Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Protocol bij acute myeloïde leukemie met FLT3-ITD

3 juni 2020 bijgewerkt door: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm

Fase II-studie ter evaluatie van midostaurine in inductie-, consolidatie- en onderhoudstherapie, ook na allogene bloedstamceltransplantatie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie die een FLT3 interne tandemduplicatie vertonen

Dit is een eenarmige, open-label, multicenter fase II-studie bij volwassen patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) en FLT3-ITD, zoals gedefinieerd in insluitings-/uitsluitingscriteria.

Het primaire doel van de werkzaamheid is het evalueren van de impact van midostaurine gegeven in combinatie met intensieve inductie, consolidatie inclusief allogene hematopoëtische stamceltransplantatie en onderhoudstherapie met één middel op gebeurtenisvrije overleving (EFS) bij volwassen patiënten met AML die een FLT3-ITD vertonen.

Steekproefomvang: 440 patiënten

De behandelingsduur van een individuele patiënt ligt tussen de 18 en 24 maanden. Duur van het onderzoek voor een individuele patiënt inclusief behandeling (inductie, consolidatie [chemotherapie of allogene SCT], onderhouds- en follow-upperiode: maximaal 8 jaar

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

451

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Bad Saarow, Duitsland, 15526
        • Helios Klinikum Bad Saarow
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charite Universitatsmedizin Berlin
      • Berlin, Duitsland, 12351
        • Vivantes Klinikum Neukölln
      • Bochum, Duitsland, 44625
        • Marienhospital Bochum-Herne
      • Bochum, Duitsland, 44892
        • Medizinische Universitätsklinik Bochum
      • Bonn, Duitsland, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Braunschweig, Duitsland, 38114
        • Städtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
      • Bremen, Duitsland, 64276
        • Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
      • Darmstadt, Duitsland, 64276
        • Klinikum Darmstadt
      • Düsseldorf, Duitsland, 40225
        • Universitätsklinkum Düsseldorf
      • Essen, Duitsland, 45239
        • Kliniken Essen-Süd
      • Esslingen, Duitsland, 73730
        • Klinik für Onkologie, Gastroenterologie und Allg. Innere Medizin Esslingen
      • Flensburg, Duitsland, 24939
        • Malteser Krankenhaus St. Franziskus Hospital Flensburg
      • Freiburg, Duitsland, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik Freiburg
      • Fulda, Duitsland, 36043
        • MVZ Osthessen
      • Gießen, Duitsland, 35385
        • Klinik der Justus-Liebig-Universität Gießen
      • Goch, Duitsland, 47574
        • Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH Goch
      • Göttingen, Duitsland, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hamburg, Duitsland, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Universitätsklinikum Eppendorf
      • Hamm, Duitsland, 59063
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover, Duitsland, 30449
        • Klinikum Region Hannover GmbH
      • Heilbronn, Duitsland, 74078
        • SLK Kliniken Heilbronn GmbH
      • Homburg/Saar, Duitsland, 66421
        • Universitätskliniken des Saarlandes
      • Karlsruhe, Duitsland, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe
      • Kiel, Duitsland, 24116
        • Städtisches Krankenhaus Kiel GmbH
      • Lebach, Duitsland, 66822
        • Caritas Krankenhaus Lebach
      • Lemgo, Duitsland, 32657
        • Klinikum Lippe-Lemgo
      • Lüdenscheid, Duitsland, 58515
        • Märkische Kliniken GmbH Lüdenscheid
      • Magdeburg, Duitsland, 39120
        • Universitätsklinikum der Otto-von-Guericke Universität Magdeburg
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Universitätsklinikum der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • Minden, Duitsland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • Mutlangen, Duitsland, 73557
        • Stauferklinikum Mutlangen
      • München, Duitsland, 80804
        • Klinikum Schwabing
      • München, Duitsland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München
      • Offenburg, Duitsland, 77654
        • Ortenau Klinikum
      • Oldenburg, Duitsland, 26121
        • Pius Hospital Oldenburg
      • Oldenburg, Duitsland, 26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Passau, Duitsland, 94032
        • Klinikum Passau
      • Regensburg, Duitsland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Saarbrücken, Duitsland, 66113
        • Caritasklinik St. Theresia Saarbrücken
      • Stuttgart, Duitsland, 70176
        • Diakonie-Klinikum Stuttgart
      • Stuttgart, Duitsland, 70174
        • Klinikum Stuttgart
      • Trier, Duitsland, 54292
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
      • Trier, Duitsland, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen gGmbH Trier
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Medizinische Universitätsklinik Tübingen
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • University Hospital of Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Duitsland, 78050
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen
      • Wuppertal, Duitsland, 42283
        • Helios Klinikum Wuppertal
  • Oostenrijk
      • Innsbruck, Oostenrijk, 3020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Linz, Oostenrijk, 4010
        • Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
      • Linz, Oostenrijk, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz GmbH
      • Salzburg, Oostenrijk, 5020
        • Universitätsklinik für Innere Medizin III Salzburg
      • Wien, Oostenrijk, 1140
        • Hanuschkrankenhaus Wien

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met vermoedelijke diagnose van AML of verwante voorstadia van neoplasmata, of acute leukemie van ambigue afkomst (geclassificeerd volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2008)
  • Aanwezigheid van FLT3-ITD beoordeeld in de centrale AMLSG-referentielaboratoria
  • Patiënten die in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie
  • WHO-prestatiestatus van ≤ 2
  • Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 70 jaar
  • Geen eerdere chemotherapie voor leukemie behalve hydroxyurea om hyperleukocytose onder controle te houden (≤ 7 dagen)
  • Niet-zwanger en niet-verpleegster. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml binnen 72 uur voorafgaand aan de registratie ("Vrouwen die zwanger kunnen worden" wordt gedefinieerd als een seksueel actieve volwassen vrouw die geen een hysterectomie heeft ondergaan of op enig moment in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden menstrueert)
  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd en mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om tijdens de therapie en gedurende 5 maanden na de laatste dosis chemotherapie te voorkomen dat ze zwanger worden of een kind te verwekken
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuele omgang of beginnen met een aanvaardbare methode van anticonceptie (spiraaltje, afbinden van de eileiders of vasectomie van de partner). Hormonale anticonceptie is een ontoereikende methode van anticonceptie
  • Mannen moeten een latex condoom gebruiken tijdens elk seksueel contact met vrouwen die zwanger kunnen worden, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan (tijdens de therapie en gedurende 5 maanden na de laatste dosis chemotherapie).
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

•AML met de volgende terugkerende genetische afwijkingen (volgens WHO 2008): AML met t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1 AML met inv(16)(p13.1q22) of t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 AML met t(15;17)(q22;q12); PML-RARA (of variante translocaties met andere RARA-genfusies)

  • Prestatiestatus WGO >2
  • Patiënten met een ejectiefractie < 50% volgens MUGA- of ECHO-scan binnen 14 dagen na dag 1
  • Orgaaninsufficiëntie (creatinine >1,5x bovenste normale serumspiegel; bilirubine, AST of ALP >2,5x bovenste normale serumspiegel, niet toe te schrijven aan AML; hartfalen NYHA III/IV; ernstige obstructieve of restrictieve ventilatiestoornis)
  • Ongecontroleerde infectie
  • Ernstige neurologische of psychiatrische aandoening die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven belemmert
  • Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker. Patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie hebben voltooid en volgens hun arts minder dan 30% risico lopen op terugval binnen een jaar
  • Bekend positief voor HIV; actieve HBV-, HCV- of hepatitis A-infectie
  • Bloedingsstoornis onafhankelijk van leukemie
  • Geen toestemming voor registratie, opslag en verwerking van de individuele ziektekenmerken en beloop alsmede informatie van de huisarts en/of andere bij de behandeling van de patiënt betrokken artsen over deelname aan het onderzoek.
  • Geen toestemming voor biobankieren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Midostaurine
Geneesmiddel: Midostaurine

Inductietherapie: 50 mg, oraal, tweemaal daags, startend op dag 8, daarna continue dosering tot 48 uur voor aanvang van de volgende chemotherapiecyclus.

Consolidatietherapie: 50 mg, oraal tweemaal daags, startend op dag 6, daarna continue dosering tot 48 uur voor aanvang van conditionerende therapie voor allogene HSCT of 48 uur voor aanvang van daaropvolgende consolidatiechemotherapie.

Onderhoudstherapie:

50 mg oraal tweemaal daags gedurende een jaar.

Andere namen:
  • PKC412
Geneesmiddel: Cytarabine

Inductietherapie:

200 mg/m2/dag door continue i.v. infusie op dag 1-7 (totale dosis 1400 mg/m²)

Consolidatietherapie:

Jongere volwassen patiënten (18 tot 65 jaar): 3 g/m2 via i.v. infusie gedurende 3 uur om de 12 uur op dag 1, 3 en 5 (totale dosis 18 g/m2).

Oudere patiënten (>65 jaar): 1 g/m2 i.v. infusie gedurende 3 uur elke 12 uur op dag 1, 3 en 5 (totale dosis 6 g/m2).

Geneesmiddel: Daunorubicine

Inductietherapie:

60 mg/m², per 1 uur i.v. infusie, dag 1-3 (totale dosis 180 mg/m²)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: 8 jaar
Het uitvoeren van twee vooraf gedefinieerde subgroepanalyses in de leeftijdsgroepen 18-60 jaar en 61-70 jaar, ter evaluatie van de impact van midostaurine gegeven in combinatie met intensieve inductie, consolidatie inclusief allogene hematopoëtische stamceltransplantatie en monotherapie op gebeurtenisvrije overleving ( EFS) bij volwassen patiënten met AML die een FLT3-ITD vertonen.
8 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage volledige remissie (CR)
Tijdsspanne: Twee maanden
Twee maanden
Overleven zonder terugval
Tijdsspanne: 8 jaar
8 jaar
algemeen overleven
Tijdsspanne: 8 jaar
8 jaar
Cumulatieve incidentie van terugval
Tijdsspanne: 8 jaar
8 jaar
cumulatieve incidentie van overlijden in CR
Tijdsspanne: 8 jaar
8 jaar
Target (FLT3) -remming door de FLT3-plasmaremmende activiteit te meten
Tijdsspanne: 8 jaar
Evaluatie van doelremming (FLT3) door continue dosering van midostaurine
8 jaar
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 5 jaar
Kwaliteit van leven beoordeeld door de EORTC Quality of Life Core Questionnaire (QLQ-C30), aangevuld met informatie over zelf beoordeelde bijkomende ziekten, late behandelingseffecten en demografische gegevens aanvankelijk, in eerste CR, na één jaar,3 en 5 jaar na eerste diagnose.
5 jaar
Aantal vroege sterfgevallen en hypoplastische sterfgevallen (ED/HD)
Tijdsspanne: twee maanden
twee maanden
Overleden in CR
Tijdsspanne: 8 jaar
8 jaar
Toxiciteiten
Tijdsspanne: tussen 18 en 24 maanden
Type, frequentie, ernst (gegradeerd volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versie 3.0), timing en verwantschap van hematologische en niet-hematologische toxiciteiten waargenomen tijdens de verschillende behandelingscycli
tussen 18 en 24 maanden
Impact van allogene HSCT
Tijdsspanne: 8 jaar
Beoordeling van de relatieve impact van allogene HSCT geanalyseerd als tijdsafhankelijke variabele op overlevingseindpunten.
8 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Ulm

Medewerkers

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hartmut Doehner, MD, University Hospital of Ulm

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 februari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 februari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 november 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 november 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

22 november 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 juni 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juni 2020

Laatst geverifieerd

1 juni 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AMLSG 16-10
  • 2011-003168-63 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op Midostaurine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in China

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren