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Protocole dans la leucémie myéloïde aiguë avec FLT3-ITD

3 juin 2020 mis à jour par: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm

Étude de phase II évaluant la midostaurine dans le traitement d'induction, de consolidation et d'entretien également après une allogreffe de cellules souches sanguines chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée présentant une duplication en tandem interne FLT3

Il s'agit d'une étude de phase II, à un seul bras, en ouvert et multicentrique chez des patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) et de FLT3-ITD tels que définis dans les critères d'inclusion/exclusion.

L'objectif principal d'efficacité est d'évaluer l'impact de la midostaurine administrée en association avec une induction intensive, une consolidation comprenant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques et un traitement d'entretien à agent unique sur la survie sans événement (EFS) chez les patients adultes atteints de LAM présentant un FLT3-ITD.

Taille de l'échantillon : 440 patients

La durée de traitement d'un patient individuel est comprise entre 18 et 24 mois. Durée de l'étude pour un patient individuel, y compris le traitement (induction, consolidation [chimiothérapie ou GCS allogénique], période d'entretien et de suivi : 8 ans maximum

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

451

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bad Saarow, Allemagne, 15526
        • HELIOS Klinikum Bad Saarow
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Berlin, Allemagne, 12351
        • Vivantes Klinikum Neukölln
      • Bochum, Allemagne, 44625
        • Marienhospital Bochum-Herne
      • Bochum, Allemagne, 44892
        • Medizinische Universitätsklinik Bochum
      • Bonn, Allemagne, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Braunschweig, Allemagne, 38114
        • Stadtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
      • Bremen, Allemagne, 64276
        • Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
      • Darmstadt, Allemagne, 64276
        • Klinikum Darmstadt
      • Düsseldorf, Allemagne, 40225
        • Universitätsklinkum Düsseldorf
      • Essen, Allemagne, 45239
        • Kliniken Essen-Süd
      • Esslingen, Allemagne, 73730
        • Klinik für Onkologie, Gastroenterologie und Allg. Innere Medizin Esslingen
      • Flensburg, Allemagne, 24939
        • Malteser Krankenhaus St. Franziskus Hospital Flensburg
      • Freiburg, Allemagne, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik Freiburg
      • Fulda, Allemagne, 36043
        • MVZ Osthessen
      • Gießen, Allemagne, 35385
        • Klinik der Justus-Liebig-Universität Gießen
      • Goch, Allemagne, 47574
        • Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH Goch
      • Göttingen, Allemagne, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hamburg, Allemagne, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitätsklinikum Eppendorf
      • Hamm, Allemagne, 59063
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover, Allemagne, 30449
        • Klinikum Region Hannover GmbH
      • Heilbronn, Allemagne, 74078
        • SLK Kliniken Heilbronn GmbH
      • Homburg/Saar, Allemagne, 66421
        • Universitätskliniken des Saarlandes
      • Karlsruhe, Allemagne, 76133
        • Stadtisches Klinikum Karlsruhe
      • Kiel, Allemagne, 24116
        • Städtisches Krankenhaus Kiel GmbH
      • Lebach, Allemagne, 66822
        • Caritas Krankenhaus Lebach
      • Lemgo, Allemagne, 32657
        • Klinikum Lippe-Lemgo
      • Lüdenscheid, Allemagne, 58515
        • Märkische Kliniken GmbH Lüdenscheid
      • Magdeburg, Allemagne, 39120
        • Universitätsklinikum der Otto-von-Guericke Universität Magdeburg
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Universitätsklinikum der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • Minden, Allemagne, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • Mutlangen, Allemagne, 73557
        • Stauferklinikum Mutlangen
      • München, Allemagne, 80804
        • Klinikum Schwabing
      • München, Allemagne, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
      • Offenburg, Allemagne, 77654
        • Ortenau Klinikum
      • Oldenburg, Allemagne, 26121
        • Pius Hospital Oldenburg
      • Oldenburg, Allemagne, 26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Passau, Allemagne, 94032
        • Klinikum Passau
      • Regensburg, Allemagne, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Saarbrücken, Allemagne, 66113
        • Caritasklinik St. Theresia Saarbrücken
      • Stuttgart, Allemagne, 70176
        • Diakonie-Klinikum Stuttgart
      • Stuttgart, Allemagne, 70174
        • Klinikum Stuttgart
      • Trier, Allemagne, 54292
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
      • Trier, Allemagne, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen gGmbH Trier
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Medizinische Universitätsklinik Tübingen
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • University Hospital of Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Allemagne, 78050
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen
      • Wuppertal, Allemagne, 42283
        • Helios Klinikum Wuppertal
  • L'Autriche
      • Innsbruck, L'Autriche, 3020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Linz, L'Autriche, 4010
        • Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
      • Linz, L'Autriche, 4020
        • Krankenhaus Der Elisabethinen Linz Gmbh
      • Salzburg, L'Autriche, 5020
        • Universitätsklinik für Innere Medizin III Salzburg
      • Wien, L'Autriche, 1140
        • Hanuschkrankenhaus Wien

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients chez qui on suspecte un diagnostic de LAM ou de néoplasme précurseur apparenté, ou de leucémie aiguë de lignée ambiguë (classés selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2008)
  • Présence de FLT3-ITD évaluée dans les laboratoires centraux de référence AMLSG
  • Patients considérés comme éligibles à une chimiothérapie intensive
  • Statut de performance OMS ≤ 2
  • Âge ≥ 18 ans et ≤ 70 ans
  • Aucune chimiothérapie antérieure pour la leucémie à l'exception de l'hydroxyurée pour contrôler l'hyperleucocytose (≤ 7 jours)
  • Non enceinte et non allaitante. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 72 heures précédant l'enregistrement (« Femmes en âge de procréer » est définie comme une femme mature sexuellement active qui n'a pas subi une hystérectomie ou qui a eu ses règles à un moment quelconque au cours des 24 mois consécutifs précédents)
  • Les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin doivent accepter d'éviter de tomber enceinte ou de concevoir un enfant pendant le traitement et pendant 5 mois après la dernière dose de chimiothérapie
  • Les femmes en âge de procréer doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer une méthode de contraception acceptable (DIU, ligature des trompes ou vasectomie du partenaire). La contraception hormonale est une méthode de contraception inadéquate
  • Les hommes doivent utiliser un préservatif en latex lors de tout contact sexuel avec des femmes en âge de procréer, même si elles ont subi une vasectomie réussie (pendant le traitement et pendant 5 mois après la dernière dose de chimiothérapie)
  • Consentement éclairé écrit signé.

Critère d'exclusion:

•LAM avec les anomalies génétiques récurrentes suivantes (selon OMS 2008) : LAM avec t(8 ;21)(q22 ;q22) ; RUNX1-RUNX1T1 LAM avec inv(16)(p13.1q22) ou t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 AML avec t(15;17)(q22;q12); PML-RARA (ou translocations variantes avec d'autres fusions de gènes RARA)

  • Statut de performance OMS >2
  • Patients avec une fraction d'éjection < 50 % par MUGA ou ECHO scan dans les 14 jours suivant le jour 1
  • Insuffisance organique (créatinine > 1,5 x taux sérique supérieur à la normale ; bilirubine, AST ou ALP > 2,5 x taux sérique supérieur à la normale, non attribuable à la LAM ; insuffisance cardiaque NYHA III/IV ; trouble respiratoire obstructif ou restrictif grave)
  • Infection incontrôlée
  • Trouble neurologique ou psychiatrique grave interférant avec la capacité de donner un consentement éclairé
  • Patients atteints d'une seconde tumeur maligne "actuellement active" autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé le traitement et sont considérés par leur médecin comme présentant un risque de rechute inférieur à 30 % dans l'année.
  • Connu positif pour le VIH ; infection active par le VHB, le VHC ou l'hépatite A
  • Trouble hémorragique indépendant de la leucémie
  • Aucun consentement pour l'enregistrement, le stockage et le traitement des caractéristiques et de l'évolution individuelles de la maladie ainsi que des informations du médecin de famille et/ou d'autres médecins impliqués dans le traitement du patient concernant la participation à l'étude.
  • Pas de consentement pour la biobanque.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Midostaurine
Médicament: Midostaurine

Traitement d'induction : 50 mg, par voie orale, deux fois par jour, en commençant le jour 8, puis en continu jusqu'à 48 h avant le début du cycle de chimiothérapie suivant.

Traitement de consolidation : 50 mg, par voie orale deux fois par jour, en commençant le jour 6, puis en continu jusqu'à 48 h avant le début du traitement de conditionnement pour la GCSH allogénique ou 48 h avant le début de la chimiothérapie de consolidation suivante.

Thérapie d'entretien :

50 mg par voie orale deux fois par jour pendant un an.

Autres noms:
  • PKC412
Médicament: Cytarabine

Thérapie d'induction :

200 mg/m2/jour par voie i.v. continue perfusion les jours 1 à 7 (dose totale 1400 mg/m²)

Thérapie de consolidation :

Patients adultes plus jeunes (18 à 65 ans) : 3 g/m2 en perfusion i.v. pendant 3 heures toutes les 12 heures les jours 1, 3 et 5 (dose totale de 18 g/m2).

Patients plus âgés (>65 ans) : 1 g/m2 par voie i.v. perfusion sur 3 heures toutes les 12 heures les jours 1, 3 et 5 (dose totale 6 g/m2).

Médicament: Daunorubicine

Thérapie d'induction :

60 mg/m², en 1 heure i.v. perfusion, jour 1-3 (dose totale 180 mg/m²)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement
Délai: 8 années
Réaliser deux analyses de sous-groupes prédéfinis dans les tranches d'âge 18-60 ans et 61-70 ans évaluant l'impact de la midostaurine administrée en association avec une induction intensive, une consolidation comprenant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques et un traitement d'entretien en monothérapie sur la survie sans événement ( EFS) chez les patients adultes atteints de LAM présentant un FLT3-ITD.
8 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission complète (RC)
Délai: Deux mois
Deux mois
Survie sans rechute
Délai: 8 années
8 années
la survie globale
Délai: 8 années
8 années
Incidence cumulée des rechutes
Délai: 8 années
8 années
incidence cumulée des décès en RC
Délai: 8 années
8 années
Inhibition de la cible (FLT3) en mesurant l'activité inhibitrice du plasma FLT3
Délai: 8 années
Évaluation de l'inhibition de la cible (FLT3) par dosage continu de midostaurine
8 années
Qualité de vie
Délai: 5 années
Qualité de vie évaluée par le questionnaire EORTC Quality of Life Core Questionnaire (QLQ-C30), complétée par des informations sur les maladies concomitantes auto-évaluées, les effets tardifs du traitement et les données démographiques initialement, lors de la première RC, après un an, 3 et 5 ans après la première diagnostic.
5 années
Taux de décès précoces et de décès hypoplasiques (ED/HD)
Délai: deux mois
deux mois
Décès en CR
Délai: 8 années
8 années
Toxicités
Délai: entre 18 et 24 mois
Type, fréquence, gravité (classés à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables [NCI CTCAE] Version 3.0), moment et relation des toxicités hématologiques et non hématologiques observées au cours des différents cycles de traitement
entre 18 et 24 mois
Impact de la GCSH allogénique
Délai: 8 années
Évaluation de l'impact relatif de la GCSH allogénique analysée en tant que variable dépendante du temps sur les critères de survie.
8 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Ulm

Collaborateurs

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hartmut Doehner, MD, University Hospital of Ulm

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2012

Achèvement primaire (Réel)

26 février 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

26 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 novembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 novembre 2011

Première publication (Estimation)

22 novembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 juin 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2020

Dernière vérification

1 juin 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AMLSG 16-10
  • 2011-003168-63 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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