FLT3-ITD 治疗急性髓性白血病的方案
2020年6月3日 更新者：Prof. Dr. Hartmut Doehner、University of Ulm
II 期研究在新诊断的具有 FLT3 内部串联重复的急性髓性白血病患者异基因造血干细胞移植后评估诱导、巩固和维持治疗中的米哚妥林
这是一项 II 期、单臂、开放标签、多中心研究，研究对象为纳入/排除标准中定义的患有急性髓性白血病 (AML) 和 FLT3-ITD 的成年患者。
主要疗效目标是评估米哚妥林联合强化诱导、巩固治疗（包括同种异体造血干细胞移植）和单药维持治疗对表现出 FLT3-ITD 的 AML 成年患者的无事件生存期 (EFS) 的影响。
样本量：440 名患者
个别患者的治疗持续时间为 18 至 24 个月。 单个患者的研究持续时间，包括治疗（诱导、巩固[化疗或异基因 SCT]、维持和随访期：最长 8 年
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
451
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Innsbruck、奥地利、3020
- Medizinische Universität Innsbruck
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Linz、奥地利、4010
- Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
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Linz、奥地利、4020
- Krankenhaus Der Elisabethinen Linz Gmbh
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Salzburg、奥地利、5020
- Universitätsklinik für Innere Medizin III Salzburg
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Wien、奥地利、1140
- Hanuschkrankenhaus Wien
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Bad Saarow、德国、15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Berlin、德国、13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Berlin、德国、12351
- Vivantes Klinikum Neukölln
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Bochum、德国、44625
- Marienhospital Bochum-Herne
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Bochum、德国、44892
- Medizinische Universitätsklinik Bochum
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Bonn、德国、53105
- Universitatsklinikum Bonn
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Braunschweig、德国、38114
- Stadtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
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Bremen、德国、64276
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
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Darmstadt、德国、64276
- Klinikum Darmstadt
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Düsseldorf、德国、40225
- Universitätsklinkum Düsseldorf
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Essen、德国、45239
- Kliniken Essen-Süd
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Esslingen、德国、73730
- Klinik für Onkologie, Gastroenterologie und Allg. Innere Medizin Esslingen
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Flensburg、德国、24939
- Malteser Krankenhaus St. Franziskus Hospital Flensburg
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Freiburg、德国、79106
- Medizinische Universitätsklinik Freiburg
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Fulda、德国、36043
- MVZ Osthessen
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Gießen、德国、35385
- Klinik der Justus-Liebig-Universität Gießen
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Goch、德国、47574
- Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH Goch
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Göttingen、德国、37075
- Universitätsmedizin Göttingen
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Hamburg、德国、22763
- Asklepios Klinik Altona
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Hamburg、德国、20246
- Universitätsklinikum Eppendorf
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Hamm、德国、59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm
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Hannover、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Hannover、德国、30449
- Klinikum Region Hannover GmbH
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Heilbronn、德国、74078
- SLK Kliniken Heilbronn GmbH
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Homburg/Saar、德国、66421
- Universitätskliniken des Saarlandes
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Karlsruhe、德国、76133
- Stadtisches Klinikum Karlsruhe
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Kiel、德国、24116
- Städtisches Krankenhaus Kiel GmbH
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Lebach、德国、66822
- Caritas Krankenhaus Lebach
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Lemgo、德国、32657
- Klinikum Lippe-Lemgo
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Lüdenscheid、德国、58515
- Märkische Kliniken GmbH Lüdenscheid
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Magdeburg、德国、39120
- Universitätsklinikum der Otto-von-Guericke Universität Magdeburg
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Mainz、德国、55131
- Universitätsklinikum der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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Minden、德国、32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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Mutlangen、德国、73557
- Stauferklinikum Mutlangen
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München、德国、80804
- Klinikum Schwabing
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München、德国、81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
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Offenburg、德国、77654
- Ortenau Klinikum
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Oldenburg、德国、26121
- Pius Hospital Oldenburg
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Oldenburg、德国、26133
- Klinikum Oldenburg
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Passau、德国、94032
- Klinikum Passau
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Regensburg、德国、93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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Saarbrücken、德国、66113
- Caritasklinik St. Theresia Saarbrücken
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Stuttgart、德国、70176
- Diakonie-Klinikum Stuttgart
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Stuttgart、德国、70174
- Klinikum Stuttgart
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Trier、德国、54292
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
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Trier、德国、54290
- Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen gGmbH Trier
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Tübingen、德国、72076
- Medizinische Universitätsklinik Tübingen
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Ulm、德国、89081
- University Hospital of Ulm
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Villingen-Schwenningen、德国、78050
- Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen
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Wuppertal、德国、42283
- Helios Klinikum Wuppertal
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 疑似诊断为 AML 或相关前体肿瘤，或血统不明的急性白血病患者（根据世界卫生组织 (WHO) 2008 年分类）
- 在中央 AMLSG 参考实验室中评估的 FLT3-ITD 的存在
- 被认为有资格接受强化化疗的患者
- WHO 绩效状况 ≤ 2
- 年龄≥18岁且≤70岁
- 除了羟基脲控制高白细胞增多症（≤ 7 天）外，没有先前的白血病化疗
- 非怀孕和非护理。 育龄妇女 (WOCBP) 必须在注册前 72 小时内进行至少 25 mIU/mL 灵敏度的阴性血清或尿液妊娠试验（“育龄妇女”定义为性活跃的成熟女性，她没有接受过子宫切除术或在过去连续 24 个月内的任何时间来过月经）
- 育龄女性患者和男性患者必须同意在接受治疗期间和最后一次化疗后的 5 个月内避免怀孕或生育孩子
- 有生育能力的妇女必须要么承诺继续禁欲异性性交，要么开始一种可接受的节育方法（宫内节育器、输卵管结扎术或伴侣的输精管切除术）。 激素避孕是一种不充分的节育方法
- 男性在与有生育能力的女性进行任何性接触时都必须使用乳胶避孕套，即使她们已经成功进行了输精管切除术（在治疗期间和最后一次化疗后的 5 个月内）
- 签署书面知情同意书。
排除标准：
•具有以下复发性遗传异常的 AML（根据 WHO 2008）：具有 t(8;21)(q22;q22) 的 AML； RUNX1-RUNX1T1 AML with inv(16)(p13.1q22) 或 t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 AML t(15;17)(q22;q12); PML-RARA（或与其他 RARA 基因融合的变异易位）
- 绩效状况 世卫组织 >2
- 第 1 天后 14 天内 MUGA 或 ECHO 扫描射血分数 < 50% 的患者
- 器官功能不全（肌酐 >1.5 倍正常血清水平上限；胆红素、AST 或 ALP >2.5 倍正常血清水平上限，不归因于 AML；心力衰竭 NYHA III/IV；严重阻塞性或限制性通气障碍）
- 不受控制的感染
- 影响知情同意能力的严重神经或精神疾病
- 患有非黑色素瘤皮肤癌以外的“当前活跃的”第二种恶性肿瘤的患者。 如果患者已经完成治疗并且被医生认为一年内复发的风险低于 30%，则患者不被视为患有“当前活动性”恶性肿瘤
- 已知 HIV 阳性；活动性 HBV、HCV 或甲型肝炎病毒感染
- 与白血病无关的出血性疾病
- 不同意注册、存储和处理个体疾病特征和病程以及家庭医生和/或参与治疗患者的其他医生关于参与研究的信息。
- 没有同意生物样本库。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：米哚妥林
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诱导治疗：50mg，口服，每日两次，从第8天开始，此后连续给药至下一个化疗周期开始前48小时。 巩固治疗：50mg，口服，每日两次，从第6天开始，此后连续给药至异基因HSCT预处理治疗开始前48小时或后续巩固化疗开始前48小时。 维持治疗： 一年内每天两次口服 50 毫克。
其他名称：
诱导治疗： 连续静脉注射 200 mg/m2/day 第 1-7 天输注（总剂量 1400 mg/m²） 巩固治疗： 较年轻的成年患者（18 至 65 岁）：在第 1、3 和 5 天每 12 小时在 3 小时内静脉输注 3 g/m2（总剂量 18 g/m2）。 老年患者（>65 岁）：静脉注射 1 g/m2 在第 1、3 和 5 天每 12 小时输注超过 3 小时（总剂量 6 g/m2）。 诱导治疗： 60 mg/m²，1 小时 i.v. 输注，第 1-3 天（总剂量 180 mg/m²） |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无事件生存
大体时间：8年
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在 18-60 岁和 61-70 岁年龄组中进行两个预定义的亚组分析，评估米哚妥林联合强化诱导、巩固治疗（包括同种异体造血干细胞移植）和单一药物维持治疗对无事件生存期的影响（ EFS）在成年 AML 患者中表现出 FLT3-ITD。
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8年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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完全缓解率 (CR)
大体时间：两个月
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两个月
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无复发生存
大体时间：8年
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8年
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总生存期
大体时间：8年
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8年
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累计复发率
大体时间：8年
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8年
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CR 中的累计死亡发生率
大体时间：8年
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8年
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通过测量 FLT3 血浆抑制活性来抑制目标 (FLT3)
大体时间：8年
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通过连续给药米哚妥林评估靶标 (FLT3) 抑制
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8年
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生活质量
大体时间：5年
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通过 EORTC 生活质量核心问卷 (QLQ-C30) 评估的生活质量，辅以有关自我评估的伴随疾病、晚期治疗效果和人口统计学的信息 最初、第一次 CR、一年后、初次 CR 后 3 年和 5 年诊断。
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5年
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早期死亡率和发育不良死亡率 (ED/HD)
大体时间：两个月
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两个月
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在 CR 中死亡
大体时间：8年
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8年
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毒性
大体时间：18 至 24 个月之间
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类型、频率、严重程度（使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 [NCI CTCAE] 3.0 版分级）、在不同治疗周期期间观察到的血液学和非血液学毒性的时间和相关性
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18 至 24 个月之间
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同种异体 HSCT 的影响
大体时间：8年
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评估同种异体 HSCT 的相对影响，分析为时间相关变量对生存终点的影响。
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8年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Hartmut Doehner, MD、University Hospital of Ulm
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Döhner H, Weber D, Krzykalla J, Fiedler W, Wulf G, Salih H, Lübbert M, Kühn MWM, Schroeder T, Salwender H, Götze K, Westermann J, Fransecky L, Mayer K, Hertenstein B, Ringhoffer M, Tischler HJ, Machherndl-Spandl S, Schrade A, Paschka P, Gaidzik VI, Theis F, Thol F, Heuser M, Schlenk RF, Bullinger L, Saadati M, Benner A, Larson R, Stone R, Döhner K, Ganser A. Midostaurin plus intensive chemotherapy for younger and older patients with AML and FLT3 internal tandem duplications. Blood Adv. 2022 Sep 27;6(18):5345-5355. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007223.
- Schlenk RF, Weber D, Fiedler W, Salih HR, Wulf G, Salwender H, Schroeder T, Kindler T, Lubbert M, Wolf D, Westermann J, Kraemer D, Gotze KS, Horst HA, Krauter J, Girschikofsky M, Ringhoffer M, Sudhoff T, Held G, Derigs HG, Schroers R, Greil R, Griesshammer M, Lange E, Burchardt A, Martens U, Hertenstein B, Marretta L, Heuser M, Thol F, Gaidzik VI, Herr W, Krzykalla J, Benner A, Dohner K, Ganser A, Paschka P, Dohner H; German-Austrian AML Study Group. Midostaurin added to chemotherapy and continued single-agent maintenance therapy in acute myeloid leukemia with FLT3-ITD. Blood. 2019 Feb 21;133(8):840-851. doi: 10.1182/blood-2018-08-869453. Epub 2018 Dec 18.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年5月1日
初级完成 (实际的)
2020年2月26日
研究完成 (实际的)
2020年2月26日
研究注册日期
首次提交
2011年11月17日
首先提交符合 QC 标准的
2011年11月21日
首次发布 (估计)
2011年11月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年6月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年6月3日
最后验证
2020年6月1日
更多信息
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