Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Протокол при остром миелоидном лейкозе с FLT3-ITD

3 июня 2020 г. обновлено: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm

Исследование фазы II, оценивающее мидостаурин в индукционной, консолидирующей и поддерживающей терапии также после аллогенной трансплантации стволовых клеток крови у пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом, демонстрирующим внутреннюю тандемную дупликацию FLT3

Это открытое многоцентровое исследование фазы II с участием взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и FLT3-ITD, как определено в критериях включения/исключения.

Основной целью оценки эффективности является оценка влияния мидостаурина, назначаемого в сочетании с интенсивной индукцией, консолидацией, включая аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток и поддерживающую терапию одним препаратом, на бессобытийную выживаемость (EFS) у взрослых пациентов с ОМЛ, проявляющих FLT3-ITD.

Размер выборки: 440 пациентов

Продолжительность лечения отдельного пациента составляет от 18 до 24 месяцев. Продолжительность исследования для отдельного пациента, включая лечение (индукцию, консолидацию [химиотерапию или аллогенную ТСК], поддерживающую терапию и период наблюдения: максимум 8 лет

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

451

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Innsbruck, Австрия, 3020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Linz, Австрия, 4010
        • Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
      • Linz, Австрия, 4020
        • Krankenhaus Der Elisabethinen Linz Gmbh
      • Salzburg, Австрия, 5020
        • Universitätsklinik für Innere Medizin III Salzburg
      • Wien, Австрия, 1140
        • Hanuschkrankenhaus Wien
  • Германия
      • Bad Saarow, Германия, 15526
        • HELIOS Klinikum Bad Saarow
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin
      • Berlin, Германия, 12351
        • Vivantes Klinikum Neukölln
      • Bochum, Германия, 44625
        • Marienhospital Bochum-Herne
      • Bochum, Германия, 44892
        • Medizinische Universitätsklinik Bochum
      • Bonn, Германия, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Braunschweig, Германия, 38114
        • Stadtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
      • Bremen, Германия, 64276
        • Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
      • Darmstadt, Германия, 64276
        • Klinikum Darmstadt
      • Düsseldorf, Германия, 40225
        • Universitätsklinkum Düsseldorf
      • Essen, Германия, 45239
        • Kliniken Essen-Süd
      • Esslingen, Германия, 73730
        • Klinik für Onkologie, Gastroenterologie und Allg. Innere Medizin Esslingen
      • Flensburg, Германия, 24939
        • Malteser Krankenhaus St. Franziskus Hospital Flensburg
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik Freiburg
      • Fulda, Германия, 36043
        • MVZ Osthessen
      • Gießen, Германия, 35385
        • Klinik der Justus-Liebig-Universität Gießen
      • Goch, Германия, 47574
        • Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH Goch
      • Göttingen, Германия, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hamburg, Германия, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitätsklinikum Eppendorf
      • Hamm, Германия, 59063
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm
      • Hannover, Германия, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover, Германия, 30449
        • Klinikum Region Hannover GmbH
      • Heilbronn, Германия, 74078
        • SLK Kliniken Heilbronn GmbH
      • Homburg/Saar, Германия, 66421
        • Universitätskliniken des Saarlandes
      • Karlsruhe, Германия, 76133
        • Stadtisches Klinikum Karlsruhe
      • Kiel, Германия, 24116
        • Städtisches Krankenhaus Kiel GmbH
      • Lebach, Германия, 66822
        • Caritas Krankenhaus Lebach
      • Lemgo, Германия, 32657
        • Klinikum Lippe-Lemgo
      • Lüdenscheid, Германия, 58515
        • Märkische Kliniken GmbH Lüdenscheid
      • Magdeburg, Германия, 39120
        • Universitätsklinikum der Otto-von-Guericke Universität Magdeburg
      • Mainz, Германия, 55131
        • Universitätsklinikum der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • Minden, Германия, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • Mutlangen, Германия, 73557
        • Stauferklinikum Mutlangen
      • München, Германия, 80804
        • Klinikum Schwabing
      • München, Германия, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
      • Offenburg, Германия, 77654
        • Ortenau Klinikum
      • Oldenburg, Германия, 26121
        • Pius Hospital Oldenburg
      • Oldenburg, Германия, 26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Passau, Германия, 94032
        • Klinikum Passau
      • Regensburg, Германия, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Saarbrücken, Германия, 66113
        • Caritasklinik St. Theresia Saarbrücken
      • Stuttgart, Германия, 70176
        • Diakonie-Klinikum Stuttgart
      • Stuttgart, Германия, 70174
        • Klinikum Stuttgart
      • Trier, Германия, 54292
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
      • Trier, Германия, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen gGmbH Trier
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Medizinische Universitätsklinik Tübingen
      • Ulm, Германия, 89081
        • University Hospital of Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Германия, 78050
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen
      • Wuppertal, Германия, 42283
        • Helios Klinikum Wuppertal

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с подозрением на ОМЛ или родственное новообразование-предшественник, или острый лейкоз неоднозначного происхождения (классифицированный в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 г.)
  • Наличие FLT3-ITD, оцененное в центральных референс-лабораториях AMLSG
  • Пациенты, признанные подходящими для интенсивной химиотерапии
  • Статус эффективности ВОЗ ≤ 2
  • Возраст ≥ 18 лет и ≤ 70 лет
  • Отсутствие предшествующей химиотерапии лейкемии, кроме гидроксимочевины для контроля гиперлейкоцитоза (≤ 7 дней)
  • Не беременные и не кормящие грудью. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 72 часов до регистрации («Женщины детородного возраста» определяются как сексуально активные зрелые женщины, не имеющие перенесших гистерэктомию или у которых были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд)
  • Пациенты женского пола в репродуктивном возрасте и пациенты мужского пола должны согласиться избегать беременности или рождения ребенка во время терапии и в течение 5 месяцев после последней дозы химиотерапии.
  • Женщины детородного возраста должны либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать использовать один из приемлемых методов контроля над рождаемостью (ВМС, перевязка маточных труб или вазэктомия партнера). Гормональная контрацепция — неэффективный метод контрацепции.
  • Мужчины должны использовать латексный презерватив при любом сексуальном контакте с женщинами детородного возраста, даже если они перенесли успешную вазэктомию (во время терапии и в течение 5 месяцев после последней дозы химиотерапии).
  • Подписанное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• ОМЛ со следующими рецидивирующими генетическими аномалиями (по данным ВОЗ 2008 г.): ОМЛ с t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1 AML с инв.(16)(p13.1q22) или t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 AML с t(15;17)(q22;q12); PML-RARA (или варианты транслокаций с другими слияниями генов RARA)

  • Статус производительности ВОЗ >2
  • Пациенты с фракцией выброса < 50% по данным MUGA или ECHO сканирования в течение 14 дней после 1-го дня
  • Органная недостаточность (креатинин более чем в 1,5 раза выше нормы в сыворотке крови; билирубин, АСТ или ЩФ > в 2,5 раза выше нормы в сыворотке крови, не связанная с ОМЛ; сердечная недостаточность NYHA III/IV; тяжелое обструктивное или рестриктивное нарушение вентиляции легких)
  • Неконтролируемая инфекция
  • Тяжелое неврологическое или психическое расстройство, препятствующее возможности дать информированное согласие
  • Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию и, по мнению их лечащего врача, имеют риск рецидива менее 30% в течение одного года.
  • Известный положительный результат на ВИЧ; активная инфекция HBV, HCV или гепатита А
  • Нарушение свертываемости крови независимо от лейкемии
  • Отсутствие согласия на регистрацию, хранение и обработку индивидуальных характеристик заболевания и течения, а также информации семейного врача и/или других врачей, принимающих участие в лечении пациента, об участии в исследовании.
  • Нет согласия на биобанк.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Мидостаурин
Лекарство: Мидостаурин

Индукционная терапия: 50 мг перорально 2 раза в сутки, начиная с 8-го дня, затем непрерывная доза за 48 ч до начала последующего цикла химиотерапии.

Консолидирующая терапия: 50 мг перорально два раза в день, начиная с 6-го дня, затем непрерывная доза за 48 часов до начала кондиционирующей терапии для аллогенной ТГСК или за 48 часов до начала последующей консолидирующей химиотерапии.

Поддерживающая терапия:

50 мг перорально два раза в день в течение одного года.

Другие имена:
  • ПКС412
Лекарство: Цитарабин

Индукционная терапия:

200 мг/м2/день непрерывно внутривенно. инфузия в 1-7 дни (суммарная доза 1400 мг/м²)

Консолидирующая терапия:

Молодые взрослые пациенты (от 18 до 65 лет): 3 г/м2 путем в/в инфузии в течение 3 часов каждые 12 часов в дни 1, 3 и 5 (общая доза 18 г/м2).

Пожилые пациенты (> 65 лет): 1 г/м2 внутривенно. инфузия в течение 3 часов каждые 12 часов в дни 1, 3 и 5 (общая доза 6 г/м2).

Лекарство: Даунорубицин

Индукционная терапия:

60 мг/м², через 1 час в/в. инфузия, 1-3 день (общая доза 180 мг/м²)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: 8 лет
Провести анализ двух предопределенных подгрупп в возрастных группах 18-60 лет и 61-70 лет для оценки влияния мидостаурина, назначаемого в комбинации с интенсивной индукцией, консолидацией, включая аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток и поддерживающую терапию одним препаратом, на бессобытийную выживаемость. EFS) у взрослых пациентов с ОМЛ, проявляющих FLT3-ITD.
8 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота полной ремиссии (CR)
Временное ограничение: Два месяца
Два месяца
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 8 лет
8 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: 8 лет
8 лет
Совокупная частота рецидивов
Временное ограничение: 8 лет
8 лет
кумулятивная частота смертей в CR
Временное ограничение: 8 лет
8 лет
Ингибирование мишени (FLT3) путем измерения ингибирующей активности FLT3 в плазме
Временное ограничение: 8 лет
Оценка ингибирования мишени (FLT3) при непрерывном введении мидостаурина
8 лет
Качество жизни
Временное ограничение: 5 лет
Качество жизни, оцененное с помощью Базового опросника качества жизни EORTC (QLQ-C30), дополненного информацией о самооценке сопутствующих заболеваний, поздних эффектов лечения и демографических данных первоначально, в первой CR, через один год, 3 и 5 лет после первоначальной диагноз.
5 лет
Частота ранней смерти и смерти от гипоплазии (ЭД/ГД)
Временное ограничение: два месяца
два месяца
Смерть в ЧР
Временное ограничение: 8 лет
8 лет
Токсичность
Временное ограничение: от 18 до 24 месяцев
Тип, частота, тяжесть (классифицированы с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака [NCI CTCAE] Версия 3.0), время и взаимосвязь гематологической и негематологической токсичности, наблюдаемых во время различных циклов лечения.
от 18 до 24 месяцев
Влияние аллогенной ТГСК
Временное ограничение: 8 лет
Оценка относительного влияния аллогенной ТГСК, проанализированного как зависящая от времени переменная, на конечные точки выживаемости.
8 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Ulm

Соавторы

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: Hartmut Doehner, MD, University Hospital of Ulm

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 февраля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 февраля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 ноября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 ноября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 ноября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 июня 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июня 2020 г.

Последняя проверка

1 июня 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AMLSG 16-10
  • 2011-003168-63 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться