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Estudio de imágenes para el tratamiento del cáncer FdCyd y THU

21 de mayo de 2020 actualizado por: Peter Choyke, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Ensayo de fase 0 de [F-18]-5-Fluoro-2'-Desoxicitidina con tetrahidrouridina

Fondo:

- Los medicamentos FdCyd (también llamado 5-fluoro-2'-desoxicitidina) y THU (también llamado tetrahidrouridina) se están usando en un estudio de tratamiento del cáncer. No se sabe mucho sobre cómo funciona FdCyd en el cuerpo. Los investigadores quieren observar una forma modificada de FdCyd mediante estudios de imágenes para ver cómo reacciona el fármaco con el cáncer. Este estudio no es un estudio de tratamiento. Está abierto solo para personas que ya están en el estudio de tratamiento del cáncer FdCyd y THU.

Objetivos:

- Estudiar cómo afecta FdCyd a las células cancerosas avanzadas.

Elegibilidad:

- Participantes en el estudio del Instituto Nacional del Cáncer 09-C-0214.

Diseño:

  • Los participantes tendrán dos estudios de imágenes, uno antes de comenzar el tratamiento con FdCyd y THU y otro después de comenzar el tratamiento.
  • Los participantes tendrán el FdCyd modificado, conocido como F-18 FdCyd, con una dosis de THU. Las dosis serán seguidas por dos exploraciones de estudio de imágenes y muestras de sangre frecuentes.
  • Este procedimiento se repetirá en una fecha posterior, durante el período de tratamiento FdCyd y THU.
  • No se proporcionará tratamiento como parte de este estudio. Este es solo un protocolo de estudio de imágenes....

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

FONDO:

- En modelos preclínicos, 5-fluoro-2-desoxicitidina (FdCyd), administrado junto con

tetrahidrouridina (THU; un inhibidor de citidina/desoxicitidina desaminasa), ha mostrado una actividad antitumoral superior en comparación con el 5-fluorouracilo.

- FdCyd se puede fosforilar a 5-fluoro-2-desoxicitidilato (FdCMP) por desoxicitidina

quinasa y el nucleótido desaminado a FdUMP por desoxicitidilato (dCMP) desaminasa.

Se informa que la actividad de la dCMP desaminasa es mayor en las neoplasias malignas humanas que en los tejidos normales, lo que puede dar lugar a una citotoxicidad selectiva.

  • FdCyd es un inhibidor de la metiltransferasa del ácido desoxirribonucleico (ADN) y de la metilación del ADN, lo que da como resultado la reexpresión de genes silenciados por la hipermetilación del ADN. Se está evaluando en un ensayo clínico multihistológico de fase II en la Clínica de Terapéutica del Desarrollo, Instituto Nacional del Cáncer (NCI), Centro Clínico, Institutos Nacionales de Salud (NIH).
  • Si bien FdCyd + THU ha mostrado evidencia preliminar de actividad en ensayos de fase temprana, no todos los pacientes muestran una respuesta clínica. El establecimiento de una forma radiomarcada para generar imágenes de la biodistribución in vivo al inicio y durante la terapia puede proporcionar información sobre la distribución del fármaco terapéutico.
  • El primer paso en el desarrollo de dicho marcador in vivo es determinar la

biodistribución y seguridad de la forma radiomarcada.

OBJETIVOS:

  • Determinar la seguridad de [F-18]-5-fluoro-2'-desoxicitidina (FdCyd) administrado por vía intravenosa con la administración de tetrahidrouridina (THU).
  • Estimar la dosimetría de radiación de [F-18]-FdCyd en humanos.

ELEGIBILIDAD:

  • Solo los pacientes inscritos en el estudio de fase II del NCI que evalúa FdCyd con THU (Protocolo NCI n.° 09-C-0214 (CTEP n.° 8351) o Protocolo NCI n.° 12-C-0066 (CTEP n.° 9127)) en el Centro clínico NIH serán elegibles para participar en este estudio).
  • Los pacientes deben tener una lesión diana mayor o igual a 10 mm
  • No puede estar embarazada o amamantando; debe ser menor o igual a 350 libras; y es posible que no tenga alergia conocida a FdCyd o contraindicaciones para la tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (TC).

DISEÑO:

  • Hay dos brazos en este estudio.
  • El primer brazo serán los pacientes que se inscriban en el estudio terapéutico Fase II 5-FdCyd/THU (Protocolo NCI n.º 09-C-0214 (CTEP n.º 8351) en la Clínica de Terapéutica del Desarrollo del NCI
  • El segundo brazo serán los pacientes que se inscriban en el estudio de Fase I 5-FdCyd/THU (Protocolo NCI n.° 12-C-0066 (CTEP n.° 9127)) en la Clínica de Terapéutica del Desarrollo del NCI.
  • Los pacientes se someterán a una imagen inicial [F-18]-FdCyd + THU PET/CT antes de la dosificación terapéutica en el protocolo del estudio NCI n.° 09-C-0214 (CTEP n.° 8351) o el protocolo NCI n.° 12-C-0066 (CTEP n.° 9127). ). Se repetirán las imágenes mientras el paciente recibe la terapia FdCyd + THU según el protocolo terapéutico principal. Esta imagen debe completarse de 2 a 5 días después del inicio del ciclo y al menos 2 horas después de una dosis. Una vez completada la repetición de las imágenes, se retirará a los pacientes de este estudio de imágenes 24 horas después de la última sesión de imágenes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

5

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
  • Inscrito en el protocolo clínico de fase II de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) que evalúa 5-fluoro-2'-desoxicitidina (FdCyd) con tetrahidrouridina (THU) (09-C-0214) con lesión diana medida como mayor o igual a 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral.
  • Se debe obtener el consentimiento informado, voluntario y por escrito del paciente de conformidad con las pautas institucionales, estatales y federales.
  • Para mujeres: prueba de embarazo en suero negativa O posmenopáusicas durante al menos 2 años O la paciente se ha sometido a una histerectomía

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

  • Participantes con claustrofobia severa que no responden a los ansiolíticos orales
  • Sujetos que pesen > 400 libras (límite de peso para la mesa del escáner) o que no puedan caber dentro del pórtico de imágenes
  • Alergia conocida a FdCyd
  • El sujeto no puede permanecer quieto durante 75 minutos.
  • 5 Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque se desconocen los efectos de la 18F-FdCyd en el embarazo. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios a la administración de 18F-FdCyd a la madre, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe 18F-FdCyd.
  • Participantes con cualquier condición médica o psiquiátrica coexistente que pueda interferir con los procedimientos y/o resultados del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 1/Tetrahidrouridina intravenosa (IV) (THU)
[F-18]-5-fluoro-2'-desoxicitidina más tetrahidrouridina
Droga: [F-18]-5-FLUORO-2'-DESOXICITIDINA
Radiotrazador 18FdCyd
Otros nombres:
  • 18FdCyd
Droga: Tetrahidrouridina intravenosa (IV)
Dosis total de THU = 350 mg/m^2, IV
Otros nombres:
  • JUE
Droga: Tetrahidrouridina (oral)
La dosis total de THU es de 3000 mg, oral
Otros nombres:
  • JUE
Prueba de diagnóstico: Tomografía por emisión de positrones (PET)/Tomografía computarizada (CT)
Una TC previa y 3 PET secuenciales de cuerpo entero
Otros nombres:
  • Exploración por TEP/TC
Experimental: 2/Tetrahidrouridina oral (THU)
[F-18]-5-fluoro-2'-desoxicitidina más tetrahidrouridina
Droga: [F-18]-5-FLUORO-2'-DESOXICITIDINA
Radiotrazador 18FdCyd
Otros nombres:
  • 18FdCyd
Droga: Tetrahidrouridina intravenosa (IV)
Dosis total de THU = 350 mg/m^2, IV
Otros nombres:
  • JUE
Droga: Tetrahidrouridina (oral)
La dosis total de THU es de 3000 mg, oral
Otros nombres:
  • JUE
Prueba de diagnóstico: Tomografía por emisión de positrones (PET)/Tomografía computarizada (CT)
Una TC previa y 3 PET secuenciales de cuerpo entero
Otros nombres:
  • Exploración por TEP/TC

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Frecuencia y gravedad de los eventos adversos evaluados por los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) v4.0
Periodo de tiempo: Dentro de los 5 días posteriores a las intervenciones
[F-18]-5-fluoro-2'-desoxicitidina (FdCyd) se administró por vía intravenosa con la administración de tetrahidrouridina (THU) y se observó la frecuencia y gravedad de los eventos adversos. Un evento adverso no grave es cualquier evento médico adverso. Un evento adverso grave es un evento adverso o una sospecha de reacción adversa que resulta en la muerte, una experiencia adversa con el medicamento que pone en peligro la vida, hospitalización, interrupción de la capacidad para realizar las funciones normales de la vida, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que ponen en peligro al paciente. o sujeto y puede requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados mencionados anteriormente. El grado 0 es normal, el grado 1 es leve, el grado 2 es moderado, el grado 3 es grave o médicamente significativo pero no pone en peligro la vida de inmediato, el grado 4 tiene consecuencias que ponen en peligro la vida y el grado 5 es la muerte relacionada con un evento adverso.
Dentro de los 5 días posteriores a las intervenciones
Estimaciones de dosimetría de radiación de 5-fluoro-2'-desoxicitidina (FdCyd) en humanos
Periodo de tiempo: 1 año
La dosimetría de radiación se determinó en base a los primeros pacientes. Esto implicó hacer mediciones de la región de interés en la exploración para cada órgano principal y medir la captación. Usando un software de dosimetría estándar, esto se convierte en mSv/MBq, una medida estándar de dosimetría. El software se conoce como Evaluación de dosis interna a nivel de órgano/Modelado exponencial (OLINDA) y se usa comúnmente para generar este tipo de datos.
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporciones de tumor a fondo (TBR) de las lesiones objetivo en 4 puntos de tiempo después de la inyección
Periodo de tiempo: 9 minutos, 32 minutos, 56 minutos y 2 horas después de la inyección
Los participantes fueron escaneados por tomografía por emisión de positrones (PET) y las lesiones se midieron en 4 puntos de tiempo después de la inyección.
9 minutos, 32 minutos, 56 minutos y 2 horas después de la inyección
Número de participantes con eventos adversos graves y no graves
Periodo de tiempo: Fecha de firma del consentimiento de tratamiento hasta la fecha de finalización del estudio, aproximadamente 20 meses y 12 días.
Este es el número de participantes con eventos adversos graves y no graves evaluados por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v4.0). Un evento adverso no grave es cualquier evento médico adverso. Un evento adverso grave es un evento adverso o una sospecha de reacción adversa que resulta en la muerte, una experiencia adversa con el medicamento que pone en peligro la vida, hospitalización, interrupción de la capacidad para realizar las funciones normales de la vida, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que ponen en peligro al paciente. o sujeto y puede requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados mencionados anteriormente.
Fecha de firma del consentimiento de tratamiento hasta la fecha de finalización del estudio, aproximadamente 20 meses y 12 días.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Karen A Kurdziel, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

4 de agosto de 2017

Finalización del estudio (Actual)

11 de enero de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de noviembre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de noviembre de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de noviembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de junio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de mayo de 2020

Última verificación

1 de mayo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 120014
  • 12-C-0014

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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