Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Protokol u akutní myeloidní leukémie s FLT3-ITD

3. června 2020 aktualizováno: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm

Studie fáze II hodnotící midostaurin v indukční, konsolidační a udržovací terapii také po alogenní transplantaci krevních kmenových buněk u pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií vykazující vnitřní tandemovou duplikaci FLT3

Toto je fáze II, jednoramenná, otevřená, multicentrická studie u dospělých pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) a FLT3-ITD, jak je definováno v kritériích pro zařazení/vyloučení.

Primárním cílem účinnosti je vyhodnotit dopad midostaurinu podávaného v kombinaci s intenzivní indukcí, konsolidací včetně alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk a udržovací terapií jedním přípravkem na přežití bez příznaků (EFS) u dospělých pacientů s AML vykazujících FLT3-ITD.

Velikost vzorku: 440 pacientů

Délka léčby jednotlivého pacienta se pohybuje mezi 18 a 24 měsíci. Délka studie pro jednotlivého pacienta včetně léčby (indukce, konsolidace [chemoterapie nebo alogenní SCT], udržovací a sledovací období: maximálně 8 let

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

451

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Bad Saarow, Německo, 15526
        • Helios Klinikum Bad Saarow
      • Berlin, Německo, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Berlin, Německo, 12351
        • Vivantes Klinikum Neukölln
      • Bochum, Německo, 44625
        • Marienhospital Bochum-Herne
      • Bochum, Německo, 44892
        • Medizinische Universitätsklinik Bochum
      • Bonn, Německo, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Braunschweig, Německo, 38114
        • Städtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
      • Bremen, Německo, 64276
        • Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
      • Darmstadt, Německo, 64276
        • Klinikum Darmstadt
      • Düsseldorf, Německo, 40225
        • Universitätsklinkum Düsseldorf
      • Essen, Německo, 45239
        • Kliniken Essen-Süd
      • Esslingen, Německo, 73730
        • Klinik für Onkologie, Gastroenterologie und Allg. Innere Medizin Esslingen
      • Flensburg, Německo, 24939
        • Malteser Krankenhaus St. Franziskus Hospital Flensburg
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik Freiburg
      • Fulda, Německo, 36043
        • MVZ Osthessen
      • Gießen, Německo, 35385
        • Klinik der Justus-Liebig-Universität Gießen
      • Goch, Německo, 47574
        • Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH Goch
      • Göttingen, Německo, 37075
        • Universitatsmedizin Gottingen
      • Hamburg, Německo, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitätsklinikum Eppendorf
      • Hamm, Německo, 59063
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm
      • Hannover, Německo, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover, Německo, 30449
        • Klinikum Region Hannover GmbH
      • Heilbronn, Německo, 74078
        • SLK Kliniken Heilbronn GmbH
      • Homburg/Saar, Německo, 66421
        • Universitätskliniken des Saarlandes
      • Karlsruhe, Německo, 76133
        • Stadtisches Klinikum Karlsruhe
      • Kiel, Německo, 24116
        • Städtisches Krankenhaus Kiel GmbH
      • Lebach, Německo, 66822
        • Caritas Krankenhaus Lebach
      • Lemgo, Německo, 32657
        • Klinikum Lippe-Lemgo
      • Lüdenscheid, Německo, 58515
        • Märkische Kliniken GmbH Lüdenscheid
      • Magdeburg, Německo, 39120
        • Universitätsklinikum der Otto-von-Guericke Universität Magdeburg
      • Mainz, Německo, 55131
        • Universitätsklinikum der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • Minden, Německo, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • Mutlangen, Německo, 73557
        • Stauferklinikum Mutlangen
      • München, Německo, 80804
        • Klinikum Schwabing
      • München, Německo, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München
      • Offenburg, Německo, 77654
        • Ortenau Klinikum
      • Oldenburg, Německo, 26121
        • Pius Hospital Oldenburg
      • Oldenburg, Německo, 26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Passau, Německo, 94032
        • Klinikum Passau
      • Regensburg, Německo, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Saarbrücken, Německo, 66113
        • Caritasklinik St. Theresia Saarbrücken
      • Stuttgart, Německo, 70176
        • Diakonie-Klinikum Stuttgart
      • Stuttgart, Německo, 70174
        • Klinikum Stuttgart
      • Trier, Německo, 54292
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
      • Trier, Německo, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen gGmbH Trier
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Medizinische Universitätsklinik Tübingen
      • Ulm, Německo, 89081
        • University Hospital of Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Německo, 78050
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen
      • Wuppertal, Německo, 42283
        • Helios Klinikum Wuppertal
  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko, 3020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Linz, Rakousko, 4010
        • Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
      • Linz, Rakousko, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz GmbH
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • Universitätsklinik für Innere Medizin III Salzburg
      • Wien, Rakousko, 1140
        • Hanuschkrankenhaus Wien

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s podezřením na diagnózu AML nebo související prekurzorový novotvar nebo akutní leukémii nejednoznačné linie (klasifikace podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2008)
  • Přítomnost FLT3-ITD hodnocena v centrálních referenčních laboratořích AMLSG
  • Pacienti považováni za způsobilé pro intenzivní chemoterapii
  • Stav výkonnosti podle WHO ≤ 2
  • Věk ≥ 18 let a ≤ 70 let
  • Žádná předchozí chemoterapie pro leukémii kromě hydroxyurey ke kontrole hyperleukocytózy (≤ 7 dní)
  • Netěhotná a nekojící. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 72 hodin před registrací („ženy ve fertilním věku“ jsou definovány jako sexuálně aktivní zralá žena, která nemá podstoupila hysterektomii nebo měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)
  • Pacientky v reprodukčním věku a pacienti muži musí souhlasit s tím, že se vyvarují otěhotnění nebo zplodí dítě během léčby a po dobu 5 měsíců po poslední dávce chemoterapie.
  • Ženy ve fertilním věku se musí buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít s jednou přijatelnou metodou antikoncepce (nitroděložní tělísko, podvázání vejcovodů nebo partnerská vasektomie). Hormonální antikoncepce je neadekvátní metoda antikoncepce
  • Muži musí používat latexový kondom při jakémkoli sexuálním kontaktu se ženami ve fertilním věku, i když podstoupili úspěšnou vazektomii (během léčby a 5 měsíců po poslední dávce chemoterapie)
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

•AML s následujícími recidivujícími genetickými abnormalitami (podle WHO 2008): AML s t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1 AML s inv(16)(p13.1q22) nebo t(16;16)(pl3.1;q22); CBFB-MYH11 AML s t(15;17)(q22;q12); PML-RARA (nebo variantní translokace s jinými genovými fúzemi RARA)

  • Výkonnostní status WHO >2
  • Pacienti s ejekční frakcí < 50 % podle MUGA nebo ECHO skenu do 14 dnů ode dne 1
  • Orgánová insuficience (kreatinin > 1,5x horní normální sérové ​​hladiny; bilirubin, AST nebo ALP > 2,5x horní normální sérové ​​hladiny, nelze přičíst AML; srdeční selhání NYHA III/IV; těžká obstrukční nebo restriktivní ventilační porucha)
  • Nekontrolovaná infekce
  • Těžká neurologická nebo psychiatrická porucha narušující schopnost dát informovaný souhlas
  • Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou jinou než nemelanomová rakovina kůže. Pacienti se nepovažují za pacienty s „aktuálně aktivním“ zhoubným nádorem, pokud dokončili léčbu a jejich lékař se domnívá, že mají méně než 30% riziko relapsu během jednoho roku
  • Známý pozitivní na HIV; aktivní infekce HBV, HCV nebo hepatitidy A
  • Porucha krvácení nezávislá na leukémii
  • Žádný souhlas s registrací, uchováváním a zpracováním jednotlivých charakteristik a průběhu onemocnění, jakož i informací rodinného lékaře a/nebo jiných lékařů podílejících se na léčbě pacienta o účasti ve studii.
  • Žádný souhlas s biobankovnictvím.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Midostaurin
Lék: Midostaurin

Indukční terapie: 50 mg, perorálně, dvakrát denně, počínaje 8. dnem, poté nepřetržité dávkování až do 48 hodin před začátkem následujícího cyklu chemoterapie.

Konsolidační terapie: 50 mg, perorálně dvakrát denně, počínaje 6. dnem, poté kontinuální dávkování do 48 hodin před zahájením kondicionační terapie pro alogenní HSCT nebo 48 hodin před zahájením následné konsolidační chemoterapie.

Udržovací terapie:

50 mg perorálně dvakrát denně po dobu jednoho roku.

Ostatní jména:
  • PKC412
Lék: Cytarabin

Indukční terapie:

200 mg/m2/den kontinuální i.v. infuze ve dnech 1-7 (celková dávka 1400 mg/m²)

Konsolidační terapie:

Mladší dospělí pacienti (18 až 65 let): 3 g/m2 i.v infuzí po dobu 3 hodin každých 12 hodin ve dnech 1, 3 a 5 (celková dávka 18 g/m2).

Starší pacienti (>65 let): 1 g/m2 i.v. infuze po dobu 3 hodin každých 12 hodin ve dnech 1, 3 a 5 (celková dávka 6 g/m2).

Lék: Daunorubicin

Indukční terapie:

60 mg/m² po 1 hodině i.v. infuze, den 1-3 (celková dávka 180 mg/m²)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí
Časové okno: 8 let
Provést dvě předem definované podskupinové analýzy ve věkových skupinách 18–60 let a 61–70 let hodnotící vliv midostaurinu podávaného v kombinaci s intenzivní indukcí, konsolidací včetně alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk a udržovací terapií jedinou látkou na přežití bez příhody ( EFS) u dospělých pacientů s AML vykazujících FLT3-ITD.
8 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletní remise (CR)
Časové okno: Dva měsíce
Dva měsíce
Přežití bez relapsu
Časové okno: 8 let
8 let
celkové přežití
Časové okno: 8 let
8 let
Kumulativní výskyt recidivy
Časové okno: 8 let
8 let
kumulativní incidence úmrtí v ČR
Časové okno: 8 let
8 let
Cílová (FLT3) inhibice měřením inhibiční aktivity FLT3 v plazmě
Časové okno: 8 let
Hodnocení cílové (FLT3) inhibice kontinuálním dávkováním midostaurinu
8 let
Kvalita života
Časové okno: 5 let
Kvalita života hodnocená pomocí EORTC Quality of Life Core Questionnaire (QLQ-C30), doplněná informacemi o samostatně hodnocených doprovodných onemocněních, pozdních účincích léčby a demografických údajích zpočátku, v první ČR, po jednom roce, 3 a 5 letech po zahájení diagnóza.
5 let
Míra časných úmrtí a hypoplastických úmrtí (ED/HD)
Časové okno: dva měsíce
dva měsíce
Smrt v ČR
Časové okno: 8 let
8 let
Toxicita
Časové okno: mezi 18 a 24 měsíci
Typ, frekvence, závažnost (odstupňovaná pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Verze 3.0 National Cancer Institute), načasování a souvislost hematologických a nehematologických toxicit pozorovaných během různých léčebných cyklů
mezi 18 a 24 měsíci
Vliv alogenní HSCT
Časové okno: 8 let
Posouzení relativního dopadu alogenní HSCT analyzované jako časově závislé proměnné na koncové body přežití.
8 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Ulm

Spolupracovníci

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hartmut Doehner, MD, University Hospital of Ulm

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2012

Primární dokončení (Aktuální)

26. února 2020

Dokončení studie (Aktuální)

26. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. listopadu 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. listopadu 2011

První zveřejněno (Odhad)

22. listopadu 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. června 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. června 2020

Naposledy ověřeno

1. června 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AMLSG 16-10
  • 2011-003168-63 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jordan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit