FdCyd 和 THU 癌症治疗的影像学研究

背景：

- 在临床前模型中，5-fluoro-2-deoxycytidine (FdCyd)，与

与 5-氟尿嘧啶相比，四氢尿苷（THU；胞苷/脱氧胞苷脱氨酶的抑制剂）显示出优异的抗肿瘤活性。

- FdCyd 可被脱氧胞苷磷酸化为 5-fluoro-2-deoxycytidylate (FdCMP)

激酶和核苷酸被脱氧胞苷酸 (dCMP) 脱氨酶脱氨为 FdUMP。

据报道，dCMP 脱氨酶在人类恶性肿瘤中的活性高于正​​常组织，这可能导致选择性细胞毒性。

• FdCyd 是脱氧核糖核酸 (DNA) 甲基转移酶和 DNA 甲基化的抑制剂，可导致因 DNA 超甲基化而沉默的基因重新表达。 它正在国家癌症研究所 (NCI)、美国国立卫生研究院 (NIH) 临床中心的发育治疗诊所的 II 期多组织学临床试验中进行评估。
• 虽然 FdCyd + THU 在早期试验中显示出初步的活性证据，但并非所有患者都显示出临床反应。 建立放射性标记形式以在基线和治疗期间对体内生物分布进行成像可以提供对治疗药物分布的深入了解。
• 开发这种体内标记物的第一步是确定

放射性标记形式的生物分布和安全性。

目标：

• 确定 [F-18]-5-fluoro-2'-deoxycytidine (FdCyd) 与四氢尿苷 (THU) 静脉内给药的安全性。
• 估计 [F-18]-FdCyd 在人体中的辐射剂量。

合格：

• 只有在 NIH 临床中心参加 NCI II 期研究评估 FdCyd 与 THU（NCI 协议#09-C-0214（CTEP#8351）或 NCI 协议#12-C-0066（CTEP#9127））的患者才有资格参与本研究）。
• 患者的目标病灶必须大于或等于 10mm
• 不得怀孕或哺乳；必须小于或等于 350 磅；并且可能不知道对 FdCyd 过敏或对正电子发射断层扫描 (PET)/计算机断层扫描 (CT) 成像有禁忌症。

设计：

• 这项研究有两个分支
• 第一组将是在 NCI 发展治疗诊所参加治疗性 II 期 5-FdCyd/THU 研究（NCI 方案 # 09-C-0214 (CTEP# 8351)）的患者
• 第二组将是在 NCI 发展治疗诊所参加 I 期 5-FdCyd/THU 研究（NCI 方案#12-C-0066（CTEP#9127））的患者。
• 在研究 NCI 协议 # 09-C-0214 (CTEP# 8351) 或 NCI 协议 #12-C-0066 (CTEP# 9127) 的治疗剂量之前，患者将接受初始 [F-18]-FdCyd + THU PET/CT 成像). 当患者根据母体治疗方案接受 FdCyd + THU 治疗时，将进行重复成像。 该成像必须在周期开始后 2-5 天并且在给药后至少 2 小时完成。 重复成像完成后，患者将在最后一次成像会议后 24 小时退出此成像研究。