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Étude d'imagerie pour le traitement du cancer FdCyd et THU

21 mai 2020 mis à jour par: Peter Choyke, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Essai de phase 0 de la [F-18]-5-fluoro-2'-désoxycytidine avec la tétrahydrouridine

Arrière-plan:

- Les médicaments FdCyd (également appelé 5-fluoro-2'-désoxycytidine) et THU (également appelé tétrahydrouridine) sont utilisés dans une étude sur le traitement du cancer. On ne sait pas grand-chose sur le fonctionnement de FdCyd dans le corps. Les chercheurs veulent examiner une forme modifiée de FdCyd en utilisant des études d'imagerie pour voir comment le médicament réagit avec le cancer. Cette étude n'est pas une étude de traitement. Il est ouvert uniquement aux personnes qui participent déjà à l'étude sur le traitement du cancer FdCyd et THU.

Objectifs:

- Étudier comment FdCyd affecte les cellules cancéreuses avancées.

Admissibilité:

- Participants à l'étude 09-C-0214 de l'Institut national du cancer.

Conception:

  • Les participants auront deux études d'imagerie, une avant de commencer le traitement FdCyd et THU et une après le début du traitement.
  • Les participants auront le FdCyd modifié, connu sous le nom de F-18 FdCyd, avec une dose de THU. Les doses seront suivies de deux examens d'imagerie et de prélèvements sanguins fréquents.
  • Cette procédure sera répétée à une date ultérieure, pendant la période de traitement FdCyd et THU.
  • Aucun traitement ne sera fourni dans le cadre de cette étude. Il s'agit d'un protocole d'étude d'imagerie uniquement....

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

ARRIÈRE-PLAN:

- Dans les modèles précliniques, la 5-fluoro-2-désoxycytidine (FdCyd), administrée avec

la tétrahydrouridine (THU; un inhibiteur de la cytidine/désoxycytidine désaminase), a montré une activité antitumorale supérieure à celle du 5-fluorouracile.

- FdCyd peut être phosphorylé en 5-fluoro-2-désoxycytidylate (FdCMP) par la désoxycytidine

kinase et le nucléotide désaminé en FdUMP par la désoxycytidylate (dCMP) désaminase.

L'activité de la dCMP désaminase est rapportée comme étant plus élevée dans les tumeurs malignes humaines que dans les tissus normaux, ce qui peut entraîner une cytotoxicité sélective.

  • FdCyd est un inhibiteur de la méthyltransférase de l'acide désoxyribonucléique (ADN) et de la méthylation de l'ADN, entraînant la réexpression de gènes réduits au silence par l'hyperméthylation de l'ADN. Il est en cours d'évaluation dans un essai clinique multihistologique de phase II à la Developmental Therapeutics Clinic, National Cancer Institute (NCI), Clinical Center, National Institutes of Health (NIH).
  • Bien que FdCyd + THU ait montré des preuves préliminaires d'activité dans les essais de phase précoce, tous les patients ne présentent pas de réponse clinique. L'établissement d'une forme radiomarquée pour imager la biodistribution in vivo au départ et pendant le traitement peut donner un aperçu de la distribution du médicament thérapeutique.
  • La première étape du développement d'un tel marqueur in vivo consiste à déterminer la

biodistribution et sécurité de la forme radiomarquée.

OBJECTIFS:

  • Déterminer l'innocuité de la [F-18]-5-fluoro-2'-désoxycytidine (FdCyd) administrée par voie intraveineuse avec l'administration de tétrahydrouridine (THU).
  • Estimer la dosimétrie du rayonnement du [F-18]-FdCyd chez l'homme.

ADMISSIBILITÉ:

  • Seuls les patients inscrits à l'étude de phase II du NCI évaluant FdCyd avec THU (protocole NCI n° 09-C-0214 (CTEP n° 8351) ou protocole NCI n° 12-C-0066 (CTEP n° 9127)) au centre clinique des NIH seront éligibles pour participer à cette étude).
  • Les patients doivent avoir une lésion cible supérieure ou égale à 10 mm
  • Ne peut pas être enceinte ou allaitante ; doit être inférieur ou égal à 350 livres ; et peut ne pas avoir d'allergie connue au FdCyd ou de contre-indications à l'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP)/tomodensitométrie (CT).

CONCEPTION:

  • Il y a deux bras dans cette étude
  • Le premier groupe sera composé de patients s'inscrivant à l'étude thérapeutique de phase II 5-FdCyd/THU (protocole NCI n° 09-C-0214 (CTEP n° 8351) à la NCI Developmental Therapeutics Clinic
  • Le deuxième groupe sera composé de patients inscrits à l'étude de phase I 5-FdCyd/THU (protocole NCI n° 12-C-0066 (CTEP n° 9127)) dans la clinique de thérapeutique développementale NCI.
  • Les patients subiront une première imagerie [F-18]-FdCyd + THU PET/CT avant le dosage thérapeutique sur l'étude NCI Protocol # 09-C-0214 (CTEP # 8351) ou NCI Protocol # 12-C-0066 (CTEP # 9127 ). Une imagerie répétée sera effectuée pendant que le patient reçoit une thérapie FdCyd + THU selon le protocole thérapeutique parent. Cette imagerie doit être complétée 2 à 5 jours après le début du cycle et au moins 2 heures après une dose. À la fin de la répétition de l'imagerie, les patients seront retirés de cette étude d'imagerie 24 heures après la dernière séance d'imagerie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • Enrôlé dans le protocole clinique de phase II des National Institutes of Health (NIH) évaluant la 5-fluro-2'-désoxycytidine (FdCyd) avec la tétrahydrouridine (THU) (09-C-0214) avec une lésion cible mesurée supérieure ou égale à 10 mm avec tomodensitométrie (TDM) en spirale.
  • Le consentement écrit, volontaire et éclairé du patient doit être obtenu conformément aux directives institutionnelles, étatiques et fédérales
  • Pour les femmes : test de grossesse sérique négatif OU ménopause depuis au moins 2 ans OU patiente ayant subi une hystérectomie

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Participants souffrant de claustrophobie sévère ne répondant pas aux anxiolytiques oraux
  • Sujets pesant > 400 lb (limite de poids pour la table du scanner) ou incapables de tenir dans le portique d'imagerie
  • Allergie connue au FdCyd
  • Le sujet est incapable de rester immobile pendant 75 minutes
  • 5 Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les effets du 18F-FdCyd pendant la grossesse ne sont pas connus. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite à l'administration de 18F-FdCyd chez la mère, l'allaitement doit être interrompu si la mère reçoit du 18F-FdCyd
  • Participants présentant une affection médicale ou psychiatrique coexistante susceptible d'interférer avec les procédures et / ou les résultats de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1/Intraveineuse (IV) Tétrahydrouridine (THU)
[F-18]-5-fluoro-2'-désoxycytidine plus tétrahydrouridine
Médicament: [F-18]-5-FLUORO-2'-DÉOXYCYTIDINE
Radiotraceur 18FdCyd
Autres noms:
  • 18FdCyd
Médicament: Tétrahydrouridine intraveineuse (IV)
Dose totale de THU = 350 mg/m^2, IV
Autres noms:
  • JEU
Médicament: Tétrahydrouridine (voie orale)
La dose totale de THU est de 3000 mg, par voie orale
Autres noms:
  • JEU
Test diagnostique: Tomographie par émission de positrons (TEP)/Tomodensitométrie (CT)
Un CT antérieur et 3 PET corps entier séquentiels
Autres noms:
  • TEP/TDM
Expérimental: 2/Tétrahydrouridine orale (THU)
[F-18]-5-fluoro-2'-désoxycytidine plus tétrahydrouridine
Médicament: [F-18]-5-FLUORO-2'-DÉOXYCYTIDINE
Radiotraceur 18FdCyd
Autres noms:
  • 18FdCyd
Médicament: Tétrahydrouridine intraveineuse (IV)
Dose totale de THU = 350 mg/m^2, IV
Autres noms:
  • JEU
Médicament: Tétrahydrouridine (voie orale)
La dose totale de THU est de 3000 mg, par voie orale
Autres noms:
  • JEU
Test diagnostique: Tomographie par émission de positrons (TEP)/Tomodensitométrie (CT)
Un CT antérieur et 3 PET corps entier séquentiels
Autres noms:
  • TEP/TDM

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence et gravité des événements indésirables évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0
Délai: Dans les 5 jours après les interventions
La [F-18]-5-fluoro-2'-désoxycytidine (FdCyd) a été administrée par voie intraveineuse avec l'administration de tétrahydrouridine (THU) et la fréquence et la gravité des événements indésirables ont été observées. Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable potentiellement mortelle, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient. ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés. Le grade 0 est normal, le grade 1 est léger, le grade 2 est modéré, le grade 3 est grave ou médicalement significatif mais ne met pas immédiatement la vie en danger, le grade 4 est des conséquences potentiellement mortelles et le grade 5 est le décès lié à un événement indésirable.
Dans les 5 jours après les interventions
Estimations par dosimétrie des rayonnements de la 5-fluoro-2'-désoxycytidine (FdCyd) chez l'homme
Délai: 1 an
La dosimétrie des rayonnements a été déterminée sur la base des premiers patients. Cela impliquait de faire des mesures de la région d'intérêt sur le scan pour chaque organe majeur et de mesurer l'absorption. À l'aide d'un logiciel de dosimétrie standard, cela est converti en mSv/MBq, une mesure standard de dosimétrie. Le logiciel est appelé OLINDA (Organ Level INternal Dose Assessment/EXponential Modeling) et est couramment utilisé pour générer ce type de données.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rapports tumeur sur bruit de fond (TBR) des lésions cibles à 4 points dans le temps après l'injection
Délai: 9 minutes, 32 minutes, 56 minutes et 2 heures après l'injection
Les participants ont été scannés par tomographie par émission de positrons (TEP) et les lésions ont été mesurées à 4 points dans le temps après l'injection.
9 minutes, 32 minutes, 56 minutes et 2 heures après l'injection
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves
Délai: Date de signature du consentement au traitement à la date de l'étude, environ 20 mois et 12 jours.
Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves évalués par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v4.0). Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable potentiellement mortelle, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient. ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés.
Date de signature du consentement au traitement à la date de l'étude, environ 20 mois et 12 jours.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Karen A Kurdziel, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

4 août 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

11 janvier 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 novembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 novembre 2011

Première publication (Estimation)

24 novembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juin 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2020

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 120014
  • 12-C-0014

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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