Protocolo en leucemia mieloide aguda con FLT3-ITD
3 de junio de 2020 actualizado por: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm
Estudio de fase II que evalúa la midostaurina en la terapia de inducción, consolidación y mantenimiento también después del trasplante alogénico de células madre sanguíneas en pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada que presentan una duplicación interna en tándem de FLT3
Este es un estudio de fase II, de un solo grupo, abierto y multicéntrico en pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) y FLT3-ITD según se define en los criterios de inclusión/exclusión.
El principal objetivo de eficacia es evaluar el impacto de la midostaurina administrada en combinación con inducción intensiva, consolidación que incluye trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas y terapia de mantenimiento con un solo agente en la supervivencia libre de eventos (SSC) en pacientes adultos con LMA que presentan una FLT3-ITD.
Tamaño de la muestra: 440 pacientes
La duración del tratamiento de un paciente individual es de entre 18 y 24 meses. Duración del estudio para un paciente individual, incluido el tratamiento (inducción, consolidación [quimioterapia o SCT alogénico], mantenimiento y período de seguimiento: Máximo 8 años
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
451
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bad Saarow, Alemania, 15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Berlin, Alemania, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Berlin, Alemania, 12351
- Vivantes Klinikum Neukölln
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Bochum, Alemania, 44625
- Marienhospital Bochum-Herne
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Bochum, Alemania, 44892
- Medizinische Universitätsklinik Bochum
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Bonn, Alemania, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
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Braunschweig, Alemania, 38114
- Stadtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
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Bremen, Alemania, 64276
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
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Darmstadt, Alemania, 64276
- Klinikum Darmstadt
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Düsseldorf, Alemania, 40225
- Universitätsklinkum Düsseldorf
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Essen, Alemania, 45239
- Kliniken Essen-Süd
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Esslingen, Alemania, 73730
- Klinik für Onkologie, Gastroenterologie und Allg. Innere Medizin Esslingen
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Flensburg, Alemania, 24939
- Malteser Krankenhaus St. Franziskus Hospital Flensburg
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Freiburg, Alemania, 79106
- Medizinische Universitätsklinik Freiburg
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Fulda, Alemania, 36043
- MVZ Osthessen
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Gießen, Alemania, 35385
- Klinik der Justus-Liebig-Universität Gießen
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Goch, Alemania, 47574
- Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH Goch
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Göttingen, Alemania, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
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Hamburg, Alemania, 22763
- Asklepios Klinik Altona
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Hamburg, Alemania, 20246
- Universitätsklinikum Eppendorf
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Hamm, Alemania, 59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm
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Hannover, Alemania, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Hannover, Alemania, 30449
- Klinikum Region Hannover GmbH
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Heilbronn, Alemania, 74078
- SLK Kliniken Heilbronn GmbH
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Homburg/Saar, Alemania, 66421
- Universitätskliniken des Saarlandes
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Karlsruhe, Alemania, 76133
- Stadtisches Klinikum Karlsruhe
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Kiel, Alemania, 24116
- Städtisches Krankenhaus Kiel GmbH
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Lebach, Alemania, 66822
- Caritas Krankenhaus Lebach
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Lemgo, Alemania, 32657
- Klinikum Lippe-Lemgo
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Lüdenscheid, Alemania, 58515
- Märkische Kliniken GmbH Lüdenscheid
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Magdeburg, Alemania, 39120
- Universitätsklinikum der Otto-von-Guericke Universität Magdeburg
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Mainz, Alemania, 55131
- Universitätsklinikum der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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Minden, Alemania, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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Mutlangen, Alemania, 73557
- Stauferklinikum Mutlangen
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München, Alemania, 80804
- Klinikum Schwabing
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München, Alemania, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
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Offenburg, Alemania, 77654
- Ortenau Klinikum
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Oldenburg, Alemania, 26121
- Pius Hospital Oldenburg
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Oldenburg, Alemania, 26133
- Klinikum Oldenburg
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Passau, Alemania, 94032
- Klinikum Passau
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Regensburg, Alemania, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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Saarbrücken, Alemania, 66113
- Caritasklinik St. Theresia Saarbrücken
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Stuttgart, Alemania, 70176
- Diakonie-Klinikum Stuttgart
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Stuttgart, Alemania, 70174
- Klinikum Stuttgart
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Trier, Alemania, 54292
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
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Trier, Alemania, 54290
- Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen gGmbH Trier
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Tübingen, Alemania, 72076
- Medizinische Universitätsklinik Tübingen
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Ulm, Alemania, 89081
- University Hospital of Ulm
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Villingen-Schwenningen, Alemania, 78050
- Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen
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Wuppertal, Alemania, 42283
- Helios Klinikum Wuppertal
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Innsbruck, Austria, 3020
- Medizinische Universität Innsbruck
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Linz, Austria, 4010
- Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
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Linz, Austria, 4020
- Krankenhaus Der Elisabethinen Linz Gmbh
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Salzburg, Austria, 5020
- Universitätsklinik für Innere Medizin III Salzburg
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Wien, Austria, 1140
- Hanuschkrankenhaus Wien
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con sospecha de diagnóstico de LMA o neoplasia precursora relacionada, o leucemia aguda de linaje ambiguo (clasificados según la clasificación de 2008 de la Organización Mundial de la Salud (OMS))
- Presencia de FLT3-ITD evaluada en los laboratorios de referencia centrales de AMLSG
- Pacientes considerados elegibles para quimioterapia intensiva
- Estado funcional de la OMS de ≤ 2
- Edad ≥ 18 años y ≤ 70 años
- Sin quimioterapia previa para la leucemia excepto hidroxiurea para controlar la hiperleucocitosis (≤ 7 días)
- No embarazada y no lactante. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mUI/mL dentro de las 72 horas anteriores al registro ("Mujeres en edad fértil" se define como una mujer madura sexualmente activa que no ha se sometió a una histerectomía o que ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores)
- Las pacientes en edad reproductiva y los pacientes masculinos deben aceptar evitar quedar embarazadas o engendrar un hijo durante la terapia y durante los 5 meses posteriores a la última dosis de quimioterapia.
- Las mujeres en edad fértil deben comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con un método anticonceptivo aceptable (DIU, ligadura de trompas o vasectomía de la pareja). La anticoncepción hormonal es un método inadecuado de control de la natalidad
- Los hombres deben usar un condón de látex durante cualquier contacto sexual con mujeres en edad fértil, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa (durante la terapia y durante 5 meses después de la última dosis de quimioterapia)
- Consentimiento informado por escrito firmado.
Criterio de exclusión:
•LMA con las siguientes anomalías genéticas recurrentes (según OMS 2008): LMA con t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1 AML con inv(16)(p13.1q22) o t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 AML con t(15;17)(q22;q12); PML-RARA (o translocaciones variantes con otras fusiones de genes RARA)
- Estado funcional OMS >2
- Pacientes con fracción de eyección < 50% por MUGA o ECHO dentro de los 14 días del día 1
- Insuficiencia orgánica (creatinina >1,5 veces el nivel sérico superior normal; bilirrubina, AST o ALP >2,5 veces el nivel sérico superior normal, no atribuible a AML; insuficiencia cardíaca NYHA III/IV; trastorno de ventilación obstructivo o restrictivo grave)
- Infección descontrolada
- Trastorno neurológico o psiquiátrico grave que interfiere con la capacidad de dar un consentimiento informado
- Pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" distinta de los cánceres de piel no melanoma. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado la terapia y su médico considera que tienen menos del 30 % de riesgo de recaída dentro de un año.
- Positivo conocido para el VIH; infección activa por VHB, VHC o hepatitis A
- Trastorno hemorrágico independiente de la leucemia
- No hay consentimiento para el registro, almacenamiento y procesamiento de las características y el curso de la enfermedad individual, así como la información del médico de familia y/u otros médicos involucrados en el tratamiento del paciente sobre la participación en el estudio.
- Sin consentimiento para biobancos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Midostaurina
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Terapia de inducción: 50 mg, por vía oral, dos veces al día, a partir del día 8, luego dosis continua hasta 48 horas antes del inicio del siguiente ciclo de quimioterapia. Terapia de consolidación: 50 mg, por vía oral dos veces al día, a partir del día 6, luego dosis continua hasta 48 horas antes del inicio de la terapia de acondicionamiento para el HSCT alogénico o 48 horas antes del inicio de la quimioterapia de consolidación posterior. Terapia de mantenimiento: 50 mg por vía oral dos veces al día durante un año.
Otros nombres:
Terapia de inducción: 200 mg/m2/día por vía i.v. continua infusión en los días 1-7 (dosis total 1400 mg/m²) Terapia de consolidación: Pacientes adultos jóvenes (18 a 65 años): 3 g/m2 por infusión i.v durante 3 horas cada 12 horas en los días 1, 3 y 5 (dosis total 18 g/m2). Pacientes mayores (>65 años): 1 g/m2 por vía i.v. infusión durante 3 horas cada 12 horas en los días 1, 3 y 5 (dosis total 6 g/m2). Terapia de inducción: 60 mg/m², por 1 hora i.v. infusión, día 1-3 (dosis total 180 mg/m²) |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: 8 años
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Realizar dos análisis de subgrupos predefinidos en los grupos de edad de 18 a 60 años y de 61 a 70 años para evaluar el impacto de la midostaurina administrada en combinación con inducción intensiva, consolidación que incluye trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas y terapia de mantenimiento con agente único en la supervivencia libre de eventos ( EFS) en pacientes adultos con AML que presentan un FLT3-ITD.
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8 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de remisión completa (RC)
Periodo de tiempo: Dos meses
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Dos meses
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Supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: 8 años
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8 años
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sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 8 años
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8 años
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Incidencia acumulada de recaída
Periodo de tiempo: 8 años
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8 años
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incidencia acumulada de muerte en RC
Periodo de tiempo: 8 años
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8 años
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Inhibición de la diana (FLT3) midiendo la actividad inhibidora plasmática de FLT3
Periodo de tiempo: 8 años
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Evaluación de la inhibición de la diana (FLT3) mediante dosificación continua de midostaurina
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8 años
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: 5 años
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Calidad de vida evaluada por el Cuestionario básico de calidad de vida de la EORTC (QLQ-C30), complementado con información sobre enfermedades concomitantes autoevaluadas, efectos tardíos del tratamiento y datos demográficos inicialmente, en la primera RC, después de un año,3 y 5 años después de la primera diagnóstico.
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5 años
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Tasa de muertes tempranas y muertes hipoplásicas (ED/HD)
Periodo de tiempo: dos meses
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dos meses
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Muerte en RC
Periodo de tiempo: 8 años
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8 años
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Toxicidades
Periodo de tiempo: entre 18 y 24 meses
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Tipo, frecuencia, gravedad (graduada según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE] Versión 3.0), momento y relación de las toxicidades hematológicas y no hematológicas observadas durante los diferentes ciclos de tratamiento
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entre 18 y 24 meses
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Impacto del HSCT alogénico
Periodo de tiempo: 8 años
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Evaluación del impacto relativo del TCMH alogénico analizado como variable dependiente del tiempo en los puntos finales de supervivencia.
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8 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hartmut Doehner, MD, University Hospital of Ulm
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Döhner H, Weber D, Krzykalla J, Fiedler W, Wulf G, Salih H, Lübbert M, Kühn MWM, Schroeder T, Salwender H, Götze K, Westermann J, Fransecky L, Mayer K, Hertenstein B, Ringhoffer M, Tischler HJ, Machherndl-Spandl S, Schrade A, Paschka P, Gaidzik VI, Theis F, Thol F, Heuser M, Schlenk RF, Bullinger L, Saadati M, Benner A, Larson R, Stone R, Döhner K, Ganser A. Midostaurin plus intensive chemotherapy for younger and older patients with AML and FLT3 internal tandem duplications. Blood Adv. 2022 Sep 27;6(18):5345-5355. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007223.
- Schlenk RF, Weber D, Fiedler W, Salih HR, Wulf G, Salwender H, Schroeder T, Kindler T, Lubbert M, Wolf D, Westermann J, Kraemer D, Gotze KS, Horst HA, Krauter J, Girschikofsky M, Ringhoffer M, Sudhoff T, Held G, Derigs HG, Schroers R, Greil R, Griesshammer M, Lange E, Burchardt A, Martens U, Hertenstein B, Marretta L, Heuser M, Thol F, Gaidzik VI, Herr W, Krzykalla J, Benner A, Dohner K, Ganser A, Paschka P, Dohner H; German-Austrian AML Study Group. Midostaurin added to chemotherapy and continued single-agent maintenance therapy in acute myeloid leukemia with FLT3-ITD. Blood. 2019 Feb 21;133(8):840-851. doi: 10.1182/blood-2018-08-869453. Epub 2018 Dec 18.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2012
Finalización primaria (Actual)
26 de febrero de 2020
Finalización del estudio (Actual)
26 de febrero de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de noviembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de noviembre de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
22 de noviembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de junio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de junio de 2020
Última verificación
1 de junio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Citarabina
- Daunorrubicina
- Midostaurina
Otros números de identificación del estudio
- AMLSG 16-10
- 2011-003168-63 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .