Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Визуализирующее исследование для лечения рака FdCyd и THU

21 мая 2020 г. обновлено: Peter Choyke, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Фаза 0 Испытание [F-18] -5-фтор-2'-дезоксицитидина с тетрагидроуридином

Фон:

- Препараты FdCyd (также называемые 5-фтор-2'-дезоксицитидином) и THU (также называемые тетрагидроуридином) используются в исследовании по лечению рака. Не так много известно о том, как FdCyd работает в организме. Исследователи хотят изучить модифицированную форму FdCyd с помощью визуализирующих исследований, чтобы увидеть, как препарат реагирует на рак. Это исследование не является исследованием лечения. Он открыт только для людей, которые уже участвуют в исследовании лечения рака FdCyd и THU.

Цели:

- Изучить, как FdCyd влияет на прогрессирующие раковые клетки.

Право на участие:

- Участники исследования Национального института рака 09-C-0214.

Дизайн:

  • Участники пройдут два исследования изображений, одно перед началом лечения FdCyd и THU и одно после начала лечения.
  • Участники получат модифицированный FdCyd, известный как F-18 FdCyd, с дозой THU. За введением доз следуют два сканирования с визуализацией и частые заборы крови.
  • Эта процедура будет повторена позже, в течение периода лечения FdCyd и THU.
  • Лечение не будет предоставляться в рамках этого исследования. Это только протокол исследования изображений....

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ФОН:

- В доклинических моделях 5-фтор-2-дезоксицитидин (FdCyd), вводимый вместе с

тетрагидроуридин (THU; ингибитор цитидин/дезоксицитидиндезаминазы) показал превосходящую противоопухолевую активность по сравнению с 5-фторурацилом.

- FdCyd может быть фосфорилирован до 5-фтор-2-дезоксицитидилата (FdCMP) дезоксицитидином.

киназа и нуклеотид, дезаминированный до FdUMP дезоксицитидилатной (dCMP) дезаминазой.

Сообщается, что активность дезаминазы dCMP выше в злокачественных опухолях человека, чем в нормальных тканях, что может привести к селективной цитотоксичности.

  • FdCyd является ингибитором метилтрансферазы дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и метилирования ДНК, что приводит к повторной экспрессии генов, подавленных гиперметилированием ДНК. Он оценивается в мультигистологическом клиническом испытании фазы II в Клинике развивающей терапии, Национальном институте рака (NCI), Клиническом центре, Национальных институтах здравоохранения (NIH).
  • В то время как FdCyd + THU продемонстрировал предварительные доказательства активности в исследованиях ранней фазы, не у всех пациентов наблюдается клинический ответ. Создание меченой радиоактивным изотопом формы для визуализации биораспределения in vivo на исходном уровне и во время терапии может дать представление о распределении терапевтического препарата.
  • Первым шагом в разработке такого маркера in vivo является определение

биораспределение и безопасность радиоактивно меченой формы.

ЦЕЛИ:

  • Определите безопасность [F-18]-5-фтор-2'-дезоксицитидина (FdCyd), вводимого внутривенно с введением тетрагидроуридина (THU).
  • Оцените радиационную дозиметрию [F-18]-FdCyd у людей.

ПРИЕМЛЕМОСТЬ:

  • Только пациенты, включенные в исследование фазы II NCI, оценивающее FdCyd с THU (протокол NCI № 09-C-0214 (CTEP № 8351) или протокол NCI № 12-C-0066 (CTEP № 9127)) в Клиническом центре NIH, будут иметь право на участие. принять участие в этом исследовании).
  • Пациенты должны иметь целевое поражение больше или равное 10 мм.
  • Не может быть беременным или кормящим; должен быть меньше или равен 350 фунтов; и может не иметь известной аллергии на FdCyd или противопоказаний к позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/компьютерной томографии (КТ).

ДИЗАЙН:

  • У этого исследования есть две стороны
  • В первую группу войдут пациенты, включенные в терапевтическое исследование II фазы 5-FdCyd/THU (протокол NCI № 09-C-0214 (CTEP № 8351) в клинике развивающей терапии NCI.
  • Во вторую группу войдут пациенты, включенные в исследование фазы I 5-FdCyd/THU (протокол NCI № 12-C-0066 (CTEP № 9127)) в клинике развивающей терапии NCI.
  • Пациентам будет проведена первоначальная визуализация [F-18]-FdCyd + THU ПЭТ/КТ до введения терапевтической дозы по протоколу исследования NCI № 09-C-0214 (CTEP № 8351) или протоколу NCI № 12-C-0066 (CTEP № 9127). ). Повторная визуализация будет выполняться, пока пациент получает терапию FdCyd + THU в соответствии с исходным терапевтическим протоколом. Эта визуализация должна быть завершена через 2-5 дней после начала цикла и не менее чем через 2 часа после введения дозы. По завершении повторной визуализации пациенты будут исключены из этого исследования визуализации через 24 часа после последнего сеанса визуализации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • Зарегистрирован в Национальном институте здравоохранения (NIH) Клинический протокол фазы II, оценивающий 5-фтор-2'-дезоксицитидин (FdCyd) с тетрагидроуридином (THU) (09-C-0214) с целевым поражением, измеренным как большее или равное 10 мм с спиральная компьютерная томография (КТ).
  • Письменное, добровольное, информированное согласие пациента должно быть получено в соответствии с институциональными, государственными и федеральными правилами.
  • Для женщин: отрицательный сывороточный тест на беременность ИЛИ постменопауза не менее 2 лет ИЛИ у пациентки была гистерэктомия

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Участники с тяжелой клаустрофобией, не отвечающие на пероральные анксиолитики
  • Субъекты весом > 400 фунтов (предельный вес для стола сканера) или не помещающиеся в гентри визуализации
  • Известная аллергия на FdCyd
  • Субъект не может лежать неподвижно в течение 75 минут.
  • 5 Беременные или кормящие женщины. Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что эффекты 18F-FdCyd во время беременности неизвестны. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичных по отношению к введению 18F-FdCyd матери, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает 18F-FdCyd.
  • Участники с любым сопутствующим заболеванием или психическим заболеванием, которое может помешать процедурам и/или результатам исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1/ Внутривенный (IV) Тетрагидроуридин (THU)
[F-18]-5-фтор-2'-дезоксицитидин плюс тетрагидроуридин
Лекарство: [F-18] -5-ФТОР-2'-ДЕОКСИЦИТИДИН
Радиофармпрепарат 18FdCyd
Другие имена:
  • 18FdCyd
Лекарство: Тетрагидроуридин внутривенно (в/в)
Общая доза THU = 350 мг/м^2, внутривенно
Другие имена:
  • ЧТ
Лекарство: Тетрагидроуридин (перорально)
Общая доза THU составляет 3000 мг перорально.
Другие имена:
  • ЧТ
Диагностический тест: Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)/Компьютерная томография (КТ)
Одна предварительная КТ и 3 последовательных ПЭТ всего тела
Другие имена:
  • ПЭТ/КТ сканирование
Экспериментальный: 2/пероральный тетрагидроуридин (THU)
[F-18]-5-фтор-2'-дезоксицитидин плюс тетрагидроуридин
Лекарство: [F-18] -5-ФТОР-2'-ДЕОКСИЦИТИДИН
Радиофармпрепарат 18FdCyd
Другие имена:
  • 18FdCyd
Лекарство: Тетрагидроуридин внутривенно (в/в)
Общая доза THU = 350 мг/м^2, внутривенно
Другие имена:
  • ЧТ
Лекарство: Тетрагидроуридин (перорально)
Общая доза THU составляет 3000 мг перорально.
Другие имена:
  • ЧТ
Диагностический тест: Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)/Компьютерная томография (КТ)
Одна предварительная КТ и 3 последовательных ПЭТ всего тела
Другие имена:
  • ПЭТ/КТ сканирование

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть нежелательных явлений, оцененных с помощью общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) v4.0
Временное ограничение: В течение 5 дней после вмешательства
[F-18]-5-фтор-2'-дезоксицитидин (FdCyd) вводили внутривенно с введением тетрагидроуридина (THU) и наблюдали за частотой и тяжестью нежелательных явлений. Несерьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление или подозреваемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни нежелательному приему лекарств, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые подвергают опасности пациента. или субъекта, и может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов. Степень 0 — нормальная, степень 1 — легкая, степень 2 — умеренная, степень 3 — тяжелая или с медицинской точки зрения значимая, но не угрожающая жизни, степень 4 — опасные для жизни последствия, а степень 5 — смерть, связанная с нежелательным явлением.
В течение 5 дней после вмешательства
Дозиметрические оценки 5-фтор-2'-дезоксицитидина (FdCyd) у людей
Временное ограничение: 1 год
Радиационная дозиметрия определялась по первым больным. Это включало измерение области интереса на скане для каждого основного органа и измерение поглощения. С помощью стандартного программного обеспечения для дозиметрии это значение преобразуется в мЗв/МБк, стандартную меру дозиметрии. Программное обеспечение известно как оценка внутренней дозы на уровне органов/экспоненциальное моделирование (OLINDA) и обычно используется для получения такого рода данных.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Отношение опухоли к фону (TBR) целевых поражений через 4 временных момента после инъекции
Временное ограничение: Через 9 минут, 32 минуты, 56 минут и 2 часа после инъекции
Участники были просканированы с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), а поражения были измерены в 4 временных точках после инъекции.
Через 9 минут, 32 минуты, 56 минут и 2 часа после инъекции
Количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, примерно 20 месяцев и 12 дней.
Здесь представлено количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, оцененное в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v4.0). Несерьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление или подозреваемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни нежелательному приему лекарств, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые подвергают опасности пациента. или субъекта, и может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов.
Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, примерно 20 месяцев и 12 дней.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Karen A Kurdziel, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 августа 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 января 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 ноября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 ноября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 ноября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июня 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 мая 2020 г.

Последняя проверка

1 мая 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 120014
  • 12-C-0014

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться