Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Képalkotó vizsgálat az FdCyd és a THU rák kezelésére

2020. május 21. frissítette: Peter Choyke, M.D., National Cancer Institute (NCI)

0. fázisú [F-18]-5-fluor-2'-dezoxicitidin kísérlete tetrahidrouridinnel

Háttér:

- Az FdCyd (más néven 5-fluor-2'-dezoxicitidin) és a THU (más néven tetrahidrouridin) gyógyszert egy rákkezelési vizsgálatban használják. Nem sokat tudunk arról, hogyan működik az FdCyd a szervezetben. A kutatók az FdCyd egy módosított formáját szeretnék megvizsgálni képalkotó vizsgálatok segítségével, hogy megtudják, hogyan reagál a gyógyszer a rákkal. Ez a vizsgálat nem kezelési vizsgálat. Csak azok számára nyitott, akik már részt vesznek az FdCyd és a THU rákkezelési vizsgálatán.

Célok:

- Annak tanulmányozása, hogy az FdCyd hogyan befolyásolja a fejlett rákos sejteket.

Jogosultság:

- A National Cancer Institute 09-C-0214 számú tanulmányának résztvevői.

Tervezés:

  • A résztvevők két képalkotó vizsgálaton vesznek részt, egyet az FdCyd- és THU-kezelés megkezdése előtt, egyet pedig a kezelés megkezdése után.
  • A résztvevők az F-18 FdCyd néven ismert módosított FdCyd-t kapják egy adag THU-val. Az adagokat két képalkotó vizsgálat és gyakori vérminta követi.
  • Ezt az eljárást egy későbbi időpontban, az FdCyd és THU kezelési időszak alatt meg kell ismételni.
  • A kezelés nem része ennek a vizsgálatnak. Ez csak egy képalkotó vizsgálati protokoll....

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

HÁTTÉR:

- A preklinikai modellekben az 5-fluor-2-dezoxicitidint (FdCyd) együtt adják

A tetrahidrouridin (THU; a citidin/dezoxicitidin-deamináz inhibitora) jobb daganatellenes hatást mutatott az 5-fluorouracilhoz képest.

- Az FdCyd dezoxicitidinnel 5-fluor-2-dezoxicitidiláttá (FdCMP) foszforilezhető

kináz és a dezoxicitidilát (dCMP) dezamináz által FdUMP-pá dezaminált nukleotid.

A jelentések szerint a dCMP dezamináz aktivitása magasabb humán rosszindulatú daganatokban, mint normál szövetekben, ami szelektív citotoxicitást eredményezhet.

  • Az FdCyd a dezoxiribonukleinsav (DNS) metiltranszferáz és a DNS metiláció inhibitora, ami a DNS hipermetiláció által elnémított gének újrakifejezését eredményezi. Ezt egy II. fázisú multihisztológiai klinikai vizsgálatban értékelik a National Cancer Institute (NCI) Fejlesztési Terápiás Klinikán, az Országos Egészségügyi Intézetek (NIH) Klinikai Központjában.
  • Míg az FdCyd + THU előzetes bizonyítékokat mutatott az aktivitásra a korai fázisú vizsgálatokban, nem minden beteg mutatott klinikai választ. Egy radioaktívan jelölt forma létrehozása a biológiai eloszlás in vivo leképezésére a kiinduláskor és a terápia során betekintést nyújthat a terápiás gyógyszer eloszlásába.
  • Egy ilyen in vivo marker kifejlesztésének első lépése a

a radioaktívan jelölt forma biológiai eloszlása ​​és biztonsága.

CÉLKITŰZÉSEK:

  • Határozza meg az [F-18]-5-fluor-2'-dezoxicitidin (FdCyd) biztonságosságát intravénásan, tetrahidrouridin (THU) beadásával.
  • Becsülje meg az [F-18]-FdCyd sugárzási dozimetriáját emberekben.

JOGOSULTSÁG:

  • Csak az NCI Klinikai Központban az FdCyd-t értékelő, THU-val (NCI Protokoll # 09-C-0214 (CTEP# 8351) vagy NCI Protokoll #12-C-0066 (CTEP# 9127)) bevont betegek jogosultak az NCI II. részt venni ebben a tanulmányban).
  • A betegek célléziójának 10 mm-nél nagyobb vagy egyenlőnek kell lennie
  • Nem lehet terhes vagy szoptat; legfeljebb 350 fontnak kell lennie; és előfordulhat, hogy nem ismert allergiája az FdCyd-ra, vagy nincs ellenjavallata a pozitronemissziós tomográfia (PET)/számítógépes tomográfia (CT) képalkotáshoz.

TERVEZÉS:

  • Ennek a tanulmánynak két ága van
  • Az első kar az NCI Developmental Therapeutics Clinic terápiás fázisú 5-FdCyd/THU vizsgálatába (NCI Protocol # 09-C-0214 (CTEP# 8351)) bevont betegekből áll.
  • A második kar az NCI Fejlesztési Terápiás Klinikán az I. fázisú 5-FdCyd/THU vizsgálatba (NCI Protocol #12-C-0066 (CTEP# 9127)) bevont betegek.
  • A terápiás adagolás előtt a betegek kezdeti [F-18]-FdCyd + THU PET/CT képalkotáson esnek át az NCI Protokoll # 09-C-0214 (CTEP# 8351) vagy az NCI Protokoll # 12-C-0066 (CTEP# 9127) szerint. ). Ismételt képalkotást végeznek, amíg a beteg FdCyd + THU terápiát kap a szülő terápiás protokoll szerint. Ezt a képalkotást a ciklus kezdete után 2-5 nappal és az adagolás után legalább 2 órával be kell fejezni. Az ismételt képalkotás befejezése után a betegeket az utolsó képalkotó ülés után 24 órával le kell vonni erről a képalkotó vizsgálatról.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

5

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
  • Beiratkozott a National Institutes of Health (NIH) II. fázisú klinikai protokolljába, amely az 5-fluor-2'-dezoxicitidint (FdCyd) tetrahidrouridinnel (THU) (09-C-0214) értékeli, 10 mm-nél nagyobb vagy azzal egyenlő céllézió esetén. spirális számítógépes tomográfia (CT) vizsgálat.
  • A beteg írásbeli, önkéntes, tájékozott beleegyezését kell beszerezni az intézményi, állami és szövetségi irányelvekkel összhangban.
  • Nők esetében: negatív szérum terhességi teszt VAGY posztmenopauzában legalább 2 éve, VAGY a beteg méheltávolításon esett át

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  • Súlyos klausztrofóbiában szenvedő résztvevők, akik nem reagálnak az orális anxiolitikumokra
  • 400 fontnál nagyobb súlyú alanyok (a szkennerasztal súlyhatára), vagy nem férnek el a képalkotó portálon
  • Ismert allergia az FdCyd-re
  • Az alany képtelen 75 percig mozdulatlanul feküdni
  • 5 Terhes vagy szoptató nők. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a 18F-FdCyd terhességre gyakorolt ​​hatása nem ismert. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata a 18F-FdCyd anyának történő beadása miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anya 18F-FdCyd-t kap.
  • Bármilyen egyidejűleg fennálló egészségügyi vagy pszichiátriai betegségben szenvedő résztvevők, amelyek valószínűleg megzavarják a vizsgálati eljárásokat és/vagy eredményeket

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Diagnosztikai
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1/Intravénás (IV) Tetrahidrouridin (THU)
[F-18]-5-fluor-2'-dezoxicitidin plusz tetrahidrouridin
Drog: [F-18]-5-FLUORO-2'-DEOXYCITIDIN
18FdCyd radiotracer
Más nevek:
  • 18FdCyd
Drog: Tetrahidrouridin intravénás (IV)
A THU összdózisa = 350 mg/m^2, IV
Más nevek:
  • Cs
Drog: Tetrahidrouridin (orális)
A THU összdózisa 3000 mg, szájon át
Más nevek:
  • Cs
Diagnosztikai vizsgálat: Pozitron emissziós tomográfia (PET)/Számítógépes tomográfia (CT)
Egy előzetes CT és 3 egymást követő teljes test PET
Más nevek:
  • PET-vizsgálat/CT-vizsgálat
Kísérleti: 2/Orális tetrahidrouridin (THU)
[F-18]-5-fluor-2'-dezoxicitidin plusz tetrahidrouridin
Drog: [F-18]-5-FLUORO-2'-DEOXYCITIDIN
18FdCyd radiotracer
Más nevek:
  • 18FdCyd
Drog: Tetrahidrouridin intravénás (IV)
A THU összdózisa = 350 mg/m^2, IV
Más nevek:
  • Cs
Drog: Tetrahidrouridin (orális)
A THU összdózisa 3000 mg, szájon át
Más nevek:
  • Cs
Diagnosztikai vizsgálat: Pozitron emissziós tomográfia (PET)/Számítógépes tomográfia (CT)
Egy előzetes CT és 3 egymást követő teljes test PET
Más nevek:
  • PET-vizsgálat/CT-vizsgálat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v4.0 alapján
Időkeret: A beavatkozások után 5 napon belül
Az [F-18]-5-fluor-2'-dezoxicitidint (FdCyd) intravénásan adták be tetrahidrouridin (THU) adásával, és megfigyelték a nemkívánatos események gyakoriságát és súlyosságát. Nem súlyos nemkívánatos esemény minden nemkívánatos orvosi esemény. Súlyos nemkívánatos esemény olyan nemkívánatos esemény vagy feltételezett mellékhatás, amely halált, életveszélyes nemkívánatos gyógyszerhasználatot, kórházi kezelést, a normális életfunkciók megzavarását, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet vagy olyan fontos egészségügyi eseményt eredményez, amely veszélyezteti a beteget. vagy alany, és orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhet a korábban említett kimenetelek valamelyikének megelőzése érdekében. A 0. fokozat normális, az 1. fokozat enyhe, a 2. fokozat közepes, a 3. fokozat súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnali életveszélyt jelent, a 4. fokozat az életet veszélyeztető következményeket, az 5. fokozat pedig a nemkívánatos eseményhez kapcsolódó haláleset.
A beavatkozások után 5 napon belül
Az 5-fluor-2'-dezoxicitidin (FdCyd) sugárzási dozimetriai becslései emberekben
Időkeret: 1 év
A sugárdozimetriát az első betegek alapján határoztuk meg. Ez magában foglalta az érdeklődési terület mérését a szkennelés során minden fő szerv esetében, és megmérte a felvételt. Szabványos dozimetriai szoftverrel ezt mSv/MBq-vé alakítják át, amely a dozimetria szabványos mértéke. A szoftver az Organ Level Internal Dose Assessment/Exponential Modeling (OLINDA) néven ismert, és gyakran használják ilyen típusú adatok előállítására.
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A célléziók tumor-háttér aránya (TBR) az injekció beadása utáni 4 időpontban
Időkeret: 9 perccel, 32 perccel, 56 perccel és 2 órával az injekció beadása után
A résztvevőket pozitronemissziós tomográfiával (PET) szkennelték, és az injekció beadása után 4 időpontban mérték a léziókat.
9 perccel, 32 perccel, 56 perccel és 2 órával az injekció beadása után
Súlyos és nem súlyos nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat lejártáig, körülbelül 20 hónap és 12 nap.
Itt látható azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél súlyos és nem súlyos nemkívánatos események fordultak elő a káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE v4.0) szerint. Nem súlyos nemkívánatos esemény minden nemkívánatos orvosi esemény. Súlyos nemkívánatos esemény olyan nemkívánatos esemény vagy feltételezett mellékhatás, amely halált, életveszélyes nemkívánatos gyógyszerhasználatot, kórházi kezelést, a normális életfunkciók megzavarását, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet vagy olyan fontos egészségügyi eseményt eredményez, amely veszélyezteti a beteget. vagy alany, és orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhet a korábban említett kimenetelek valamelyikének megelőzése érdekében.
A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat lejártáig, körülbelül 20 hónap és 12 nap.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Karen A Kurdziel, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2011. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. augusztus 4.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. január 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. november 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. november 22.

Első közzététel (Becslés)

2011. november 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. június 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. május 21.

Utolsó ellenőrzés

2020. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 120014
  • 12-C-0014

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel