Protokoll ved akutt myeloid leukemi med FLT3-ITD
3. juni 2020 oppdatert av: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm
Fase II-studie som evaluerer midostaurin i induksjons-, konsoliderings- og vedlikeholdsterapi også etter allogen blodstamcelletransplantasjon hos pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloisk leukemi som viser en FLT3 intern tandemduplisering
Dette er en fase II, enkeltarms, åpen, multisenterstudie på voksne pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) og FLT3-ITD som definert i inklusjons-/eksklusjonskriterier.
Det primære effektivitetsobjektet er å evaluere effekten av midostaurin gitt i kombinasjon med intensiv induksjon, konsolidering inkludert allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon og vedlikeholdsbehandling med enkeltmiddel på hendelsesfri overlevelse (EFS) hos voksne pasienter med AML som viser en FLT3-ITD.
Prøvestørrelse: 440 pasienter
Behandlingsvarigheten til en individuell pasient er mellom 18 og 24 måneder. Varighet av studien for en individuell pasient inkludert behandling (induksjon, konsolidering [kjemoterapi eller allogen SCT], vedlikeholds- og oppfølgingsperiode: Maksimalt 8 år
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
451
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bad Saarow, Tyskland, 15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Berlin, Tyskland, 12351
- Vivantes Klinikum Neukölln
-
Bochum, Tyskland, 44625
- Marienhospital Bochum-Herne
-
Bochum, Tyskland, 44892
- Medizinische Universitätsklinik Bochum
-
Bonn, Tyskland, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
-
Braunschweig, Tyskland, 38114
- Stadtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
-
Bremen, Tyskland, 64276
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
-
Darmstadt, Tyskland, 64276
- Klinikum Darmstadt
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
- Universitätsklinkum Düsseldorf
-
Essen, Tyskland, 45239
- Kliniken Essen-Süd
-
Esslingen, Tyskland, 73730
- Klinik für Onkologie, Gastroenterologie und Allg. Innere Medizin Esslingen
-
Flensburg, Tyskland, 24939
- Malteser Krankenhaus St. Franziskus Hospital Flensburg
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Medizinische Universitätsklinik Freiburg
-
Fulda, Tyskland, 36043
- MVZ Osthessen
-
Gießen, Tyskland, 35385
- Klinik der Justus-Liebig-Universität Gießen
-
Goch, Tyskland, 47574
- Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH Goch
-
Göttingen, Tyskland, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
-
Hamburg, Tyskland, 22763
- Asklepios Klinik Altona
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitätsklinikum Eppendorf
-
Hamm, Tyskland, 59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Hannover, Tyskland, 30449
- Klinikum Region Hannover GmbH
-
Heilbronn, Tyskland, 74078
- SLK Kliniken Heilbronn GmbH
-
Homburg/Saar, Tyskland, 66421
- Universitätskliniken des Saarlandes
-
Karlsruhe, Tyskland, 76133
- Stadtisches Klinikum Karlsruhe
-
Kiel, Tyskland, 24116
- Städtisches Krankenhaus Kiel GmbH
-
Lebach, Tyskland, 66822
- Caritas Krankenhaus Lebach
-
Lemgo, Tyskland, 32657
- Klinikum Lippe-Lemgo
-
Lüdenscheid, Tyskland, 58515
- Märkische Kliniken GmbH Lüdenscheid
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- Universitätsklinikum der Otto-von-Guericke Universität Magdeburg
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Universitätsklinikum der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
Minden, Tyskland, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
Mutlangen, Tyskland, 73557
- Stauferklinikum Mutlangen
-
München, Tyskland, 80804
- Klinikum Schwabing
-
München, Tyskland, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
-
Offenburg, Tyskland, 77654
- Ortenau Klinikum
-
Oldenburg, Tyskland, 26121
- Pius Hospital Oldenburg
-
Oldenburg, Tyskland, 26133
- Klinikum Oldenburg
-
Passau, Tyskland, 94032
- Klinikum Passau
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Saarbrücken, Tyskland, 66113
- Caritasklinik St. Theresia Saarbrücken
-
Stuttgart, Tyskland, 70176
- Diakonie-Klinikum Stuttgart
-
Stuttgart, Tyskland, 70174
- Klinikum Stuttgart
-
Trier, Tyskland, 54292
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
-
Trier, Tyskland, 54290
- Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen gGmbH Trier
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Medizinische Universitätsklinik Tübingen
-
Ulm, Tyskland, 89081
- University Hospital of Ulm
-
Villingen-Schwenningen, Tyskland, 78050
- Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen
-
Wuppertal, Tyskland, 42283
- Helios Klinikum Wuppertal
-
-
-
-
-
Innsbruck, Østerrike, 3020
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Linz, Østerrike, 4010
- Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
-
Linz, Østerrike, 4020
- Krankenhaus Der Elisabethinen Linz Gmbh
-
Salzburg, Østerrike, 5020
- Universitätsklinik für Innere Medizin III Salzburg
-
Wien, Østerrike, 1140
- Hanuschkrankenhaus Wien
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med mistenkt diagnose av AML eller relatert forløper neoplasma, eller akutt leukemi av tvetydig avstamning (klassifisert i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) 2008 klassifisering)
- Tilstedeværelse av FLT3-ITD vurdert i de sentrale AMLSG-referanselaboratoriene
- Pasienter som anses kvalifisert for intensiv kjemoterapi
- WHO ytelsesstatus på ≤ 2
- Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år
- Ingen tidligere kjemoterapi for leukemi bortsett fra hydroksyurea for å kontrollere hyperleukocytose (≤ 7 dager)
- Ikke-gravide og ikke-ammende. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 72 timer før registrering ("Kvinner i fertil alder" er definert som en seksuelt aktiv moden kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene)
- Kvinnelige pasienter i reproduktiv alder og mannlige pasienter må gå med på å unngå å bli gravide eller få barn mens de er på behandling og i 5 måneder etter siste dose med kjemoterapi
- Kvinner i fertil alder må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller begynne en akseptabel prevensjonsmetode (spiral, tubal ligering eller partnerens vasektomi). Hormonell prevensjon er en utilstrekkelig prevensjonsmetode
- Menn må bruke latekskondom under all seksuell kontakt med kvinner i fertil alder, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi (under behandling og i 5 måneder etter siste dose med kjemoterapi)
- Signert skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
•AML med følgende tilbakevendende genetiske abnormiteter (i henhold til WHO 2008): AML med t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1 AML med inv(16)(p13.1q22) eller t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 AML med t(15;17)(q22;q12); PML-RARA (eller varianttranslokasjoner med andre RARA-genfusjoner)
- Ytelsesstatus WHO >2
- Pasienter med ejeksjonsfraksjon < 50 % ved MUGA- eller ECHO-skanning innen 14 dager etter dag 1
- Organsvikt (kreatinin >1,5x øvre normalt serumnivå; bilirubin, AST eller ALP >2,5x øvre normalt serumnivå, som ikke kan tilskrives AML; hjertesvikt NYHA III/IV; alvorlig obstruktiv eller restriktiv ventilasjonsforstyrrelse)
- Ukontrollert infeksjon
- Alvorlig nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som forstyrrer evnen til å gi et informert samtykke
- Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft. Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandlingen og av legen anses å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall innen ett år
- Kjent positiv for HIV; aktiv HBV-, HCV- eller hepatitt A-infeksjon
- Blødningsforstyrrelse uavhengig av leukemi
- Ikke samtykke til registrering, oppbevaring og behandling av de enkelte sykdomskjennetegn og forløp samt opplysninger fra familielege og/eller andre leger involvert i behandlingen av pasienten om studiedeltakelse.
- Ingen samtykke til biobanking.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Midostaurin
|
Induksjonsterapi: 50 mg, oral, to ganger daglig, med start på dag 8, deretter kontinuerlig dosering til 48 timer før start av påfølgende kjemoterapisyklus. Konsolideringsterapi: 50 mg, oral to ganger daglig, med start på dag 6, deretter kontinuerlig dosering til 48 timer før start av kondisjoneringsterapi for allogen HSCT eller 48 timer før start av påfølgende konsolideringskjemoterapi. Vedlikeholdsterapi: 50 mg oral to ganger daglig over ett år.
Andre navn:
Induksjonsterapi: 200 mg/m2/dag ved kontinuerlig i.v. infusjon på dag 1-7 (total dose 1400 mg/m²) Konsolideringsterapi: Yngre voksne pasienter (18 til 65 år): 3 g/m2 ved infusjon i.v. over 3 timer hver 12. time på dag 1, 3 og 5 (total dose 18 g/m2). Eldre pasienter (>65 år): 1 g/m2 ved i.v. infusjon over 3 timer hver 12. time på dag 1, 3 og 5 (total dose 6 g/m2). Induksjonsterapi: 60 mg/m², med 1 time i.v. infusjon, dag 1-3 (total dose 180 mg/m²) |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: 8 år
|
For å utføre to forhåndsdefinerte undergruppeanalyser i aldersgruppene 18-60 år og 61-70 år for å evaluere effekten av midostaurin gitt i kombinasjon med intensiv induksjon, konsolidering inkludert allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon og vedlikeholdsbehandling med enkeltmiddel på hendelsesfri overlevelse ( EFS) hos voksne pasienter med AML som viser en FLT3-ITD.
|
8 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate for fullstendig remisjon (CR)
Tidsramme: To måneder
|
To måneder
|
|
|
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: 8 år
|
8 år
|
|
|
total overlevelse
Tidsramme: 8 år
|
8 år
|
|
|
Kumulativ forekomst av tilbakefall
Tidsramme: 8 år
|
8 år
|
|
|
kumulativ forekomst av død i CR
Tidsramme: 8 år
|
8 år
|
|
|
Mål (FLT3) hemming ved å måle FLT3 plasmahemmende aktivitet
Tidsramme: 8 år
|
Evaluering av mål (FLT3) hemming ved kontinuerlig dosering av midostaurin
|
8 år
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: 5 år
|
Livskvalitet vurdert av EORTC Quality of Life Core Questionnaire (QLQ-C30), supplert med informasjon om egenvurderte samtidige sykdommer, sene behandlingseffekter og demografi initialt, i første CR, etter ett år, 3 og 5 år etter initial diagnose.
|
5 år
|
|
Hyppighet av tidlige dødsfall og hypoplastiske dødsfall (ED/HD)
Tidsramme: to måneder
|
to måneder
|
|
|
Død i CR
Tidsramme: 8 år
|
8 år
|
|
|
Toksisiteter
Tidsramme: mellom 18 og 24 måneder
|
Type, frekvens, alvorlighetsgrad (gradert ved bruk av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versjon 3.0), tidspunkt og sammenheng med hematologiske og ikke-hematologiske toksisiteter observert under de forskjellige behandlingssyklusene
|
mellom 18 og 24 måneder
|
|
Effekten av allogen HSCT
Tidsramme: 8 år
|
Vurdering av den relative effekten av allogen HSCT analysert som tidsavhengig variabel på overlevelsesendepunkter.
|
8 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hartmut Doehner, MD, University Hospital of Ulm
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Döhner H, Weber D, Krzykalla J, Fiedler W, Wulf G, Salih H, Lübbert M, Kühn MWM, Schroeder T, Salwender H, Götze K, Westermann J, Fransecky L, Mayer K, Hertenstein B, Ringhoffer M, Tischler HJ, Machherndl-Spandl S, Schrade A, Paschka P, Gaidzik VI, Theis F, Thol F, Heuser M, Schlenk RF, Bullinger L, Saadati M, Benner A, Larson R, Stone R, Döhner K, Ganser A. Midostaurin plus intensive chemotherapy for younger and older patients with AML and FLT3 internal tandem duplications. Blood Adv. 2022 Sep 27;6(18):5345-5355. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007223.
- Schlenk RF, Weber D, Fiedler W, Salih HR, Wulf G, Salwender H, Schroeder T, Kindler T, Lubbert M, Wolf D, Westermann J, Kraemer D, Gotze KS, Horst HA, Krauter J, Girschikofsky M, Ringhoffer M, Sudhoff T, Held G, Derigs HG, Schroers R, Greil R, Griesshammer M, Lange E, Burchardt A, Martens U, Hertenstein B, Marretta L, Heuser M, Thol F, Gaidzik VI, Herr W, Krzykalla J, Benner A, Dohner K, Ganser A, Paschka P, Dohner H; German-Austrian AML Study Group. Midostaurin added to chemotherapy and continued single-agent maintenance therapy in acute myeloid leukemia with FLT3-ITD. Blood. 2019 Feb 21;133(8):840-851. doi: 10.1182/blood-2018-08-869453. Epub 2018 Dec 18.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2012
Primær fullføring (Faktiske)
26. februar 2020
Studiet fullført (Faktiske)
26. februar 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. november 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. november 2011
Først lagt ut (Anslag)
22. november 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. juni 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. juni 2020
Sist bekreftet
1. juni 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Proteinkinasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Cytarabin
- Daunorubicin
- Midostaurin
Andre studie-ID-numre
- AMLSG 16-10
- 2011-003168-63 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .