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Protocollo nella leucemia mieloide acuta con FLT3-ITD

3 giugno 2020 aggiornato da: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm

Studio di fase II che valuta la midostaurina nella terapia di induzione, consolidamento e mantenimento anche dopo trapianto allogenico di cellule staminali del sangue in pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi che presentano una duplicazione tandem interna FLT3

Questo è uno studio di fase II, a braccio singolo, in aperto, multicentrico in pazienti adulti con leucemia mieloide acuta (AML) e FLT3-ITD come definito nei criteri di inclusione/esclusione.

L'obiettivo primario di efficacia è valutare l'impatto della midostaurina somministrata in combinazione con l'induzione intensiva, il consolidamento compreso il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche e la terapia di mantenimento con un singolo agente sulla sopravvivenza libera da eventi (EFS) in pazienti adulti con LMA che presentano un FLT3-ITD.

Dimensione del campione: 440 pazienti

La durata del trattamento di un singolo paziente è compresa tra 18 e 24 mesi. Durata dello studio per un singolo paziente compreso il trattamento (induzione, consolidamento [chemioterapia o SCT allogenico], mantenimento e periodo di follow-up: Massimo 8 anni

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

451

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 3020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Linz, Austria, 4010
        • Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
      • Linz, Austria, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz GmbH
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Universitätsklinik für Innere Medizin III Salzburg
      • Wien, Austria, 1140
        • Hanuschkrankenhaus Wien
  • Germania
      • Bad Saarow, Germania, 15526
        • Helios Klinikum Bad Saarow
      • Berlin, Germania, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Berlin, Germania, 12351
        • Vivantes Klinikum Neukölln
      • Bochum, Germania, 44625
        • Marienhospital Bochum-Herne
      • Bochum, Germania, 44892
        • Medizinische Universitätsklinik Bochum
      • Bonn, Germania, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Braunschweig, Germania, 38114
        • Städtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
      • Bremen, Germania, 64276
        • Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
      • Darmstadt, Germania, 64276
        • Klinikum Darmstadt
      • Düsseldorf, Germania, 40225
        • Universitätsklinkum Düsseldorf
      • Essen, Germania, 45239
        • Kliniken Essen-Süd
      • Esslingen, Germania, 73730
        • Klinik für Onkologie, Gastroenterologie und Allg. Innere Medizin Esslingen
      • Flensburg, Germania, 24939
        • Malteser Krankenhaus St. Franziskus Hospital Flensburg
      • Freiburg, Germania, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik Freiburg
      • Fulda, Germania, 36043
        • MVZ Osthessen
      • Gießen, Germania, 35385
        • Klinik der Justus-Liebig-Universität Gießen
      • Goch, Germania, 47574
        • Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH Goch
      • Göttingen, Germania, 37075
        • Universitatsmedizin Gottingen
      • Hamburg, Germania, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitätsklinikum Eppendorf
      • Hamm, Germania, 59063
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm
      • Hannover, Germania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover, Germania, 30449
        • Klinikum Region Hannover GmbH
      • Heilbronn, Germania, 74078
        • SLK Kliniken Heilbronn GmbH
      • Homburg/Saar, Germania, 66421
        • Universitätskliniken des Saarlandes
      • Karlsruhe, Germania, 76133
        • Stadtisches Klinikum Karlsruhe
      • Kiel, Germania, 24116
        • Städtisches Krankenhaus Kiel GmbH
      • Lebach, Germania, 66822
        • Caritas Krankenhaus Lebach
      • Lemgo, Germania, 32657
        • Klinikum Lippe-Lemgo
      • Lüdenscheid, Germania, 58515
        • Märkische Kliniken GmbH Lüdenscheid
      • Magdeburg, Germania, 39120
        • Universitätsklinikum der Otto-von-Guericke Universität Magdeburg
      • Mainz, Germania, 55131
        • Universitätsklinikum der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • Minden, Germania, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • Mutlangen, Germania, 73557
        • Stauferklinikum Mutlangen
      • München, Germania, 80804
        • Klinikum Schwabing
      • München, Germania, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München
      • Offenburg, Germania, 77654
        • Ortenau Klinikum
      • Oldenburg, Germania, 26121
        • Pius Hospital Oldenburg
      • Oldenburg, Germania, 26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Passau, Germania, 94032
        • Klinikum Passau
      • Regensburg, Germania, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Saarbrücken, Germania, 66113
        • Caritasklinik St. Theresia Saarbrücken
      • Stuttgart, Germania, 70176
        • Diakonie-Klinikum Stuttgart
      • Stuttgart, Germania, 70174
        • Klinikum Stuttgart
      • Trier, Germania, 54292
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
      • Trier, Germania, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen gGmbH Trier
      • Tübingen, Germania, 72076
        • Medizinische Universitätsklinik Tübingen
      • Ulm, Germania, 89081
        • University Hospital of Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Germania, 78050
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen
      • Wuppertal, Germania, 42283
        • Helios Klinikum Wuppertal

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con sospetta diagnosi di AML o neoplasia precursore correlata o leucemia acuta di lignaggio ambiguo (classificati secondo la classificazione 2008 dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS))
  • Presenza di FLT3-ITD valutata nei laboratori di riferimento AMLSG centrali
  • Pazienti considerati eleggibili per chemioterapia intensiva
  • Performance status OMS di ≤ 2
  • Età ≥ 18 anni e ≤ 70 anni
  • Nessuna precedente chemioterapia per la leucemia eccetto l'idrossiurea per controllare l'iperleucocitosi (≤ 7 giorni)
  • Non incinta e non allattante. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 72 ore prima della registrazione ("Donne in età fertile" è definita come una donna matura sessualmente attiva che non ha subito un'isterectomia o che ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi)
  • Le pazienti di sesso femminile in età riproduttiva e i pazienti di sesso maschile devono accettare di evitare una gravidanza o di procreare durante la terapia e per 5 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia
  • Le donne in età fertile devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare un metodo accettabile di controllo delle nascite (IUD, legatura delle tube o vasectomia del partner). La contraccezione ormonale è un metodo inadeguato di controllo delle nascite
  • Gli uomini devono usare un preservativo in lattice durante qualsiasi contatto sessuale con donne in età fertile, anche se hanno subito con successo una vasectomia (durante la terapia e per 5 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia)
  • Consenso informato scritto firmato.

Criteri di esclusione:

•AML con le seguenti anomalie genetiche ricorrenti (secondo WHO 2008): AML con t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1 AML con inv(16)(p13.1q22) oppure t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 AML con t(15;17)(q22;q12); PML-RARA (o traslocazioni varianti con altre fusioni di geni RARA)

  • Performance status OMS >2
  • Pazienti con frazione di eiezione < 50% mediante scansione MUGA o ECHO entro 14 giorni dal giorno 1
  • Insufficienza d'organo (creatinina > 1,5 volte il livello sierico superiore alla norma; bilirubina, AST o ALP > 2,5 volte il livello sierico superiore alla norma, non attribuibile ad AML; insufficienza cardiaca NYHA III/IV; grave disturbo della ventilazione ostruttiva o restrittiva)
  • Infezione incontrollata
  • Grave disturbo neurologico o psichiatrico che interferisce con la capacità di dare un consenso informato
  • Pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo" diverso dai tumori cutanei non melanoma. I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia e sono considerati dal loro medico a meno del 30% di rischio di recidiva entro un anno
  • Noto positivo per l'HIV; infezione attiva da HBV, HCV o epatite A
  • Disturbi della coagulazione indipendenti dalla leucemia
  • Nessun consenso per la registrazione, l'archiviazione e l'elaborazione delle caratteristiche e del decorso della malattia individuale, nonché le informazioni del medico di famiglia e/o di altri medici coinvolti nel trattamento del paziente sulla partecipazione allo studio.
  • Nessun consenso per il biobancaggio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Midostaurina
Droga: Midostaurina

Terapia di induzione: 50 mg, per via orale, due volte al giorno, a partire dal giorno 8, successivamente somministrazione continua fino a 48 ore prima dell'inizio del successivo ciclo di chemioterapia.

Terapia di consolidamento: 50 mg, per via orale due volte al giorno, a partire dal giorno 6, successivamente somministrazione continua fino a 48 ore prima dell'inizio della terapia di condizionamento per HSCT allogenico o 48 ore prima dell'inizio della successiva chemioterapia di consolidamento.

Terapia di mantenimento:

50 mg per via orale due volte al giorno per un anno.

Altri nomi:
  • PKC412
Droga: Citarabina

Terapia di induzione:

200 mg/m2/giorno per via endovenosa continua infusione nei giorni 1-7 (dose totale 1400 mg/m²)

Terapia di consolidamento:

Pazienti adulti più giovani (da 18 a 65 anni): 3 g/m2 per infusione endovenosa nell'arco di 3 ore ogni 12 ore nei giorni 1, 3 e 5 (dose totale 18 g/m2).

Pazienti anziani (>65 anni): 1 g/m2 per i.v. infusione della durata di 3 ore ogni 12 ore nei giorni 1, 3 e 5 (dose totale 6 g/m2).

Droga: Daunorubicina

Terapia di induzione:

60 mg/m², per 1 ora i.v. infusione, giorno 1-3 (dose totale 180 mg/m²)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: 8 anni
Per eseguire due analisi di sottogruppi predefinite nei gruppi di età 18-60 anni e 61-70 anni valutando l'impatto della midostaurina somministrata in combinazione con l'induzione intensiva, il consolidamento incluso il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche e la terapia di mantenimento con un singolo agente sulla sopravvivenza libera da eventi. EFS) in pazienti adulti con AML che presentano un FLT3-ITD.
8 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di remissione completa (CR)
Lasso di tempo: Due mesi
Due mesi
Sopravvivenza libera da ricadute
Lasso di tempo: 8 anni
8 anni
sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 8 anni
8 anni
Incidenza cumulativa di recidiva
Lasso di tempo: 8 anni
8 anni
incidenza cumulativa di morte in CR
Lasso di tempo: 8 anni
8 anni
Inibizione dell'obiettivo (FLT3) misurando l'attività inibitoria del plasma FLT3
Lasso di tempo: 8 anni
Valutazione dell'inibizione del bersaglio (FLT3) mediante dosaggio continuo di midostaurina
8 anni
Qualità della vita
Lasso di tempo: 5 anni
Qualità della vita valutata dal questionario di base sulla qualità della vita dell'EORTC (QLQ-C30), integrata da informazioni sulle malattie concomitanti autovalutate, sugli effetti del trattamento tardivo e sui dati demografici inizialmente, nella prima CR, dopo un anno, 3 e 5 anni dopo l'iniziale diagnosi.
5 anni
Tasso di morti precoci e morti ipoplastiche (ED/HD)
Lasso di tempo: due mesi
due mesi
Morte in CR
Lasso di tempo: 8 anni
8 anni
Tossicità
Lasso di tempo: tra i 18 e i 24 mesi
Tipo, frequenza, gravità (classificati utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Versione 3.0 del National Cancer Institute), tempistica e correlazione delle tossicità ematologiche e non ematologiche osservate durante i diversi cicli di trattamento
tra i 18 e i 24 mesi
Impatto del trapianto allogenico
Lasso di tempo: 8 anni
Valutazione dell'impatto relativo dell'HSCT allogenico analizzato come variabile dipendente dal tempo sugli endpoint di sopravvivenza.
8 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Ulm

Collaboratori

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Investigatore principale: Hartmut Doehner, MD, University Hospital of Ulm

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2012

Completamento primario (Effettivo)

26 febbraio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

26 febbraio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 novembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 novembre 2011

Primo Inserito (Stima)

22 novembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 giugno 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 giugno 2020

Ultimo verificato

1 giugno 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AMLSG 16-10
  • 2011-003168-63 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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