Wulf G, Salwender H, Schroeder T, Kindler T, Lubbert M, Wolf D, Westermann J, Kraemer D, Gotze KS, Horst HA, Krauter J, Girschikofsky M, Ringhoffer M, Sudhoff T, Held G, Derigs HG, Schroers R, Greil R, Griesshammer M, Lange E, Burchardt A, Martens U, Hertenstein B, Marretta L, Heuser M, Thol F, Gaidzik VI, Herr W, Krzykalla J, Benner A, Dohner K, Ganser A, Paschka P, Dohner H; German-Austrian AML Study Group. Midostaurin added to chemotherapy and continued single-agent maintenance therapy in acute myeloid leukemia with FLT3-ITD. Blood. 2019 Feb 21;133(8):840-851. doi: 10.1182/blood-2018-08-869453. Epub 2018 Dec 18.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. toukokuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 26. helmikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 26. helmikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 17. marraskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 21. marraskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 22. marraskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 4. kesäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. kesäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Sytarabiini
- Daunorubisiini
- Midostauriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- AMLSG 16-10
- 2011-003168-63 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .