Beeldvormingsonderzoek voor FdCyd en THU-kankerbehandeling

ACHTERGROND:

- In preklinische modellen, 5-fluor-2-deoxycytidine (FdCyd), toegediend samen met

tetrahydrouridine (THU; een remmer van cytidine/deoxycytidinedeaminase), heeft een superieure antitumoractiviteit laten zien in vergelijking met 5-fluorouracil.

- FdCyd kan worden gefosforyleerd tot 5-fluor-2-deoxycytidylaat (FdCMP) door deoxycytidine

kinase en het nucleotide gedeamineerd tot FdUMP door deoxycytidylaat (dCMP) deaminase.

Er is gemeld dat de activiteit van dCMP-deaminase hoger is bij maligniteiten bij de mens dan bij normale weefsels, wat kan leiden tot selectieve cytotoxiciteit.

• FdCyd is een remmer van deoxyribonucleïnezuur (DNA)-methyltransferase en DNA-methylering, wat resulteert in herexpressie van genen die tot zwijgen zijn gebracht door DNA-hypermethylering. Het wordt geëvalueerd in een fase II multihistologie klinisch onderzoek bij de Developmental Therapeutics Clinic, National Cancer Institute (NCI), Clinical Center, National Institutes of Health (NIH).
• Hoewel FdCyd + THU voorlopig bewijs van activiteit heeft getoond in onderzoeken in de vroege fase, vertonen niet alle patiënten een klinische respons. Het opzetten van een radioactief gelabeld formulier om de biodistributie in vivo bij aanvang en tijdens de therapie in beeld te brengen, kan inzicht geven in de distributie van het therapeutische geneesmiddel.
• De eerste stap in de ontwikkeling van een dergelijke in vivo marker is het bepalen van de

biodistributie en veiligheid van de radioactief gelabelde vorm.

DOELSTELLINGEN:

• Bepaal de veiligheid van [F-18]-5-fluor-2'-deoxycytidine (FdCyd) intraveneus toegediend met toediening van tetrahydrouridine (THU).
• Schat de stralingsdosimetrie van [F-18]-FdCyd bij mensen.

IN AANMERKING KOMEN:

• Alleen patiënten die deelnemen aan de NCI Fase II-studie ter evaluatie van FdCyd met THU (NCI Protocol # 09-C-0214 (CTEP# 8351) of NCI Protocol #12-C-0066 (CTEP# 9127)) in het NIH Clinical Center komen in aanmerking voor deelnemen aan dit onderzoek).
• Patiënten moeten een doellaesie groter dan of gelijk aan 10 mm hebben
• Mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven; moet kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 350 lbs; en heeft mogelijk geen bekende allergie voor FdCyd of contra-indicaties voor beeldvorming met positronemissietomografie (PET)/computertomografie (CT).

ONTWERP:

• Er zijn twee takken aan deze studie
• De eerste groep bestaat uit patiënten die deelnemen aan de therapeutische fase II 5-FdCyd/THU-studie (NCI Protocol # 09-C-0214 (CTEP # 8351) in de NCI Developmental Therapeutics Clinic
• De tweede groep bestaat uit patiënten die deelnemen aan de Fase I 5-FdCyd/THU-studie (NCI Protocol #12-C-0066 (CTEP# 9127)) in de NCI Developmental Therapeutics Clinic.
• Patiënten ondergaan een initiële [F-18]-FdCyd + THU PET/CT-beeldvorming voorafgaand aan therapeutische dosering in studie NCI Protocol # 09-C-0214 (CTEP # 8351) of NCI Protocol # 12-C-0066 (CTEP # 9127 ). Herhaalde beeldvorming zal worden uitgevoerd terwijl de patiënt FdCyd + THU-therapie krijgt volgens het therapeutische ouderprotocol. Deze beeldvorming moet 2-5 dagen na de start van de cyclus en ten minste 2 uur na een dosis worden voltooid. Na voltooiing van herhaalde beeldvorming worden patiënten 24 uur na de laatste beeldvormingssessie van dit beeldvormingsonderzoek gehaald.