Protocolo em Leucemia Mielóide Aguda com FLT3-ITD
3 de junho de 2020 atualizado por: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm
Estudo de Fase II avaliando Midostaurina em terapia de indução, consolidação e manutenção também após transplante alogênico de células-tronco sanguíneas em pacientes com leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada exibindo uma duplicação interna em tandem do FLT3
Este é um estudo de fase II, de braço único, aberto e multicêntrico em pacientes adultos com leucemia mielóide aguda (LMA) e FLT3-ITD, conforme definido nos critérios de inclusão/exclusão.
O objetivo primário da eficácia é avaliar o impacto da midostaurina administrada em combinação com indução intensiva, consolidação incluindo transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas e terapia de manutenção com agente único na sobrevida livre de eventos (EFS) em pacientes adultos com LMA exibindo um FLT3-ITD.
Tamanho da amostra: 440 pacientes
A duração do tratamento de um paciente individual é entre 18 e 24 meses. Duração do estudo para um paciente individual, incluindo tratamento (indução, consolidação [quimioterapia ou SCT alogênico], período de manutenção e acompanhamento: Máximo de 8 anos
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
451
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bad Saarow, Alemanha, 15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Berlin, Alemanha, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Berlin, Alemanha, 12351
- Vivantes Klinikum Neukölln
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Bochum, Alemanha, 44625
- Marienhospital Bochum-Herne
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Bochum, Alemanha, 44892
- Medizinische Universitätsklinik Bochum
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Bonn, Alemanha, 53105
- Universitätsklinikum Bonn
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Braunschweig, Alemanha, 38114
- Städtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
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Bremen, Alemanha, 64276
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
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Darmstadt, Alemanha, 64276
- Klinikum Darmstadt
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Düsseldorf, Alemanha, 40225
- Universitätsklinkum Düsseldorf
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Essen, Alemanha, 45239
- Kliniken Essen-Süd
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Esslingen, Alemanha, 73730
- Klinik für Onkologie, Gastroenterologie und Allg. Innere Medizin Esslingen
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Flensburg, Alemanha, 24939
- Malteser Krankenhaus St. Franziskus Hospital Flensburg
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Freiburg, Alemanha, 79106
- Medizinische Universitätsklinik Freiburg
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Fulda, Alemanha, 36043
- MVZ Osthessen
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Gießen, Alemanha, 35385
- Klinik der Justus-Liebig-Universität Gießen
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Goch, Alemanha, 47574
- Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH Goch
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Göttingen, Alemanha, 37075
- Universitatsmedizin Gottingen
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Hamburg, Alemanha, 22763
- Asklepios Klinik Altona
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitätsklinikum Eppendorf
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Hamm, Alemanha, 59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm
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Hannover, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Hannover, Alemanha, 30449
- Klinikum Region Hannover GmbH
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Heilbronn, Alemanha, 74078
- SLK Kliniken Heilbronn GmbH
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Homburg/Saar, Alemanha, 66421
- Universitätskliniken des Saarlandes
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Karlsruhe, Alemanha, 76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe
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Kiel, Alemanha, 24116
- Städtisches Krankenhaus Kiel GmbH
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Lebach, Alemanha, 66822
- Caritas Krankenhaus Lebach
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Lemgo, Alemanha, 32657
- Klinikum Lippe-Lemgo
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Lüdenscheid, Alemanha, 58515
- Märkische Kliniken GmbH Lüdenscheid
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Magdeburg, Alemanha, 39120
- Universitätsklinikum der Otto-von-Guericke Universität Magdeburg
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Mainz, Alemanha, 55131
- Universitätsklinikum der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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Minden, Alemanha, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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Mutlangen, Alemanha, 73557
- Stauferklinikum Mutlangen
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München, Alemanha, 80804
- Klinikum Schwabing
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München, Alemanha, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
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Offenburg, Alemanha, 77654
- Ortenau Klinikum
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Oldenburg, Alemanha, 26121
- Pius Hospital Oldenburg
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Oldenburg, Alemanha, 26133
- Klinikum Oldenburg
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Passau, Alemanha, 94032
- Klinikum Passau
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Regensburg, Alemanha, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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Saarbrücken, Alemanha, 66113
- Caritasklinik St. Theresia Saarbrücken
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Stuttgart, Alemanha, 70176
- Diakonie-Klinikum Stuttgart
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Stuttgart, Alemanha, 70174
- Klinikum Stuttgart
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Trier, Alemanha, 54292
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
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Trier, Alemanha, 54290
- Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen gGmbH Trier
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Medizinische Universitätsklinik Tübingen
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Ulm, Alemanha, 89081
- University Hospital of Ulm
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Villingen-Schwenningen, Alemanha, 78050
- Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen
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Wuppertal, Alemanha, 42283
- Helios Klinikum Wuppertal
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Innsbruck, Áustria, 3020
- Medizinische Universitat Innsbruck
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Linz, Áustria, 4010
- Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz
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Linz, Áustria, 4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz GmbH
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Salzburg, Áustria, 5020
- Universitätsklinik für Innere Medizin III Salzburg
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Wien, Áustria, 1140
- Hanuschkrankenhaus Wien
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com suspeita diagnóstica de LMA ou neoplasia precursora relacionada, ou leucemia aguda de linhagem ambígua (classificados de acordo com a classificação de 2008 da Organização Mundial da Saúde (OMS))
- Presença de FLT3-ITD avaliada nos laboratórios de referência AMLSG centrais
- Pacientes considerados elegíveis para quimioterapia intensiva
- Status de desempenho da OMS ≤ 2
- Idade ≥ 18 anos e ≤ 70 anos
- Sem quimioterapia anterior para leucemia, exceto hidroxiureia para controlar a hiperleucocitose (≤ 7 dias)
- Não grávida e não amamentando. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mUI/mL dentro de 72 horas antes do registro ("Mulheres com potencial para engravidar" é definida como uma mulher madura sexualmente ativa que não submetida a uma histerectomia ou que teve menstruação em qualquer momento nos últimos 24 meses consecutivos)
- Pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva e pacientes do sexo masculino devem concordar em evitar engravidar ou ter filhos durante o tratamento e por 5 meses após a última dose de quimioterapia
- As mulheres com potencial para engravidar devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar um método aceitável de controle de natalidade (DIU, laqueadura ou vasectomia do parceiro). A contracepção hormonal é um método inadequado de controle de natalidade
- Os homens devem usar um preservativo de látex durante qualquer contato sexual com mulheres com potencial para engravidar, mesmo que tenham sido submetidos a uma vasectomia bem-sucedida (durante a terapia e por 5 meses após a última dose de quimioterapia)
- Consentimento informado por escrito assinado.
Critério de exclusão:
•AML com as seguintes anormalidades genéticas recorrentes (de acordo com a OMS 2008): AML com t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1 AML com inv(16)(p13.1q22) ou t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 AML com t(15;17)(q22;q12); PML-RARA (ou translocações variantes com outras fusões de genes RARA)
- Status de desempenho OMS >2
- Pacientes com fração de ejeção < 50% por MUGA ou ECO dentro de 14 dias do dia 1
- Insuficiência de órgão (creatinina >1,5x nível sérico normal superior; bilirrubina, AST ou ALP >2,5x nível sérico normal superior, não atribuível a LMA; insuficiência cardíaca NYHA III/IV; distúrbio ventilatório obstrutivo ou restritivo grave)
- Infecção descontrolada
- Distúrbio neurológico ou psiquiátrico grave que interfere na capacidade de dar consentimento informado
- Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa" que não sejam cânceres de pele não melanoma. Os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia e são considerados por seus médicos com menos de 30% de risco de recaída dentro de um ano
- Conhecido positivo para HIV; Infecção ativa por HBV, HCV ou Hepatite A
- Distúrbio hemorrágico independente de leucemia
- Sem consentimento para registro, armazenamento e processamento das características e curso da doença individual, bem como informações do médico de família e/ou outros médicos envolvidos no tratamento do paciente sobre a participação no estudo.
- Sem consentimento para biobanking.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Midostaurina
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Terapia de indução: 50 mg, via oral, duas vezes ao dia, começando no dia 8, a partir daí a dosagem contínua até 48h antes do início do ciclo de quimioterapia subsequente. Terapia de consolidação: 50 mg, via oral, duas vezes ao dia, começando no dia 6, a partir daí dosagem contínua até 48h antes do início da terapia de condicionamento para TCTH alogênico ou 48h antes do início da quimioterapia de consolidação subsequente. Terapia de manutenção: 50 mg oral duas vezes ao dia durante um ano.
Outros nomes:
Terapia de indução: 200 mg/m2/dia por administração i.v. contínua. infusão nos dias 1-7 (dose total 1400 mg/m²) Terapia de consolidação: Pacientes adultos mais jovens (18 a 65 anos): 3 g/m2 por infusão i.v durante 3 horas a cada 12 horas nos dias 1, 3 e 5 (dose total 18 g/m2). Pacientes mais velhos (>65 anos): 1 g/m2 por via i.v. infusão durante 3 horas a cada 12 horas nos dias 1, 3 e 5 (dose total de 6 g/m2). Terapia de indução: 60 mg/m², por 1 hora i.v. infusão, dia 1-3 (dose total 180 mg/m²) |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: 8 anos
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Realizar duas análises de subgrupos predefinidos nas faixas etárias de 18 a 60 anos e 61 a 70 anos, avaliando o impacto da midostaurina administrada em combinação com indução intensiva, consolidação incluindo transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas e terapia de manutenção com agente único na sobrevida livre de eventos ( EFS) em pacientes adultos com AML exibindo um FLT3-ITD.
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8 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de remissão completa (CR)
Prazo: Dois meses
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Dois meses
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Sobrevida livre de recaída
Prazo: 8 anos
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8 anos
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sobrevida global
Prazo: 8 anos
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8 anos
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Incidência cumulativa de recaída
Prazo: 8 anos
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8 anos
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incidência cumulativa de morte em RC
Prazo: 8 anos
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8 anos
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Inibição do alvo (FLT3) medindo a atividade inibitória do plasma FLT3
Prazo: 8 anos
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Avaliação da inibição do alvo (FLT3) por dosagem contínua de midostaurina
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8 anos
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Qualidade de vida
Prazo: 5 anos
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Qualidade de vida avaliada pelo EORTC Quality of Life Core Questionnaire (QLQ-C30), complementada por informações sobre doenças concomitantes autoavaliadas, efeitos tardios do tratamento e dados demográficos inicialmente, no primeiro CR, após um ano,3 e 5 anos após o início diagnóstico.
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5 anos
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Taxa de mortes precoces e mortes por hipoplasia (ED/HD)
Prazo: dois meses
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dois meses
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Morte em CR
Prazo: 8 anos
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8 anos
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Toxicidades
Prazo: entre 18 e 24 meses
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Tipo, frequência, gravidade (classificada usando os Critérios Comuns de Terminologia do Instituto Nacional do Câncer para Eventos Adversos [NCI CTCAE] Versão 3.0), tempo e relação de toxicidades hematológicas e não hematológicas observadas durante os diferentes ciclos de tratamento
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entre 18 e 24 meses
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Impacto do HSCT alogênico
Prazo: 8 anos
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Avaliação do impacto relativo do HSCT alogênico analisado como variável dependente do tempo nos desfechos de sobrevida.
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8 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hartmut Doehner, MD, University Hospital of Ulm
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Döhner H, Weber D, Krzykalla J, Fiedler W, Wulf G, Salih H, Lübbert M, Kühn MWM, Schroeder T, Salwender H, Götze K, Westermann J, Fransecky L, Mayer K, Hertenstein B, Ringhoffer M, Tischler HJ, Machherndl-Spandl S, Schrade A, Paschka P, Gaidzik VI, Theis F, Thol F, Heuser M, Schlenk RF, Bullinger L, Saadati M, Benner A, Larson R, Stone R, Döhner K, Ganser A. Midostaurin plus intensive chemotherapy for younger and older patients with AML and FLT3 internal tandem duplications. Blood Adv. 2022 Sep 27;6(18):5345-5355. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007223.
- Schlenk RF, Weber D, Fiedler W, Salih HR, Wulf G, Salwender H, Schroeder T, Kindler T, Lubbert M, Wolf D, Westermann J, Kraemer D, Gotze KS, Horst HA, Krauter J, Girschikofsky M, Ringhoffer M, Sudhoff T, Held G, Derigs HG, Schroers R, Greil R, Griesshammer M, Lange E, Burchardt A, Martens U, Hertenstein B, Marretta L, Heuser M, Thol F, Gaidzik VI, Herr W, Krzykalla J, Benner A, Dohner K, Ganser A, Paschka P, Dohner H; German-Austrian AML Study Group. Midostaurin added to chemotherapy and continued single-agent maintenance therapy in acute myeloid leukemia with FLT3-ITD. Blood. 2019 Feb 21;133(8):840-851. doi: 10.1182/blood-2018-08-869453. Epub 2018 Dec 18.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2012
Conclusão Primária (Real)
26 de fevereiro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
26 de fevereiro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de novembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de novembro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
22 de novembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de junho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de junho de 2020
Última verificação
1 de junho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores de proteína quinase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Citarabina
- Daunorrubicina
- Midostaurina
Outros números de identificação do estudo
- AMLSG 16-10
- 2011-003168-63 (Número EudraCT)
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