Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Protokoll vid akut myeloid leukemi med FLT3-ITD

3 juni 2020 uppdaterad av: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm

Fas II-studie som utvärderar midostaurin i induktions-, konsoliderings- och underhållsterapi även efter allogen blodstamcellstransplantation hos patienter med nydiagnostiserad akut myeloisk leukemi som uppvisar en FLT3 intern tandemduplicering

Detta är en fas II, enkelarmad, öppen multicenterstudie på vuxna patienter med akut myeloid leukemi (AML) och FLT3-ITD enligt definition i inklusions-/exklusionskriterier.

Det primära effektivitetsobjektet är att utvärdera effekten av midostaurin givet i kombination med intensiv induktion, konsolidering inklusive allogen hematopoetisk stamcellstransplantation och underhållsbehandling med enstaka medel på händelsefri överlevnad (EFS) hos vuxna patienter med AML som uppvisar en FLT3-ITD.

Provstorlek: 440 patienter

Behandlingstiden för en enskild patient är mellan 18 och 24 månader. Studiens varaktighet för en enskild patient inklusive behandling (induktion, konsolidering [kemoterapi eller allogen SCT], underhålls- och uppföljningsperiod: Max 8 år

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

451

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Bad Saarow, Tyskland, 15526
        • HELIOS Klinikum Bad Saarow
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Berlin, Tyskland, 12351
        • Vivantes Klinikum Neukölln
      • Bochum, Tyskland, 44625
        • Marienhospital Bochum-Herne
      • Bochum, Tyskland, 44892
        • Medizinische Universitätsklinik Bochum
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Braunschweig, Tyskland, 38114
        • Stadtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
      • Bremen, Tyskland, 64276
        • Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
      • Darmstadt, Tyskland, 64276
        • Klinikum Darmstadt
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Universitätsklinkum Düsseldorf
      • Essen, Tyskland, 45239
        • Kliniken Essen-Süd
      • Esslingen, Tyskland, 73730
        • Klinik für Onkologie, Gastroenterologie und Allg. Innere Medizin Esslingen
      • Flensburg, Tyskland, 24939
        • Malteser Krankenhaus St. Franziskus Hospital Flensburg
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik Freiburg
      • Fulda, Tyskland, 36043
        • MVZ Osthessen
      • Gießen, Tyskland, 35385
        • Klinik der Justus-Liebig-Universität Gießen
      • Goch, Tyskland, 47574
        • Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH Goch
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Eppendorf
      • Hamm, Tyskland, 59063
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover, Tyskland, 30449
        • Klinikum Region Hannover GmbH
      • Heilbronn, Tyskland, 74078
        • SLK Kliniken Heilbronn GmbH
      • Homburg/Saar, Tyskland, 66421
        • Universitätskliniken des Saarlandes
      • Karlsruhe, Tyskland, 76133
        • Stadtisches Klinikum Karlsruhe
      • Kiel, Tyskland, 24116
        • Städtisches Krankenhaus Kiel GmbH
      • Lebach, Tyskland, 66822
        • Caritas Krankenhaus Lebach
      • Lemgo, Tyskland, 32657
        • Klinikum Lippe-Lemgo
      • Lüdenscheid, Tyskland, 58515
        • Märkische Kliniken GmbH Lüdenscheid
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Universitätsklinikum der Otto-von-Guericke Universität Magdeburg
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsklinikum der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • Minden, Tyskland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • Mutlangen, Tyskland, 73557
        • Stauferklinikum Mutlangen
      • München, Tyskland, 80804
        • Klinikum Schwabing
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
      • Offenburg, Tyskland, 77654
        • Ortenau Klinikum
      • Oldenburg, Tyskland, 26121
        • Pius Hospital Oldenburg
      • Oldenburg, Tyskland, 26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Passau, Tyskland, 94032
        • Klinikum Passau
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Saarbrücken, Tyskland, 66113
        • Caritasklinik St. Theresia Saarbrücken
      • Stuttgart, Tyskland, 70176
        • Diakonie-Klinikum Stuttgart
      • Stuttgart, Tyskland, 70174
        • Klinikum Stuttgart
      • Trier, Tyskland, 54292
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
      • Trier, Tyskland, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen gGmbH Trier
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Medizinische Universitätsklinik Tübingen
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • University Hospital of Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Tyskland, 78050
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen
      • Wuppertal, Tyskland, 42283
        • Helios Klinikum Wuppertal
  • Österrike
      • Innsbruck, Österrike, 3020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Linz, Österrike, 4010
        • Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
      • Linz, Österrike, 4020
        • Krankenhaus Der Elisabethinen Linz Gmbh
      • Salzburg, Österrike, 5020
        • Universitätsklinik für Innere Medizin III Salzburg
      • Wien, Österrike, 1140
        • Hanuschkrankenhaus Wien

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med misstänkt diagnos av AML eller relaterad prekursorneoplasm, eller akut leukemi av tvetydig härstamning (klassad enligt Världshälsoorganisationen (WHO) 2008 klassificering)
  • Förekomst av FLT3-ITD bedömd i de centrala AMLSG-referenslaboratorierna
  • Patienter som anses vara berättigade till intensiv kemoterapi
  • WHO prestationsstatus på ≤ 2
  • Ålder ≥ 18 år och ≤ 70 år
  • Ingen tidigare kemoterapi för leukemi förutom hydroxiurea för att kontrollera hyperleukocytos (≤ 7 dagar)
  • Icke gravid och icke ammande. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 72 timmar före registrering ("Kvinnor i fertil ålder" definieras som en sexuellt aktiv mogen kvinna som inte har genomgått en hysterektomi eller som har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd)
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter måste komma överens om att undvika att bli gravida eller skaffa barn under behandling och i 5 månader efter den sista dosen av kemoterapi
  • Kvinnor i fertil ålder måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller påbörja en acceptabel preventivmetod (spiral, tubal ligering eller partners vasektomi). Hormonell preventivmetod är en otillräcklig preventivmetod
  • Män måste använda latexkondom under all sexuell kontakt med kvinnor i fertil ålder, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi (under behandlingen och i 5 månader efter den sista dosen av kemoterapi)
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

•AML med följande återkommande genetiska avvikelser (enligt WHO 2008): AML med t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1 AML med inv(16)(p13.1q22) eller t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 AML med t(15;17)(q22;q12); PML-RARA (eller varianttranslokationer med andra RARA-genfusioner)

  • Prestandastatus WHO >2
  • Patienter med ejektionsfraktion < 50 % genom MUGA- eller ECHO-skanning inom 14 dagar från dag 1
  • Organinsufficiens (kreatinin >1,5x övre normala serumnivå; bilirubin, AST eller ALP >2,5x övre normala serumnivå, inte hänförlig till AML; hjärtsvikt NYHA III/IV; allvarlig obstruktiv eller restriktiv ventilationsstörning)
  • Okontrollerad infektion
  • Allvarlig neurologisk eller psykiatrisk störning som stör förmågan att ge ett informerat samtycke
  • Patienter med en "för närvarande aktiv" andra malignitet annan än icke-melanom hudcancer. Patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat behandlingen och av sin läkare anses löpa mindre än 30 % risk för återfall inom ett år
  • Känd positiv för HIV; aktiv HBV-, HCV- eller Hepatit A-infektion
  • Blödningsstörning oberoende av leukemi
  • Inget samtycke till registrering, lagring och bearbetning av de enskilda sjukdomsegenskaperna och förloppet samt information från husläkare och/eller andra läkare som är involverade i behandlingen av patienten om studiedeltagande.
  • Inget samtycke till biobank.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Midostaurin
Läkemedel: Midostaurin

Induktionsterapi: 50 mg, oralt, två gånger dagligen, med start dag 8, därefter kontinuerlig dosering till 48 timmar före start av efterföljande cytostatikabehandlingscykel.

Konsolideringsterapi: 50 mg, oralt två gånger dagligen, med start dag 6, därefter kontinuerlig dosering till 48 timmar innan konditioneringsbehandling för allogen HSCT påbörjas eller 48 timmar före start av efterföljande konsolideringskemoterapi.

Underhållsterapi:

50 mg oralt två gånger dagligen under ett år.

Andra namn:
  • PKC412
Läkemedel: Cytarabin

Induktionsterapi:

200 mg/m2/dag genom kontinuerlig i.v. infusion dag 1-7 (total dos 1400 mg/m²)

Konsolideringsterapi:

Yngre vuxna patienter (18 till 65 år): 3 g/m2 genom intravenös infusion under 3 timmar var 12:e timme dag 1, 3 och 5 (total dos 18 g/m2).

Äldre patienter (>65 år): 1 g/m2 vid i.v. infusion under 3 timmar var 12:e timme dag 1, 3 och 5 (total dos 6 g/m2).

Läkemedel: Daunorubicin

Induktionsterapi:

60 mg/m², med 1 timme i.v. infusion, dag 1-3 (total dos 180 mg/m²)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Händelsefri överlevnad
Tidsram: 8 år
Att utföra två fördefinierade undergruppsanalyser i åldersgrupperna 18-60 år och 61-70 år för att utvärdera effekten av midostaurin givet i kombination med intensiv induktion, konsolidering inklusive allogen hematopoetisk stamcellstransplantation och underhållsbehandling med enstaka medel på händelsefri överlevnad ( EFS) hos vuxna patienter med AML som uppvisar en FLT3-ITD.
8 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Grad av fullständig remission (CR)
Tidsram: Två månader
Två månader
Återfallsfri överlevnad
Tidsram: 8 år
8 år
total överlevnad
Tidsram: 8 år
8 år
Kumulativ förekomst av återfall
Tidsram: 8 år
8 år
kumulativ incidens av dödsfall i CR
Tidsram: 8 år
8 år
Målinhibition (FLT3) genom att mäta FLT3 plasmahämmande aktivitet
Tidsram: 8 år
Utvärdering av målinhibering (FLT3) genom kontinuerlig dosering av midostaurin
8 år
Livskvalité
Tidsram: 5 år
Livskvalitet utvärderad av EORTC Quality of Life Core Questionnaire (QLQ-C30), kompletterat med information om självbedömda samtidiga sjukdomar, sena behandlingseffekter och demografi initialt, i första CR, efter ett år, 3 och 5 år efter initial diagnos.
5 år
Frekvens för tidiga dödsfall och hypoplastiska dödsfall (ED/HD)
Tidsram: två månader
två månader
Död i CR
Tidsram: 8 år
8 år
Toxiciteter
Tidsram: mellan 18 och 24 månader
Typ, frekvens, svårighetsgrad (bedömd med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 3.0), tidpunkt och samband med hematologiska och icke-hematologiska toxiciteter som observerats under de olika behandlingscyklerna
mellan 18 och 24 månader
Effekten av allogen HSCT
Tidsram: 8 år
Bedömning av den relativa effekten av allogen HSCT analyserad som tidsberoende variabel på överlevnadsändpunkter.
8 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Ulm

Samarbetspartners

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Huvudutredare: Hartmut Doehner, MD, University Hospital of Ulm

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

26 februari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

26 februari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 november 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 november 2011

Första postat (Uppskatta)

22 november 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 juni 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 juni 2020

Senast verifierad

1 juni 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AMLSG 16-10
  • 2011-003168-63 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera