Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Protokol ved akut myeloid leukæmi med FLT3-ITD

3. juni 2020 opdateret af: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm

Fase II-studie, der evaluerer midostaurin i induktions-, konsoliderings- og vedligeholdelsesterapi også efter allogen blodstamcelletransplantation hos patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi, der udviser en FLT3 intern tandemduplikation

Dette er et fase II, enkelt-arm, åbent, multicenter studie med voksne patienter med akut myeloid leukæmi (AML) og FLT3-ITD som defineret i inklusions-/eksklusionskriterier.

Det primære effektivitetsformål er at evaluere virkningen af ​​midostaurin givet i kombination med intensiv induktion, konsolidering inklusive allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation og vedligeholdelsesterapi med enkeltstof på hændelsesfri overlevelse (EFS) hos voksne patienter med AML, der udviser en FLT3-ITD.

Prøvestørrelse: 440 patienter

Behandlingsvarigheden for en individuel patient er mellem 18 og 24 måneder. Varighed af undersøgelsen for en individuel patient inklusive behandling (induktion, konsolidering [kemoterapi eller allogen SCT], vedligeholdelses- og opfølgningsperiode: Maksimalt 8 år

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

451

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Bad Saarow, Tyskland, 15526
        • Helios Klinikum Bad Saarow
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Berlin, Tyskland, 12351
        • Vivantes Klinikum Neukölln
      • Bochum, Tyskland, 44625
        • Marienhospital Bochum-Herne
      • Bochum, Tyskland, 44892
        • Medizinische Universitätsklinik Bochum
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Braunschweig, Tyskland, 38114
        • Städtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
      • Bremen, Tyskland, 64276
        • Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
      • Darmstadt, Tyskland, 64276
        • Klinikum Darmstadt
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Universitätsklinkum Düsseldorf
      • Essen, Tyskland, 45239
        • Kliniken Essen-Süd
      • Esslingen, Tyskland, 73730
        • Klinik für Onkologie, Gastroenterologie und Allg. Innere Medizin Esslingen
      • Flensburg, Tyskland, 24939
        • Malteser Krankenhaus St. Franziskus Hospital Flensburg
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik Freiburg
      • Fulda, Tyskland, 36043
        • MVZ Osthessen
      • Gießen, Tyskland, 35385
        • Klinik der Justus-Liebig-Universität Gießen
      • Goch, Tyskland, 47574
        • Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH Goch
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Universitatsmedizin Gottingen
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Eppendorf
      • Hamm, Tyskland, 59063
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover, Tyskland, 30449
        • Klinikum Region Hannover GmbH
      • Heilbronn, Tyskland, 74078
        • SLK Kliniken Heilbronn GmbH
      • Homburg/Saar, Tyskland, 66421
        • Universitätskliniken des Saarlandes
      • Karlsruhe, Tyskland, 76133
        • Stadtisches Klinikum Karlsruhe
      • Kiel, Tyskland, 24116
        • Städtisches Krankenhaus Kiel GmbH
      • Lebach, Tyskland, 66822
        • Caritas Krankenhaus Lebach
      • Lemgo, Tyskland, 32657
        • Klinikum Lippe-Lemgo
      • Lüdenscheid, Tyskland, 58515
        • Märkische Kliniken GmbH Lüdenscheid
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Universitätsklinikum der Otto-von-Guericke Universität Magdeburg
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsklinikum der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • Minden, Tyskland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • Mutlangen, Tyskland, 73557
        • Stauferklinikum Mutlangen
      • München, Tyskland, 80804
        • Klinikum Schwabing
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München
      • Offenburg, Tyskland, 77654
        • Ortenau Klinikum
      • Oldenburg, Tyskland, 26121
        • Pius Hospital Oldenburg
      • Oldenburg, Tyskland, 26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Passau, Tyskland, 94032
        • Klinikum Passau
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Saarbrücken, Tyskland, 66113
        • Caritasklinik St. Theresia Saarbrücken
      • Stuttgart, Tyskland, 70176
        • Diakonie-Klinikum Stuttgart
      • Stuttgart, Tyskland, 70174
        • Klinikum Stuttgart
      • Trier, Tyskland, 54292
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
      • Trier, Tyskland, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen gGmbH Trier
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Medizinische Universitätsklinik Tübingen
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • University Hospital of Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Tyskland, 78050
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen
      • Wuppertal, Tyskland, 42283
        • Helios Klinikum Wuppertal
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig, 3020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Linz, Østrig, 4010
        • Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
      • Linz, Østrig, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz GmbH
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • Universitätsklinik für Innere Medizin III Salzburg
      • Wien, Østrig, 1140
        • Hanuschkrankenhaus Wien

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med mistanke om diagnose AML eller relateret precursor neoplasma eller akut leukæmi af tvetydig afstamning (klassificeret i henhold til Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2008 klassifikation)
  • Tilstedeværelse af FLT3-ITD vurderet i de centrale AMLSG-referencelaboratorier
  • Patienter, der anses for at være egnede til intensiv kemoterapi
  • WHO præstationsstatus på ≤ 2
  • Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år
  • Ingen forudgående kemoterapi mod leukæmi undtagen hydroxyurinstof for at kontrollere hyperleukocytose (≤ 7 dage)
  • Ikke-gravide og ikke-ammende. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 72 timer før registrering ("Kvinder i den fødedygtige alder" er defineret som en seksuelt aktiv moden kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi eller som har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter skal acceptere at undgå at blive gravide eller at blive far til et barn, mens de er i behandling og i 5 måneder efter den sidste dosis kemoterapi
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal enten forpligte sig til fortsat at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde en acceptabel præventionsmetode (IUD, tubal ligering eller partnerens vasektomi). Hormonel prævention er en utilstrækkelig præventionsmetode
  • Mænd skal bruge latexkondom under enhver seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, også selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi (mens de er i behandling og i 5 måneder efter den sidste dosis kemoterapi)
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

•AML med følgende tilbagevendende genetiske abnormiteter (ifølge WHO 2008): AML med t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1 AML med inv(16)(p13.1q22) eller t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 AML med t(15;17)(q22;q12); PML-RARA (eller varianttranslokationer med andre RARA-genfusioner)

  • Ydeevnestatus WHO >2
  • Patienter med ejektionsfraktion < 50 % ved MUGA- eller ECHO-scanning inden for 14 dage efter dag 1
  • Organinsufficiens (kreatinin >1,5x øvre normalt serumniveau; bilirubin, AST eller ALP >2,5x øvre normalt serumniveau, som ikke kan tilskrives AML; hjertesvigt NYHA III/IV; svær obstruktiv eller restriktiv ventilationsforstyrrelse)
  • Ukontrolleret infektion
  • Alvorlig neurologisk eller psykiatrisk lidelse, der forstyrrer evnen til at give et informeret samtykke
  • Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet ud over ikke-melanom hudkræft. Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og af deres læge anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald inden for et år
  • Kendt positiv for HIV; aktiv HBV-, HCV- eller Hepatitis A-infektion
  • Blødningsforstyrrelse uafhængig af leukæmi
  • Intet samtykke til registrering, opbevaring og bearbejdning af de enkelte sygdomskarakteristika og -forløb samt oplysninger fra familielæge og/eller andre læger involveret i behandlingen af ​​patienten om undersøgelsesdeltagelse.
  • Intet samtykke til biobanking.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Midostaurin
Medicin: Midostaurin

Induktionsterapi: 50 mg, oralt, to gange dagligt, startende på dag 8, derefter kontinuerlig dosering indtil 48 timer før start af efterfølgende kemoterapicyklus.

Konsolideringsterapi: 50 mg, oralt to gange dagligt, startende på dag 6, derefter kontinuerlig dosering indtil 48 timer før start af konditioneringsterapi for allogen HSCT eller 48 timer før start af efterfølgende konsolideringskemoterapi.

Vedligeholdelsesterapi:

50 mg oralt to gange dagligt over et år.

Andre navne:
  • PKC412
Medicin: Cytarabin

Induktionsterapi:

200 mg/m2/dag ved kontinuerlig i.v. infusion på dag 1-7 (samlet dosis 1400 mg/m²)

Konsolideringsterapi:

Yngre voksne patienter (18 til 65 år): 3 g/m2 ved i.v infusion over 3 timer hver 12. time på dag 1, 3 og 5 (samlet dosis 18 g/m2).

Ældre patienter (>65 år): 1 g/m2 ved i.v. infusion over 3 timer hver 12. time på dag 1, 3 og 5 (samlet dosis 6 g/m2).

Medicin: Daunorubicin

Induktionsterapi:

60 mg/m², 1 time i.v. infusion, dag 1-3 (samlet dosis 180 mg/m²)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 8 år
At udføre to foruddefinerede undergruppeanalyser i aldersgrupperne 18-60 år og 61-70 år for at evaluere virkningen af ​​midostaurin givet i kombination med intensiv induktion, konsolidering inklusive allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation og enkeltstof vedligeholdelsesterapi på hændelsesfri overlevelse ( EFS) hos voksne patienter med AML, der udviser en FLT3-ITD.
8 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate of komplet remission (CR)
Tidsramme: To måneder
To måneder
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: 8 år
8 år
samlet overlevelse
Tidsramme: 8 år
8 år
Kumulativ forekomst af tilbagefald
Tidsramme: 8 år
8 år
kumulativ forekomst af død i CR
Tidsramme: 8 år
8 år
Mål (FLT3) hæmning ved at måle den FLT3 plasmahæmmende aktivitet
Tidsramme: 8 år
Evaluering af target (FLT3) hæmning ved kontinuerlig dosering af midostaurin
8 år
Livskvalitet
Tidsramme: 5 år
Livskvalitet vurderet af EORTC Quality of Life Core Questionnaire (QLQ-C30), suppleret med information om selvvurderede samtidige sygdomme, sene behandlingseffekter og demografi initialt, i første CR, efter et år, 3 og 5 år efter initial diagnose.
5 år
Hyppighed af tidlige dødsfald og hypoplastiske dødsfald (ED/HD)
Tidsramme: to måneder
to måneder
Død i CR
Tidsramme: 8 år
8 år
Toksiciteter
Tidsramme: mellem 18 og 24 måneder
Type, hyppighed, sværhedsgrad (graderet ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 3.0), timing og sammenhæng mellem hæmatologiske og ikke-hæmatologiske toksiciteter observeret under de forskellige behandlingscyklusser
mellem 18 og 24 måneder
Påvirkning af allogen HSCT
Tidsramme: 8 år
Vurdering af den relative indvirkning af allogen HSCT analyseret som tidsafhængig variabel på overlevelsesendepunkter.
8 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Ulm

Samarbejdspartnere

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Hartmut Doehner, MD, University Hospital of Ulm

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. februar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

26. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. november 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. november 2011

Først opslået (Skøn)

22. november 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juni 2020

Sidst verificeret

1. juni 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AMLSG 16-10
  • 2011-003168-63 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Midostaurin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner