FdCyd および THU がん治療の画像研究
2020年5月21日 更新者：Peter Choyke, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
[F-18]-5-フルオロ-2'-デオキシシチジンとテトラヒドロウリジンのフェーズ 0 試験
バックグラウンド：
- FdCyd (5-フルオロ-2'-デオキシシチジンとも呼ばれる) および THU (テトラヒドロウリジンとも呼ばれる) という薬剤ががん治療研究で使用されています。 FdCydが体内でどのように機能するかについてはあまり知られていません。 研究者らは、画像研究を利用してFdCydの修飾型を調べ、薬剤ががんとどのように反応するかを調べたいと考えている。 この研究は治療研究ではありません。 すでに FdCyd および THU のがん治療研究を受けている人のみが参加できます。
目的:
- FdCydが進行がん細胞にどのような影響を与えるかを研究する。
資格:
- 国立がん研究所研究09-C-0214の参加者。
デザイン：
- 参加者は、FdCyd および THU 治療の開始前と治療開始後に 2 回の画像検査を受けます。
- 参加者は、F-18 FdCyd として知られる修飾 FdCyd を THU の用量で摂取します。 投与後には、2回の画像検査スキャンと頻繁な血液サンプルが行われます。
- この手順は、後日、FdCyd および THU 治療期間中に繰り返されます。
- この研究の一環として治療は提供されません。 これは画像検査プロトコルのみです。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
バックグラウンド：
- 前臨床モデルでは、5-フルオロ-2-デオキシシチジン (FdCyd) が併用投与されます。
テトラヒドロウリジン (THU; シチジン/デオキシシチジン デアミナーゼの阻害剤) は、5-フルオロウラシルと比較して優れた抗腫瘍活性を示しました。
- FdCyd は、デオキシシチジンによって 5-フルオロ-2-デオキシシチジル酸 (FdCMP) にリン酸化されます。
キナーゼとヌクレオチドはデオキシシチジル酸 (dCMP) デアミナーゼによって FdUMP に脱アミノ化されます。
dCMP デアミナーゼの活性は、正常組織よりもヒトの悪性腫瘍において高いことが報告されており、その結果、選択的な細胞毒性が生じる可能性があります。
- FdCyd は、デオキシリボ核酸 (DNA) メチルトランスフェラーゼと DNA メチル化の阻害剤であり、DNA 過剰メチル化によって抑制された遺伝子の再発現を引き起こします。 これは、国立衛生研究所 (NIH) の臨床センター、国立癌研究所 (NCI) の開発治療クリニックで第 II 相多組織学臨床試験で評価されています。
- FdCyd + THU は初期段階の試験で活性の予備的な証拠を示していますが、すべての患者が臨床反応を示すわけではありません。 ベースライン時および治療中の生体内分布を画像化するための放射性標識フォームの確立は、治療薬の分布に関する洞察を提供する可能性があります。
- このような in vivo マーカーの開発における最初のステップは、
放射性標識体の生体内分布と安全性。
目的:
- テトラヒドロウリジン (THU) の投与とともに静脈内投与される [F-18]-5-フルオロ-2'-デオキシシチジン (FdCyd) の安全性を確認します。
- ヒトにおける [F-18]-FdCyd の放射線量測定を推定します。
資格:
- NIH 臨床センターで FdCyd を THU で評価する NCI 第 II 相研究 (NCI プロトコル # 09-C-0214 (CTEP# 8351) または NCI プロトコル #12-C-0066 (CTEP# 9127)) に登録された患者のみが、この研究に参加してください）。
- 患者は10mm以上の標的病変を持っている必要があります
- 妊娠中または授乳中ではない可能性があります。 350ポンド以下である必要があります。また、FdCyd に対するアレルギーや陽電子放射断層撮影 (PET) やコンピューター断層撮影 (CT) イメージングに対する禁忌が知られていない可能性があります。
デザイン：
- この研究には 2 つの部門がある
- 最初の治療群は、NCI Developmental Therapeutics Clinic の治療第 II 相 5-FdCyd/THU 研究 (NCI プロトコル # 09-C-0214 (CTEP# 8351)) に登録する患者となります。
- 第 2 群は、NCI Developmental Therapeutics Clinic の第 I 相 5-FdCyd/THU 研究 (NCI Protocol #12-C-0066 (CTEP# 9127)) に登録する患者となります。
- 患者は、研究NCIプロトコル#09-C-0214（CTEP#8351）またはNCIプロトコル#12-C-0066（CTEP#9127）での治療投与前に、初回[F-18]-FdCyd + THU PET/CT画像検査を受けることになります。 ）。 患者が親治療プロトコルに従って FdCyd + THU 治療を受けている間に、反復イメージングが実行されます。 このイメージングは、サイクル開始から 2 ～ 5 日後、投与後少なくとも 2 時間以内に完了する必要があります。 繰り返しのイメージングが完了すると、患者は最後のイメージングセッションから 24 時間後にこのイメージング検査から外されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
5
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
- 包含基準:
- 5-フルオロ-2'-デオキシシチジン (FdCyd) とテトラヒドロウリジン (THU) を評価する国立衛生研究所 (NIH) の第 II 相臨床プロトコル (09-C-0214) に登録されており、標的病変の測定値は 10 mm 以上です。スパイラルコンピュータ断層撮影 (CT) スキャン。
- 施設、州、連邦のガイドラインに従って、患者の書面による自発的なインフォームドコンセントを取得する必要があります
- 女性の場合: 血清妊娠検査が陰性である、または閉経後少なくとも2年経過している、または患者が子宮摘出術を受けている
除外基準:
- 経口抗不安薬に反応しない重度の閉所恐怖症の参加者
- 体重が 400 ポンド (スキャナー テーブルの重量制限) を超える被験者、またはイメージング ガントリー内に収まらない被験者
- FdCydに対する既知のアレルギー
- 被験者は75分間じっと横たわることができない
- 5.妊娠中または授乳中の女性。 妊娠中の 18F-FdCyd の影響は不明であるため、妊婦はこの研究から除外されています。 不明ではあるが、母親への 18F-FdCyd の投与に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクがあるため、母親が 18F-FdCyd を投与されている場合は母乳育児を中止する必要があります。
- 研究手順および/または結果を妨げる可能性のある併存する医学的または精神医学的状態を持つ参加者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1/静脈内 (IV) テトラヒドロウリジン (THU)
[F-18]-5-フルオロ-2'-デオキシシチジンとテトラヒドロウリジン
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18FdCyd放射性トレーサー
他の名前：
THU の総用量 = 350 mg/m^2、IV
他の名前：
THUの総用量は3000mg、経口
他の名前：
以前に 1 回の CT と 3 回の連続した全身 PET
他の名前：
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実験的：2/経口テトラヒドロウリジン (THU)
[F-18]-5-フルオロ-2'-デオキシシチジンとテトラヒドロウリジン
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18FdCyd放射性トレーサー
他の名前：
THU の総用量 = 350 mg/m^2、IV
他の名前：
THUの総用量は3000mg、経口
他の名前：
以前に 1 回の CT と 3 回の連続した全身 PET
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.0 によって評価された有害事象の頻度と重症度
時間枠：介入後5日以内
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[F-18]-5-フルオロ-2'-デオキシシチジン (FdCyd) をテトラヒドロウリジン (THU) の投与とともに静脈内投与し、有害事象の頻度と重症度を観察しました。
非重篤な有害事象とは、医学的に好ましくない出来事のことです。
重篤な有害事象とは、死亡、生命を脅かす薬物有害事象、入院、通常の生活機能の遂行能力の混乱、先天異常/先天異常、または患者を危険にさらす重要な医療事象を引き起こす有害事象または有害反応の疑いです。または対象となり、前述の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる場合があります。
グレード 0 は正常、グレード 1 は軽度、グレード 2 は中等度、グレード 3 は重度または医学的に重大だが直ちに生命を脅かすものではない、グレード 4 は生命を脅かす結果、グレード 5 は有害事象に関連した死亡です。
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介入後5日以内
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ヒトにおける 5-フルオロ-2'-デオキシシチジン (FdCyd) の放射線量測定推定値
時間枠：1年
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放射線量測定は最初の患者に基づいて決定されました。
これには、各主要臓器のスキャンで関心領域の測定を行い、取り込みを測定することが含まれます。
標準の線量測定ソフトウェアを使用すると、これは線量測定の標準尺度である mSv/MBq に変換されます。
このソフトウェアは Organ Level INternal Dose Assessment/EXponential Modeling (OLINDA) として知られており、この種のデータを生成するために一般的に使用されます。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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注射後の 4 時点における標的病変の腫瘍対背景比 (TBR)
時間枠：注射後9分、32分、56分、2時間後
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参加者は陽電子放射断層撮影法（PET）でスキャンされ、注射後の4つの時点で病変が測定されました。
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注射後9分、32分、56分、2時間後
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重篤な有害事象および非重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠：研究を中止するために治療同意書に署名した日、約 20 か月と 12 日。
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以下は、有害事象の共通用語基準 (CTCAE v4.0) によって評価された重篤および非重篤な有害事象のある参加者の数です。
非重篤な有害事象とは、医学的に好ましくない出来事のことです。
重篤な有害事象とは、死亡、生命を脅かす薬物有害事象、入院、通常の生活機能の遂行能力の混乱、先天異常/先天異常、または患者を危険にさらす重要な医療事象を引き起こす有害事象または有害反応の疑いです。または対象となり、前述の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる場合があります。
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研究を中止するために治療同意書に署名した日、約 20 か月と 12 日。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Karen A Kurdziel, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Carter SK. Editorial: Large-bowel cancer-The current status of treatment. J Natl Cancer Inst. 1976 Jan;56(1):3-10. doi: 10.1093/jnci/56.1.3. No abstract available.
- Doroshow JH, Multhauf P, Leong L, Margolin K, Litchfield T, Akman S, Carr B, Bertrand M, Goldberg D, Blayney D, et al. Prospective randomized comparison of fluorouracil versus fluorouracil and high-dose continuous infusion leucovorin calcium for the treatment of advanced measurable colorectal cancer in patients previously unexposed to chemotherapy. J Clin Oncol. 1990 Mar;8(3):491-501. doi: 10.1200/JCO.1990.8.3.491.
- HARTMANN JR, ORIGENES ML Jr, MURPHY ML, SITARZ A, ERLANDSON M. EFFECTS OF 2'-DEOXY-5-FLUOROURIDINE (NSC-27640) AND 5-FLUOROURACIL (NSC-19893) ON CHILDHOOD LEUKEMIA. Cancer Chemother Rep. 1964 Jan;34:51-4. No abstract available.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年11月1日
一次修了 (実際)
2017年8月4日
研究の完了 (実際)
2019年1月11日
試験登録日
最初に提出
2011年11月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年11月22日
最初の投稿 (見積もり)
2011年11月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年6月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年5月21日
最終確認日
2020年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 120014
- 12-C-0014
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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