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Protokoll bei akuter myeloischer Leukämie mit FLT3-ITD

3. Juni 2020 aktualisiert von: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm

Phase-II-Studie zur Bewertung von Midostaurin in der Induktions-, Konsolidierungs- und Erhaltungstherapie auch nach allogener Blutstammzelltransplantation bei Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie, die eine interne FLT3-Tandemduplikation aufweisen

Dies ist eine einarmige, offene, multizentrische Phase-II-Studie an erwachsenen Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) und FLT3-ITD, wie in den Einschluss-/Ausschlusskriterien definiert.

Das primäre Wirksamkeitsziel besteht darin, den Einfluss von Midostaurin in Kombination mit intensiver Induktion, Konsolidierung einschließlich allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation und Einzelwirkstoff-Erhaltungstherapie auf das ereignisfreie Überleben (EFS) bei erwachsenen Patienten mit AML, die eine FLT3-ITD aufweisen, zu bewerten.

Stichprobengröße: 440 Patienten

Die Behandlungsdauer eines einzelnen Patienten beträgt zwischen 18 und 24 Monaten. Dauer der Studie für einen einzelnen Patienten einschließlich Behandlung (Einleitung, Konsolidierung [Chemotherapie oder allogene SCT], Erhaltungs- und Nachbeobachtungszeit): Maximal 8 Jahre

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

451

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Bad Saarow, Deutschland, 15526
        • Helios Klinikum Bad Saarow
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Charite Universitatsmedizin Berlin
      • Berlin, Deutschland, 12351
        • Vivantes Klinikum Neukölln
      • Bochum, Deutschland, 44625
        • Marienhospital Bochum-Herne
      • Bochum, Deutschland, 44892
        • Medizinische Universitätsklinik Bochum
      • Bonn, Deutschland, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Braunschweig, Deutschland, 38114
        • Städtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
      • Bremen, Deutschland, 64276
        • Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
      • Darmstadt, Deutschland, 64276
        • Klinikum Darmstadt
      • Düsseldorf, Deutschland, 40225
        • Universitätsklinkum Düsseldorf
      • Essen, Deutschland, 45239
        • Kliniken Essen-Süd
      • Esslingen, Deutschland, 73730
        • Klinik für Onkologie, Gastroenterologie und Allg. Innere Medizin Esslingen
      • Flensburg, Deutschland, 24939
        • Malteser Krankenhaus St. Franziskus Hospital Flensburg
      • Freiburg, Deutschland, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik Freiburg
      • Fulda, Deutschland, 36043
        • MVZ Osthessen
      • Gießen, Deutschland, 35385
        • Klinik der Justus-Liebig-Universität Gießen
      • Goch, Deutschland, 47574
        • Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH Goch
      • Göttingen, Deutschland, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hamburg, Deutschland, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • Universitätsklinikum Eppendorf
      • Hamm, Deutschland, 59063
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm
      • Hannover, Deutschland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover, Deutschland, 30449
        • Klinikum Region Hannover GmbH
      • Heilbronn, Deutschland, 74078
        • SLK Kliniken Heilbronn GmbH
      • Homburg/Saar, Deutschland, 66421
        • Universitätskliniken des Saarlandes
      • Karlsruhe, Deutschland, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe
      • Kiel, Deutschland, 24116
        • Städtisches Krankenhaus Kiel GmbH
      • Lebach, Deutschland, 66822
        • Caritas Krankenhaus Lebach
      • Lemgo, Deutschland, 32657
        • Klinikum Lippe-Lemgo
      • Lüdenscheid, Deutschland, 58515
        • Märkische Kliniken GmbH Lüdenscheid
      • Magdeburg, Deutschland, 39120
        • Universitätsklinikum der Otto-von-Guericke Universität Magdeburg
      • Mainz, Deutschland, 55131
        • Universitätsklinikum der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • Minden, Deutschland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • Mutlangen, Deutschland, 73557
        • Stauferklinikum Mutlangen
      • München, Deutschland, 80804
        • Klinikum Schwabing
      • München, Deutschland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München
      • Offenburg, Deutschland, 77654
        • Ortenau Klinikum
      • Oldenburg, Deutschland, 26121
        • Pius Hospital Oldenburg
      • Oldenburg, Deutschland, 26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Passau, Deutschland, 94032
        • Klinikum Passau
      • Regensburg, Deutschland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Saarbrücken, Deutschland, 66113
        • Caritasklinik St. Theresia Saarbrücken
      • Stuttgart, Deutschland, 70176
        • Diakonie-Klinikum Stuttgart
      • Stuttgart, Deutschland, 70174
        • Klinikum Stuttgart
      • Trier, Deutschland, 54292
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
      • Trier, Deutschland, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen gGmbH Trier
      • Tübingen, Deutschland, 72076
        • Medizinische Universitätsklinik Tübingen
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • University Hospital of Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Deutschland, 78050
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen
      • Wuppertal, Deutschland, 42283
        • Helios Klinikum Wuppertal
  • Österreich
      • Innsbruck, Österreich, 3020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Linz, Österreich, 4010
        • Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
      • Linz, Österreich, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz GmbH
      • Salzburg, Österreich, 5020
        • Universitätsklinik für Innere Medizin III Salzburg
      • Wien, Österreich, 1140
        • Hanuschkrankenhaus Wien

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit der Verdachtsdiagnose einer AML oder einer damit verbundenen Vorläuferneoplasie oder einer akuten Leukämie unklarer Abstammung (klassifiziert nach der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2008)
  • Das Vorhandensein von FLT3-ITD wurde in den zentralen AMLSG-Referenzlabors bewertet
  • Patienten, die für eine intensive Chemotherapie geeignet sind
  • WHO-Leistungsstatus von ≤ 2
  • Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 70 Jahre
  • Keine vorherige Chemotherapie gegen Leukämie außer Hydroxyharnstoff zur Kontrolle der Hyperleukozytose (≤ 7 Tage)
  • Nicht schwanger und nicht stillend. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 72 Stunden vor der Registrierung ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml vorliegen. Als „Frauen im gebärfähigen Alter“ gilt eine sexuell aktive reife Frau, bei der dies nicht der Fall ist sich einer Hysterektomie unterzogen haben oder in den letzten 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation hatten)
  • Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten müssen zustimmen, während der Therapie und für 5 Monate nach der letzten Dosis der Chemotherapie keine Schwangerschaft zu erreichen oder ein Kind zu zeugen
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder mit einer akzeptablen Methode der Empfängnisverhütung zu beginnen (IUP, Tubenligatur oder Vasektomie des Partners). Die hormonelle Empfängnisverhütung ist eine unzureichende Methode zur Empfängnisverhütung
  • Männer müssen bei jedem sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter ein Latexkondom verwenden, auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben (während der Therapie und für 5 Monate nach der letzten Chemotherapiedosis).
  • Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

•AML mit den folgenden wiederkehrenden genetischen Anomalien (nach WHO 2008): AML mit t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1 AML mit inv(16)(p13.1q22) oder t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 AML mit t(15;17)(q22;q12); PML-RARA (oder Variantentranslokationen mit anderen RARA-Genfusionen)

  • Leistungsstatus WHO >2
  • Patienten mit einer Ejektionsfraktion < 50 % laut MUGA- oder ECHO-Scan innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1
  • Organinsuffizienz (Kreatinin >1,5x oberer normaler Serumspiegel; Bilirubin, AST oder ALP >2,5x oberer normaler Serumspiegel, nicht auf AML zurückzuführen; Herzinsuffizienz NYHA III/IV; schwere obstruktive oder restriktive Ventilationsstörung)
  • Unkontrollierte Infektion
  • Schwere neurologische oder psychiatrische Störung, die die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigt
  • Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten bösartigen Erkrankung, bei der es sich nicht um Hautkrebs ohne Melanom handelt. Patienten gelten nicht als Patienten mit einer „aktuell aktiven“ bösartigen Erkrankung, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und nach Einschätzung ihres Arztes ein Risiko von weniger als 30 % für einen Rückfall innerhalb eines Jahres besteht
  • Bekanntermaßen positiv auf HIV; aktive HBV-, HCV- oder Hepatitis-A-Infektion
  • Blutungsstörung unabhängig von Leukämie
  • Keine Einwilligung zur Erfassung, Speicherung und Verarbeitung der individuellen Krankheitsmerkmale und -verläufe sowie Informationen des Hausarztes und/oder anderer an der Behandlung des Patienten beteiligter Ärzte über die Studienteilnahme.
  • Keine Zustimmung zum Biobanking.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Midostaurin
Arzneimittel: Midostaurin

Induktionstherapie: 50 mg, oral, zweimal täglich, beginnend am 8. Tag, danach kontinuierliche Dosierung bis 48 Stunden vor Beginn des nachfolgenden Chemotherapiezyklus.

Konsolidierungstherapie: 50 mg, oral zweimal täglich, beginnend am 6. Tag, danach kontinuierliche Dosierung bis 48 Stunden vor Beginn der Konditionierungstherapie bei allogener HSCT oder 48 Stunden vor Beginn der anschließenden Konsolidierungschemotherapie.

Erhaltungstherapie:

50 mg oral zweimal täglich über ein Jahr.

Andere Namen:
  • PKC412
Arzneimittel: Cytarabin

Induktionstherapie:

200 mg/m2/Tag durch kontinuierliche i.v. Infusion an den Tagen 1-7 (Gesamtdosis 1400 mg/m²)

Konsolidierungstherapie:

Jüngere erwachsene Patienten (18 bis 65 Jahre): 3 g/m2 als i.v.-Infusion über 3 Stunden alle 12 Stunden an den Tagen 1, 3 und 5 (Gesamtdosis 18 g/m2).

Ältere Patienten (>65 Jahre): 1 g/m2 bei i.v. Infusion über 3 Stunden alle 12 Stunden an den Tagen 1, 3 und 5 (Gesamtdosis 6 g/m2).

Arzneimittel: Daunorubicin

Induktionstherapie:

60 mg/m², bei 1-stündiger i.v. Infusion, Tag 1-3 (Gesamtdosis 180 mg/m²)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: 8 Jahre
Durchführung von zwei vordefinierten Untergruppenanalysen in den Altersgruppen 18–60 Jahre und 61–70 Jahre, um den Einfluss von Midostaurin in Kombination mit intensiver Induktion, Konsolidierung einschließlich allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation und Einzelwirkstoff-Erhaltungstherapie auf das ereignisfreie Überleben zu bewerten ( EFS) bei erwachsenen Patienten mit AML, die eine FLT3-ITD aufweisen.
8 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der vollständigen Remission (CR)
Zeitfenster: Zwei Monate
Zwei Monate
Rückfallfreies Überleben
Zeitfenster: 8 Jahre
8 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 8 Jahre
8 Jahre
Kumulative Inzidenz von Rückfällen
Zeitfenster: 8 Jahre
8 Jahre
kumulative Inzidenz von Todesfällen in CR
Zeitfenster: 8 Jahre
8 Jahre
Zielhemmung (FLT3) durch Messung der FLT3-Plasma-Hemmaktivität
Zeitfenster: 8 Jahre
Bewertung der Zielhemmung (FLT3) durch kontinuierliche Gabe von Midostaurin
8 Jahre
Lebensqualität
Zeitfenster: 5 Jahre
Lebensqualität bewertet durch den EORTC-Quality of Life Core Questionnaire (QLQ-C30), ergänzt durch Informationen zu selbst eingeschätzten Begleiterkrankungen, späten Behandlungseffekten und demografischen Daten zunächst, im ersten CR, nach einem Jahr, 3 und 5 Jahre nach dem ersten Diagnose.
5 Jahre
Rate früher Todesfälle und hypoplastischer Todesfälle (ED/HD)
Zeitfenster: zwei Monate
zwei Monate
Tod in CR
Zeitfenster: 8 Jahre
8 Jahre
Toxizitäten
Zeitfenster: zwischen 18 und 24 Monaten
Art, Häufigkeit, Schweregrad (bewertet anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 3.0 des National Cancer Institute), Zeitpunkt und Zusammenhang der hämatologischen und nicht-hämatologischen Toxizitäten, die während der verschiedenen Behandlungszyklen beobachtet wurden
zwischen 18 und 24 Monaten
Auswirkungen der allogenen HSCT
Zeitfenster: 8 Jahre
Bewertung des relativen Einflusses der allogenen HSCT, analysiert als zeitabhängige Variable auf Überlebensendpunkte.
8 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Ulm

Mitarbeiter

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Hauptermittler: Hartmut Doehner, MD, University Hospital of Ulm

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. Februar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. Februar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. November 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. November 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. November 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Juni 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Juni 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AMLSG 16-10
  • 2011-003168-63 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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