Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Billeddiagnostisk undersøgelse for FdCyd og THU Cancer Treatment

21. maj 2020 opdateret af: Peter Choyke, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Fase 0-forsøg med [F-18]-5-fluor-2'-deoxycytidin med tetrahydrouridin

Baggrund:

- Lægemidlerne FdCyd (også kaldet 5-fluor-2'-deoxycytidin) og THU (også kaldet tetrahydrouridin) bliver brugt i et kræftbehandlingsstudie. Man ved ikke meget om, hvordan FdCyd virker i kroppen. Forskere ønsker at se på en modificeret form for FdCyd ved hjælp af billeddannelsesundersøgelser for at se, hvordan stoffet reagerer med kræften. Denne undersøgelse er ikke en behandlingsundersøgelse. Det er kun åbent for personer, der allerede er på FdCyd- og THU-kræftbehandlingsstudiet.

Mål:

- At studere, hvordan FdCyd påvirker fremskredne kræftceller.

Berettigelse:

- Deltagere i National Cancer Institute-undersøgelse 09-C-0214.

Design:

  • Deltagerne vil have to billeddiagnostiske undersøgelser, et før start af FdCyd- og THU-behandling og et efter start af behandling.
  • Deltagerne vil have den modificerede FdCyd, kendt som F-18 FdCyd, med en dosis THU. Doserne vil blive efterfulgt af to billeddiagnostiske undersøgelsesscanninger og hyppige blodprøver.
  • Denne procedure vil blive gentaget på et senere tidspunkt, under FdCyd- og THU-behandlingsperioden.
  • Behandling vil ikke blive givet som en del af denne undersøgelse. Dette er kun en billeddannelsesprotokol....

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BAGGRUND:

- I prækliniske modeller, 5-fluor-2-deoxycytidin (FdCyd), administreret sammen med

tetrahydrouridin (THU; en hæmmer af cytidin/deoxycytidin-deaminase) har vist overlegen antitumoraktivitet sammenlignet med 5-fluoruracil.

- FdCyd kan phosphoryleres til 5-fluor-2-deoxycytidylat (FdCMP) af deoxycytidin

kinase og nukleotidet deamineret til FdUMP af deoxycytidylat (dCMP) deaminase.

Aktiviteten af ​​dCMP-deaminase er rapporteret at være højere ved humane maligniteter end i normale væv, hvilket kan resultere i selektiv cytotoksicitet.

  • FdCyd er en hæmmer af deoxyribonukleinsyre (DNA) methyltransferase og DNA-methylering, hvilket resulterer i genudtrykkelse af gener, der er dæmpet af DNA-hypermethylering. Det bliver evalueret i et fase II multihistologisk klinisk forsøg på Developmental Therapeutics Clinic, National Cancer Institute (NCI), Clinical Center, National Institutes of Health (NIH).
  • Mens FdCyd + THU har vist foreløbige beviser for aktivitet i tidlige faseforsøg, viser ikke alle patienter klinisk respons. Etableringen af ​​en radiomærket form til at afbilde biofordelingen in vivo ved baseline og under terapi kan give indsigt i fordelingen af ​​det terapeutiske lægemiddel.
  • Det første trin i udviklingen af ​​en sådan in vivo markør er at bestemme

biodistribution og sikkerhed af den radioaktivt mærkede form.

MÅL:

  • Bestem sikkerheden af ​​[F-18]-5-fluor-2'-deoxycytidin (FdCyd) administreret intravenøst ​​med administration af tetrahydrouridin (THU).
  • Estimer strålingsdosimetrien af ​​[F-18]-FdCyd hos mennesker.

BETINGELSER:

  • Kun patienter, der er tilmeldt NCI fase II-studie, der evaluerer FdCyd med THU (NCI Protocol # 09-C-0214 (CTEP# 8351) eller NCI Protocol #12-C-0066 (CTEP# 9127)) på NIH Clinical Center vil være berettiget til at deltage i denne undersøgelse).
  • Patienter skal have en mållæsion større end eller lig med 10 mm
  • Må ikke være gravid eller ammende; skal være mindre end eller lig med 350 lbs; og har muligvis ikke kendt allergi over for FdCyd eller kontraindikationer over for positronemissionstomografi (PET)/computertomografi (CT) billeddannelse.

DESIGN:

  • Der er to arme til denne undersøgelse
  • Den første arm vil være patienter, der tilmelder sig det terapeutiske fase II 5-FdCyd/THU-studie (NCI Protocol # 09-C-0214 (CTEP# 8351) i NCI Developmental Therapeutics Clinic
  • Den anden arm vil være patienter, der optages i fase I 5-FdCyd/THU-studiet (NCI Protocol #12-C-0066 (CTEP# 9127)) i NCI Developmental Therapeutics Clinic.
  • Patienterne vil gennemgå en indledende [F-18]-FdCyd + THU PET/CT billeddannelse inden terapeutisk dosering på undersøgelse NCI Protocol # 09-C-0214 (CTEP # 8351) eller NCI Protocol #12-C-0066 (CTEP # 9127 ). Gentagen billeddannelse vil blive udført, mens patienten modtager FdCyd + THU-terapi under den overordnede terapeutiske protokol. Denne billeddannelse skal afsluttes 2-5 dage efter cyklusstart og mindst 2 timer efter en dosis. Efter afslutning af gentagen billeddannelse vil patienter blive taget fra denne billedbehandlingsundersøgelse 24 timer efter den sidste billedbehandlingssession.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Indskrevet i National Institutes of Health (NIH) fase II klinisk protokol, der evaluerer 5-fluor-2'-deoxycytidin (FdCyd) med tetrahydrouridin (THU) (09-C-0214) med mållæsion målt som større end eller lig med 10 mm med spiral computertomografi (CT) scanning.
  • Skriftligt, frivilligt, informeret samtykke fra patienten skal indhentes i overensstemmelse med institutionelle, statslige og føderale retningslinjer
  • For kvinder: Negativ serumgraviditetstest ELLER postmenopausal i mindst 2 år ELLER patienten har fået en hysterektomi

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Deltagere med svær klaustrofobi, der ikke reagerer på orale anxiolytika
  • Emner, der vejer > 400 lbs (vægtgrænse for scannerbord), eller er ude af stand til at passe ind i billedportalen
  • Kendt allergi over for FdCyd
  • Forsøgspersonen er ikke i stand til at ligge stille i 75 minutter
  • 5 Gravide eller ammende kvinder. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi virkningerne af 18F-FdCyd under graviditet ikke kendes. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til administration af 18F-FdCyd til moderen, bør amningen ophøre, hvis moderen får 18F-FdCyd
  • Deltagere med enhver eksisterende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurer og/eller resultater

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1/Intravenøs (IV) Tetrahydrouridin (THU)
[F-18]-5-fluor-2'-deoxycytidin plus tetrahydrouridin
Medicin: [F-18]-5-FLUOR-2'-DEOXYCYTIDIN
18FdCyd radiosporer
Andre navne:
  • 18FdCyd
Medicin: Tetrahydrouridin intravenøst ​​(IV)
Total dosis af THU = 350 mg/m^2, IV
Andre navne:
  • THU
Medicin: Tetrahydrouridin (oral)
Samlet dosis af THU er 3000 mg, oralt
Andre navne:
  • THU
Diagnostisk test: Positron-emissionstomografi (PET)/computertomografi (CT)
Én tidligere CT og 3 sekventiel helkrops-PET
Andre navne:
  • PET-scanning/CT-scanning
Eksperimentel: 2/Oral Tetrahydrouridin (THU)
[F-18]-5-fluor-2'-deoxycytidin plus tetrahydrouridin
Medicin: [F-18]-5-FLUOR-2'-DEOXYCYTIDIN
18FdCyd radiosporer
Andre navne:
  • 18FdCyd
Medicin: Tetrahydrouridin intravenøst ​​(IV)
Total dosis af THU = 350 mg/m^2, IV
Andre navne:
  • THU
Medicin: Tetrahydrouridin (oral)
Samlet dosis af THU er 3000 mg, oralt
Andre navne:
  • THU
Diagnostisk test: Positron-emissionstomografi (PET)/computertomografi (CT)
Én tidligere CT og 3 sekventiel helkrops-PET
Andre navne:
  • PET-scanning/CT-scanning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser vurderet af de fælles terminologikriterier for uønskede hændelser (CTCAE) v4.0
Tidsramme: Inden for 5 dage efter indgreb
[F-18]-5-fluor-2'-deoxycytidin (FdCyd) blev administreret intravenøst ​​med administration af tetrahydrouridin (THU), og hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger blev observeret. En ikke-alvorlig uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse. En alvorlig bivirkning er en uønsket hændelse eller formodet bivirkning, der resulterer i død, en livstruende uønsket medicinoplevelse, hospitalsindlæggelse, forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller vigtige medicinske hændelser, der bringer patienten i fare eller emne og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de tidligere nævnte udfald. Grad 0 er normal, grad 1 er mild, grad 2 er moderat, grad 3 er alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, grad 4 er livstruende konsekvenser, og grad 5 er dødsrelateret til uønsket hændelse.
Inden for 5 dage efter indgreb
Estimater af strålingsdosimetri af 5-fluor-2'-deoxycytidin (FdCyd) hos mennesker
Tidsramme: 1 år
Strålingsdosimetri blev bestemt ud fra de første patienter. Dette involverede at foretage målinger af interesseområder på scanningen for hvert større organ og måle optagelsen. Ved hjælp af standard dosimetrisoftware konverteres dette til mSv/MBq, et standardmål for dosimetri. Softwaren er kendt som Organ Level Internal Dose Assessment/Exponential Modeling (OLINDA) og bruges almindeligvis til at generere denne slags data.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumor til baggrundsforhold (TBR'er) af mållæsioner på 4 tidspunkter efter injektion
Tidsramme: 9 minutter, 32 minutter, 56 minutter og 2 timer efter injektion
Deltagerne blev scannet ved positronemissionstomografi (PET), og læsioner blev målt på 4 tidspunkter efter injektion.
9 minutter, 32 minutter, 56 minutter og 2 timer efter injektion
Antal deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Dato for behandlingssamtykke underskrevet for at datere studiet, cirka 20 måneder og 12 dage.
Her er antallet af deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). En ikke-alvorlig uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse. En alvorlig bivirkning er en uønsket hændelse eller formodet bivirkning, der resulterer i død, en livstruende uønsket medicinoplevelse, hospitalsindlæggelse, forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller vigtige medicinske hændelser, der bringer patienten i fare eller emne og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de tidligere nævnte udfald.
Dato for behandlingssamtykke underskrevet for at datere studiet, cirka 20 måneder og 12 dage.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Karen A Kurdziel, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. august 2017

Studieafslutning (Faktiske)

11. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. november 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. november 2011

Først opslået (Skøn)

24. november 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. maj 2020

Sidst verificeret

1. maj 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 120014
  • 12-C-0014

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystneoplasmer

Kliniske forsøg med [F-18]-5-FLUOR-2'-DEOXYCYTIDIN

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner