Protokoll akut myeloid leukémiában FLT3-ITD-vel
2020. június 3. frissítette: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm
II. fázisú vizsgálat a midostaurin értékelésére indukciós, konszolidációs és fenntartó terápiában, allogén vér őssejt-transzplantáció után is olyan újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél, akiknél FLT3 belső tandem duplikáció látható
Ez egy II. fázisú, egykarú, nyílt, többközpontú vizsgálat akut myeloid leukémiában (AML) és FLT3-ITD-ben szenvedő felnőtt betegeken, amint azt a beválasztási/kizárási kritériumok meghatározzák.
A hatékonyság elsődleges célja az intenzív indukcióval, konszolidációval, beleértve az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt és az egyetlen szeres fenntartó terápiát kombinálva adott midostaurin hatásának értékelése az eseménymentes túlélésre (EFS) FLT3-ITD-t mutató AML-ben szenvedő felnőtt betegeknél.
Mintanagyság: 440 beteg
Egy beteg kezelésének időtartama 18 és 24 hónap között van. A vizsgálat időtartama egy adott beteg esetében, beleértve a kezelést (indukció, konszolidáció [kemoterápia vagy allogén SCT], karbantartás és követési időszak: legfeljebb 8 év
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
451
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Innsbruck, Ausztria, 3020
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Linz, Ausztria, 4010
- Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
-
Linz, Ausztria, 4020
- Krankenhaus Der Elisabethinen Linz Gmbh
-
Salzburg, Ausztria, 5020
- Universitätsklinik für Innere Medizin III Salzburg
-
Wien, Ausztria, 1140
- Hanuschkrankenhaus Wien
-
-
-
-
-
Bad Saarow, Németország, 15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
-
Berlin, Németország, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Berlin, Németország, 12351
- Vivantes Klinikum Neukölln
-
Bochum, Németország, 44625
- Marienhospital Bochum-Herne
-
Bochum, Németország, 44892
- Medizinische Universitätsklinik Bochum
-
Bonn, Németország, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
-
Braunschweig, Németország, 38114
- Stadtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
-
Bremen, Németország, 64276
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
-
Darmstadt, Németország, 64276
- Klinikum Darmstadt
-
Düsseldorf, Németország, 40225
- Universitätsklinkum Düsseldorf
-
Essen, Németország, 45239
- Kliniken Essen-Süd
-
Esslingen, Németország, 73730
- Klinik für Onkologie, Gastroenterologie und Allg. Innere Medizin Esslingen
-
Flensburg, Németország, 24939
- Malteser Krankenhaus St. Franziskus Hospital Flensburg
-
Freiburg, Németország, 79106
- Medizinische Universitätsklinik Freiburg
-
Fulda, Németország, 36043
- MVZ Osthessen
-
Gießen, Németország, 35385
- Klinik der Justus-Liebig-Universität Gießen
-
Goch, Németország, 47574
- Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH Goch
-
Göttingen, Németország, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
-
Hamburg, Németország, 22763
- Asklepios Klinik Altona
-
Hamburg, Németország, 20246
- Universitätsklinikum Eppendorf
-
Hamm, Németország, 59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm
-
Hannover, Németország, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Hannover, Németország, 30449
- Klinikum Region Hannover GmbH
-
Heilbronn, Németország, 74078
- SLK Kliniken Heilbronn GmbH
-
Homburg/Saar, Németország, 66421
- Universitätskliniken des Saarlandes
-
Karlsruhe, Németország, 76133
- Stadtisches Klinikum Karlsruhe
-
Kiel, Németország, 24116
- Städtisches Krankenhaus Kiel GmbH
-
Lebach, Németország, 66822
- Caritas Krankenhaus Lebach
-
Lemgo, Németország, 32657
- Klinikum Lippe-Lemgo
-
Lüdenscheid, Németország, 58515
- Märkische Kliniken GmbH Lüdenscheid
-
Magdeburg, Németország, 39120
- Universitätsklinikum der Otto-von-Guericke Universität Magdeburg
-
Mainz, Németország, 55131
- Universitätsklinikum der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
Minden, Németország, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
Mutlangen, Németország, 73557
- Stauferklinikum Mutlangen
-
München, Németország, 80804
- Klinikum Schwabing
-
München, Németország, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
-
Offenburg, Németország, 77654
- Ortenau Klinikum
-
Oldenburg, Németország, 26121
- Pius Hospital Oldenburg
-
Oldenburg, Németország, 26133
- Klinikum Oldenburg
-
Passau, Németország, 94032
- Klinikum Passau
-
Regensburg, Németország, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Saarbrücken, Németország, 66113
- Caritasklinik St. Theresia Saarbrücken
-
Stuttgart, Németország, 70176
- Diakonie-Klinikum Stuttgart
-
Stuttgart, Németország, 70174
- Klinikum Stuttgart
-
Trier, Németország, 54292
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
-
Trier, Németország, 54290
- Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen gGmbH Trier
-
Tübingen, Németország, 72076
- Medizinische Universitätsklinik Tübingen
-
Ulm, Németország, 89081
- University Hospital of Ulm
-
Villingen-Schwenningen, Németország, 78050
- Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen
-
Wuppertal, Németország, 42283
- Helios Klinikum Wuppertal
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Azok a betegek, akiknél AML vagy kapcsolódó prekurzor neoplazma diagnózisa, vagy kétértelmű származású akut leukémiában szenved (az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2008-as osztályozása szerint osztályozva)
- Az FLT3-ITD jelenlétét a központi AMLSG referencialaboratóriumokban értékelték
- Intenzív kemoterápiára alkalmasnak ítélt betegek
- WHO teljesítmény állapota ≤ 2
- Életkor ≥ 18 év és ≤ 70 év
- Nincs korábbi kemoterápia a leukémia kezelésére, kivéve hidroxi-karbamidot a hiperleukocitózis szabályozására (≤ 7 nap)
- Nem terhes és nem szoptató. A fogamzóképes nők (WOCBP) terhességi tesztjének negatív szérum- vagy vizeletvizsgálatot kell végeznie legalább 25 mIU/mL érzékenységgel a regisztrációt megelőző 72 órában (a „fogamzóképes nők” olyan szexuálisan aktív, érett nő, aki nem méheltávolításon esett át, vagy akinek az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)
- A reproduktív korban lévő nőbetegeknek és a férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a kezelés alatt és az utolsó kemoterápia adagját követő 5 hónapig elkerüljék a teherbe esést vagy a gyermeknemzést.
- A fogamzóképes nőknek vagy el kell kötelezniük magukat a heteroszexuális közösüléstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy el kell kezdeniük egy elfogadható fogamzásgátlási módszert (IUD, petevezeték lekötés vagy partner vazektómia). A hormonális fogamzásgátlás nem megfelelő fogamzásgátlási módszer
- A férfiaknak latex óvszert kell használniuk a fogamzóképes nőkkel való szexuális kapcsolat során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át (a kezelés alatt és az utolsó kemoterápia adagját követő 5 hónapig).
- Aláírt írásos beleegyezés.
Kizárási kritériumok:
•AML a következő visszatérő genetikai rendellenességekkel (WHO 2008 szerint): AML t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1 AML inv(16)(p13.1q22) vagy t(16;16)(p13,1;q22); CBFB-MYH11 AML t(15;17)(q22;q12); PML-RARA (vagy variáns transzlokációk más RARA génfúziókkal)
- Teljesítmény állapota WHO >2
- Azok a betegek, akiknél az ejekciós frakció MUGA vagy ECHO vizsgálattal < 50% az 1. naptól számított 14 napon belül
- szervi elégtelenség (kreatinin > 1,5-szerese a normál szérumszint felső részének; bilirubin, AST vagy ALP > 2,5x a normál szérumszint felső részének, nem AML-nek tulajdonítható; szívelégtelenség NYHA III/IV; súlyos obstruktív vagy restriktív lélegeztetési zavar)
- Kontrollálatlan fertőzés
- Súlyos neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség, amely zavarja a tájékozott beleegyezés megadásának képességét
- „Jelenleg aktív” második rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, kivéve a nem melanómás bőrrákot. A betegek nem tekinthetők „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha befejezték a terápiát, és orvosuk szerint 30%-nál kisebb a kockázata a visszaesésnek egy éven belül.
- Ismert HIV-pozitív; aktív HBV, HCV vagy Hepatitis A fertőzés
- Leukémiától független vérzési rendellenesség
- Nem járul hozzá az egyes betegségjellemzők és lefolyások nyilvántartásba vételéhez, tárolásához és feldolgozásához, valamint a háziorvos és/vagy a beteg kezelésében részt vevő egyéb orvosok vizsgálatban való részvételére vonatkozó tájékoztatásához.
- Nincs hozzájárulás a biobanki használathoz.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Midostaurin
|
Indukciós terápia: 50 mg, szájon át, naponta kétszer, a 8. naptól kezdve, ezt követően folyamatos adagolás a következő kemoterápiás ciklus kezdete előtt 48 óráig. Konszolidációs terápia: 50 mg, szájon át naponta kétszer, a 6. naptól kezdve, ezt követően folyamatos adagolás az allogén HSCT kondicionáló terápia megkezdése előtt 48 óráig vagy a következő konszolidációs kemoterápia megkezdése előtt 48 óráig. Fenntartó terápia: 50 mg szájon át naponta kétszer egy éven keresztül.
Más nevek:
Indukciós terápia: 200 mg/m2/nap folyamatos i.v. infúzió az 1-7. napon (teljes dózis 1400 mg/m²) Konszolidációs terápia: Fiatalabb felnőtt betegek (18-65 évesek): 3 g/m2 intravénás infúzióban 3 órán keresztül 12 óránként az 1., 3. és 5. napon (teljes dózis 18 g/m2). Idősebb betegek (65 év felett): 1 g/m2 i.v. 3 órán át tartó infúzió 12 óránként az 1., 3. és 5. napon (teljes dózis 6 g/m2). Indukciós terápia: 60 mg/m², 1 óra i.v. infúzió, 1-3 nap (teljes dózis 180 mg/m²) |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Eseménymentes túlélés
Időkeret: 8 év
|
Két előre meghatározott alcsoport-analízis elvégzése a 18-60 éves és a 61-70 éves korosztályban, értékelve az intenzív indukcióval kombinált midostaurin hatását, beleértve az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt és az egyetlen szeres fenntartó terápiát is az eseménymentes túlélésre. EFS) FLT3-ITD-t mutató AML-ben szenvedő felnőtt betegeknél.
|
8 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes remisszió aránya (CR)
Időkeret: Két hónap
|
Két hónap
|
|
|
Relapszusmentes túlélés
Időkeret: 8 év
|
8 év
|
|
|
általános túlélés
Időkeret: 8 év
|
8 év
|
|
|
A visszaesés kumulatív előfordulása
Időkeret: 8 év
|
8 év
|
|
|
kumulatív halálozási incidencia CR-ben
Időkeret: 8 év
|
8 év
|
|
|
Cél (FLT3) gátlás az FLT3 plazmagátló aktivitás mérésével
Időkeret: 8 év
|
A cél (FLT3) gátlásának értékelése midostaurin folyamatos adagolásával
|
8 év
|
|
Életminőség
Időkeret: 5 év
|
Az EORTC Életminőség Alapkérdőív (QLQ-C30) által értékelt életminőség, kiegészítve az önértékelésű kísérő betegségekre, a késői kezelési hatásokra és a demográfiai adatokra vonatkozó információkkal kezdetben, az első CR-ben, egy év elteltével, 3 és 5 évvel a kezdeti vizsgálat után diagnózis.
|
5 év
|
|
A korai és hipoplasztikus halálozások aránya (ED/HD)
Időkeret: Két hónap
|
Két hónap
|
|
|
Halál a CR-ben
Időkeret: 8 év
|
8 év
|
|
|
Toxicitások
Időkeret: 18 és 24 hónap között
|
A különböző kezelési ciklusok során megfigyelt hematológiai és nem hematológiai toxicitások típusa, gyakorisága, súlyossága (a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai [NCI CTCAE] 3.0 verziója szerint osztályozva), időzítése és összefüggései
|
18 és 24 hónap között
|
|
Az allogén HSCT hatása
Időkeret: 8 év
|
Az időfüggő változóként elemzett allogén HSCT túlélési végpontokra gyakorolt relatív hatásának értékelése.
|
8 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Hartmut Doehner, MD, University Hospital of Ulm
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Döhner H, Weber D, Krzykalla J, Fiedler W, Wulf G, Salih H, Lübbert M, Kühn MWM, Schroeder T, Salwender H, Götze K, Westermann J, Fransecky L, Mayer K, Hertenstein B, Ringhoffer M, Tischler HJ, Machherndl-Spandl S, Schrade A, Paschka P, Gaidzik VI, Theis F, Thol F, Heuser M, Schlenk RF, Bullinger L, Saadati M, Benner A, Larson R, Stone R, Döhner K, Ganser A. Midostaurin plus intensive chemotherapy for younger and older patients with AML and FLT3 internal tandem duplications. Blood Adv. 2022 Sep 27;6(18):5345-5355. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007223.
- Schlenk RF, Weber D, Fiedler W, Salih HR, Wulf G, Salwender H, Schroeder T, Kindler T, Lubbert M, Wolf D, Westermann J, Kraemer D, Gotze KS, Horst HA, Krauter J, Girschikofsky M, Ringhoffer M, Sudhoff T, Held G, Derigs HG, Schroers R, Greil R, Griesshammer M, Lange E, Burchardt A, Martens U, Hertenstein B, Marretta L, Heuser M, Thol F, Gaidzik VI, Herr W, Krzykalla J, Benner A, Dohner K, Ganser A, Paschka P, Dohner H; German-Austrian AML Study Group. Midostaurin added to chemotherapy and continued single-agent maintenance therapy in acute myeloid leukemia with FLT3-ITD. Blood. 2019 Feb 21;133(8):840-851. doi: 10.1182/blood-2018-08-869453. Epub 2018 Dec 18.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. május 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. február 26.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. február 26.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. november 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. november 21.
Első közzététel (Becslés)
2011. november 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. június 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. június 3.
Utolsó ellenőrzés
2020. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Protein kináz inhibitorok
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Citarabin
- Daunorubicin
- Midostaurin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AMLSG 16-10
- 2011-003168-63 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .