Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kuvantamistutkimus FdCyd- ja THU-syöpähoitoa varten

torstai 21. toukokuuta 2020 päivittänyt: Peter Choyke, M.D., National Cancer Institute (NCI)

[F-18]-5-fluori-2'-deoksisytidiinin vaiheen 0 koe tetrahydrouridiinin kanssa

Tausta:

- Lääkkeitä FdCyd (kutsutaan myös 5-fluori-2'-deoksisytidiiniksi) ja THU:ta (kutsutaan myös tetrahydrouridiiniksi) käytetään syövän hoitotutkimuksessa. Ei tiedetä paljon siitä, kuinka FdCyd toimii kehossa. Tutkijat haluavat tarkastella muunnettua FdCyd-muotoa kuvantamistutkimuksilla nähdäkseen, kuinka lääke reagoi syövän kanssa. Tämä tutkimus ei ole hoitotutkimus. Se on avoin vain ihmisille, jotka ovat jo FdCyd- ja THU-syöpähoitotutkimuksessa.

Tavoitteet:

- Tutkia kuinka FdCyd vaikuttaa kehittyneisiin syöpäsoluihin.

Kelpoisuus:

- Osallistujat National Cancer Institute -tutkimukseen 09-C-0214.

Design:

  • Osallistujille tehdään kaksi kuvantamistutkimusta, yksi ennen FdCyd- ja THU-hoidon aloittamista ja toinen hoidon aloittamisen jälkeen.
  • Osallistujat saavat muunnetun FdCyd:n, joka tunnetaan nimellä F-18 FdCyd, annoksella THU:ta. Annoksia seuraa kaksi kuvantamistutkimusta ja toistuvia verinäytteitä.
  • Tämä toimenpide toistetaan myöhemmin, FdCyd- ja THU-hoitojaksojen aikana.
  • Hoitoa ei tarjota osana tätä tutkimusta. Tämä on vain kuvantamistutkimusprotokolla....

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAUSTA:

- Prekliinisissä malleissa 5-fluori-2-deoksisytidiiniä (FdCyd) annettiin yhdessä

tetrahydrouridiini (THU; sytidiini/deoksisytidiinideaminaasin estäjä) on osoittanut parempaa kasvaintenvastaista aktiivisuutta verrattuna 5-fluorourasiiliin.

- FdCyd voidaan fosforyloida 5-fluori-2-deoksisytidylaatiksi (FdCMP) deoksisytidiinillä

kinaasi ja nukleotidi, joka on deaminoitu FdUMP:ksi deoksisytidylaattideaminaasilla (dCMP).

dCMP-deaminaasin aktiivisuuden on raportoitu olevan korkeampi ihmisen pahanlaatuisissa kasvaimissa kuin normaaleissa kudoksissa, mikä voi johtaa selektiiviseen sytotoksisuuteen.

  • FdCyd on deoksiribonukleiinihappo (DNA) metyylitransferaasin ja DNA:n metylaation estäjä, mikä johtaa DNA:n hypermetylaation vaimentamien geenien uudelleenilmentymiseen. Sitä arvioidaan vaiheen II multihistologisessa kliinisessä tutkimuksessa Developmental Therapeutics Clinicissä, National Cancer Institutessa (NCI), Clinical Centerissä, National Institutes of Healthissa (NIH).
  • Vaikka FdCyd + THU on osoittanut alustavaa näyttöä aktiivisuudesta varhaisen vaiheen tutkimuksissa, kaikki potilaat eivät osoittaneet kliinistä vastetta. Radioaktiivisesti leimatun muodon luominen kuvaamaan biologista jakautumista in vivo lähtötilanteessa ja hoidon aikana voi antaa käsityksen terapeuttisen lääkkeen jakautumisesta.
  • Ensimmäinen askel tällaisen in vivo -markkerin kehittämisessä on määrittää

radioaktiivisesti leimatun muodon biologinen jakautuminen ja turvallisuus.

TAVOITTEET:

  • Määritä suonensisäisesti annetun [F-18]-5-fluori-2'-deoksisytidiinin (FdCyd) turvallisuus tetrahydrouridiinin (THU) kanssa.
  • Arvioi [F-18]-FdCyd:n säteilyannokset ihmisillä.

KELPOISUUS:

  • Vain potilaat, jotka on otettu NCI:n vaiheen II tutkimukseen, jossa arvioidaan FdCyd:tä THU:n kanssa (NCI Protocol # 09-C-0214 (CTEP# 8351) tai NCI Protocol # 12-C-0066 (CTEP# 9127)) NIH Clinical Centerissä, voivat saada osallistua tähän tutkimukseen).
  • Potilaalla on oltava kohdeleesio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mm
  • Ei saa olla raskaana tai imettää; on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 350 lbs; ja heillä ei ehkä ole tiedossa olevaa allergiaa FdCydille tai vasta-aiheita positroniemissiotomografiaan (PET)/tietokonetomografiaan (CT).

DESIGN:

  • Tässä tutkimuksessa on kaksi kättä
  • Ensimmäinen haara on potilaat, jotka otetaan mukaan terapeuttiseen vaiheen II 5-FdCyd/THU -tutkimukseen (NCI Protocol # 09-C-0214 (CTEP# 8351) NCI Developmental Therapeutics Clinicissa
  • Toinen haara on potilaat, jotka otetaan mukaan vaiheen I 5-FdCyd/THU-tutkimukseen (NCI Protocol #12-C-0066 (CTEP# 9127)) NCI Developmental Therapeutics Clinicissa.
  • Potilaille tehdään ensimmäinen [F-18]-FdCyd + THU PET/CT-kuvaus ennen terapeuttista annostusta tutkimuksen NCI-protokollan nro 09-C-0214 (CTEP#8351) tai NCI-protokollan nro 12-C-0066 (CTEP#9127) mukaisesti. ). Toistuva kuvantaminen suoritetaan, kun potilas saa FdCyd + THU -hoitoa vanhemman hoitoprotokollan mukaisesti. Tämä kuvantaminen on suoritettava 2–5 päivää syklin alkamisen jälkeen ja vähintään 2 tuntia annoksen jälkeen. Toistuvan kuvantamisen jälkeen potilaat poistetaan tästä kuvantamistutkimuksesta 24 tuntia viimeisen kuvantamisistunnon jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • Ilmoittautunut National Institutes of Healthin (NIH) vaiheen II kliiniseen protokollaan, jossa arvioidaan 5-fluro-2'-deoksisytidiiniä (FdCyd) tetrahydrouridiinin (THU) (09-C-0214) kanssa ja kohdeleesio mitataan vähintään 10 mm spiraalitietokonetomografia (CT).
  • Potilaan kirjallinen, vapaaehtoinen, tietoon perustuva suostumus on hankittava laitosten, osavaltioiden ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti
  • Naiset: Negatiivinen seerumin raskaustesti TAI postmenopausaalinen vähintään 2 vuotta TAI potilaalle on tehty kohdunpoisto

POISTAMISKRITEERIT:

  • Osallistujat, joilla on vaikea klaustrofobia, jotka eivät reagoi suun anksiolyytteihin
  • Kohteet, jotka painavat > 400 paunaa (skanneripöydän painorajoitus) tai eivät mahdu kuvantamislaiturille
  • Tunnettu allergia FdCydille
  • Kohde ei pysty makaamaan paikallaan 75 minuuttia
  • 5 Raskaana olevat tai imettävät naiset. Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska 18F-FdCyd:n vaikutuksia raskauden aikana ei tunneta. Koska 18F-FdCyd:n äidille antamisen seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville vauvoille, imetys on lopetettava, jos äiti saa 18F-FdCydia.
  • Osallistujat, joilla on samanaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimusmenetelmiä ja/tai tuloksia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1/Suonensisäinen (IV) Tetrahydrouridiini (THU)
[F-18]-5-fluori-2'-deoksisytidiini plus tetrahydrouridiini
Lääke: [F-18]-5-FLUORO-2'-DEOKSYSYTIDiini
18FdCyd radiotracer
Muut nimet:
  • 18FdCyd
Lääke: Tetrahydrouridiini laskimoon (IV)
THU:n kokonaisannos = 350 mg/m^2, IV
Muut nimet:
  • TO
Lääke: Tetrahydrouridiini (suun kautta)
THU:n kokonaisannos on 3000 mg, suun kautta
Muut nimet:
  • TO
Diagnostinen testi: Positroniemissiotomografia (PET) / tietokonetomografia (CT)
Yksi aikaisempi TT ja 3 peräkkäistä koko kehon PET:tä
Muut nimet:
  • PET-skannaus/CT-skannaus
Kokeellinen: 2/Oraalinen tetrahydrouridiini (THU)
[F-18]-5-fluori-2'-deoksisytidiini plus tetrahydrouridiini
Lääke: [F-18]-5-FLUORO-2'-DEOKSYSYTIDiini
18FdCyd radiotracer
Muut nimet:
  • 18FdCyd
Lääke: Tetrahydrouridiini laskimoon (IV)
THU:n kokonaisannos = 350 mg/m^2, IV
Muut nimet:
  • TO
Lääke: Tetrahydrouridiini (suun kautta)
THU:n kokonaisannos on 3000 mg, suun kautta
Muut nimet:
  • TO
Diagnostinen testi: Positroniemissiotomografia (PET) / tietokonetomografia (CT)
Yksi aikaisempi TT ja 3 peräkkäistä koko kehon PET:tä
Muut nimet:
  • PET-skannaus/CT-skannaus

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus arvioituna haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v4.0 mukaan
Aikaikkuna: 5 päivän sisällä interventioista
[F-18]-5-fluori-2'-deoksisytidiiniä (FdCyd) annettiin suonensisäisesti tetrahydrouridiinin (THU) kanssa, ja haittatapahtumien esiintymistiheyttä ja vakavuutta havaittiin. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi. Aste 0 on normaali, aste 1 on lievä, aste 2 on kohtalainen, aste 3 on vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi henkeä uhkaava, aste 4 on henkeä uhkaava seuraus ja aste 5 on haittatapahtumaan liittyvä kuolema.
5 päivän sisällä interventioista
5-fluori-2'-deoksisytidiinin (FdCyd) säteilyannoksen arviot ihmisissä
Aikaikkuna: 1 vuosi
Säteilyannokset määritettiin ensimmäisten potilaiden perusteella. Tämä sisälsi mittausten tekemisen kiinnostuksen kohteena olevan alueen skannauksessa jokaiselle tärkeälle elimelle ja sisäänoton mittaamisen. Standardinmukaisella dosimetriaohjelmistolla tämä muunnetaan mSv/MBq:ksi, joka on annosmittauksen standardimitta. Ohjelmisto tunnetaan nimellä Organ Level Internal Dose Assessment/Exponential Modeling (OLINDA) ja sitä käytetään yleisesti tällaisten tietojen tuottamiseen.
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kohdeleesioiden kasvain-taustasuhteet (TBR:t) 4 ajankohtana injektion jälkeen
Aikaikkuna: 9 minuuttia, 32 minuuttia, 56 minuuttia ja 2 tuntia injektion jälkeen
Osallistujat skannattiin positroniemissiotomografialla (PET) ja leesiot mitattiin 4 ajankohdassa injektion jälkeen.
9 minuuttia, 32 minuuttia, 56 minuuttia ja 2 tuntia injektion jälkeen
Vakavien ja ei-vakavien haittatapahtumien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 20 kuukautta ja 12 päivää.
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 20 kuukautta ja 12 päivää.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Karen A Kurdziel, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 4. elokuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 11. tammikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 22. marraskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. marraskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 24. marraskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 2. kesäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. toukokuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 120014
  • 12-C-0014

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa