Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Avbildningsstudie för FdCyd och THU cancerbehandling

21 maj 2020 uppdaterad av: Peter Choyke, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Fas 0-försök med [F-18]-5-fluor-2'-deoxicytidin med tetrahydrouridin

Bakgrund:

- Läkemedlen FdCyd (även kallad 5-fluoro-2'-deoxycytidin) och THU (även kallad tetrahydrouridin) används i en cancerbehandlingsstudie. Inte mycket är känt om hur FdCyd fungerar i kroppen. Forskare vill titta på en modifierad form av FdCyd med hjälp av bildstudier för att se hur läkemedlet reagerar med cancern. Denna studie är inte en behandlingsstudie. Den är endast öppen för personer som redan deltar i cancerbehandlingsstudien FdCyd och THU.

Mål:

– Att studera hur FdCyd påverkar avancerade cancerceller.

Behörighet:

- Deltagare i National Cancer Institute-studien 09-C-0214.

Design:

  • Deltagarna kommer att ha två avbildningsstudier, en före start av FdCyd- och THU-behandling och en efter påbörjad behandling.
  • Deltagarna kommer att ha den modifierade FdCyd, känd som F-18 FdCyd, med en dos av THU. Doserna kommer att följas av två avbildningsstudier och täta blodprover.
  • Denna procedur kommer att upprepas vid ett senare tillfälle, under FdCyd- och THU-behandlingsperioden.
  • Behandling kommer inte att ges som en del av denna studie. Detta är endast ett avbildningsstudieprotokoll....

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

BAKGRUND:

- I prekliniska modeller, 5-fluoro-2-deoxycytidin (FdCyd), administrerat tillsammans med

tetrahydrouridin (THU; en hämmare av cytidin/deoxicytidin-deaminas), har visat överlägsen antitumöraktivitet jämfört med 5-fluorouracil.

- FdCyd kan fosforyleras till 5-fluoro-2-deoxycytidylat (FdCMP) av deoxycytidin

kinas och nukleotiden deamineras till FdUMP av deoxycytidylat (dCMP) deaminas.

Aktiviteten av dCMP-deaminas rapporteras vara högre vid humana maligniteter än i normala vävnader, vilket kan resultera i selektiv cytotoxicitet.

  • FdCyd är en hämmare av deoxiribonukleinsyra (DNA) metyltransferas och DNA-metylering, vilket resulterar i återuttryck av gener som tystats av DNA-hypermetylering. Det utvärderas i en fas II multihistologisk klinisk prövning vid Developmental Therapeutics Clinic, National Cancer Institute (NCI), Clinical Center, National Institutes of Health (NIH).
  • Medan FdCyd + THU har visat preliminära bevis på aktivitet i prövningar i tidiga faser visar inte alla patienter kliniskt svar. Etableringen av en radiomärkt form för att avbilda biodistributionen in vivo vid baslinjen och under behandlingen kan ge insikt i distributionen av det terapeutiska läkemedlet.
  • Det första steget i utvecklingen av en sådan in vivo-markör är att bestämma

biodistribution och säkerhet för den radiomärkta formen.

MÅL:

  • Bestäm säkerheten för [F-18]-5-fluoro-2'-deoxicytidin (FdCyd) administrerad intravenöst med administrering av tetrahydrouridin (THU).
  • Uppskatta stråldosimetrin för [F-18]-FdCyd hos människor.

BEHÖRIGHET:

  • Endast patienter inskrivna i NCI Fas II-studie som utvärderar FdCyd med THU (NCI Protocol # 09-C-0214 (CTEP# 8351) eller NCI Protocol #12-C-0066 (CTEP# 9127)) vid NIH Clinical Center kommer att vara berättigade till delta i denna studie).
  • Patienter måste ha en målskada som är större än eller lika med 10 mm
  • Får inte vara gravid eller ammande; måste vara mindre än eller lika med 350 lbs; och kanske inte har känd allergi mot FdCyd eller kontraindikationer mot positronemissionstomografi (PET)/datortomografi (CT) avbildning.

DESIGN:

  • Det finns två armar till denna studie
  • Den första armen kommer att vara patienter som registreras i den terapeutiska fas II 5-FdCyd/THU-studien (NCI Protocol # 09-C-0214 (CTEP# 8351) i NCI Developmental Therapeutics Clinic
  • Den andra armen kommer att vara patienter som registreras i fas I 5-FdCyd/THU-studien (NCI Protocol #12-C-0066 (CTEP# 9127)) i NCI Developmental Therapeutics Clinic.
  • Patienterna kommer att genomgå en första [F-18]-FdCyd + THU PET/CT-avbildning före terapeutisk dosering på studie NCI Protocol # 09-C-0214 (CTEP# 8351) eller NCI Protocol #12-C-0066 (CTEP# 9127) ). Upprepad avbildning kommer att utföras medan patienten får FdCyd + THU-terapi enligt det överordnade terapeutiska protokollet. Denna avbildning måste genomföras 2-5 dagar efter cykelstart och minst 2 timmar efter en dos. Efter avslutad upprepad bildtagning kommer patienterna att tas bort från denna bildbehandlingsstudie 24 timmar efter den sista bildbehandlingssessionen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Inskriven i National Institutes of Health (NIH) fas II kliniskt protokoll som utvärderar 5-fluor-2'-deoxycytidin (FdCyd) med tetrahydrouridin (THU) (09-C-0214) med målskada uppmätt som större än eller lika med 10 mm med spiral datortomografi (CT) skanning.
  • Skriftligt, frivilligt, informerat samtycke från patienten måste erhållas i enlighet med institutionella, statliga och federala riktlinjer
  • För kvinnor: Negativt serumgraviditetstest ELLER postmenopausalt i minst 2 år ELLER patienten har genomgått en hysterektomi

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Deltagare med svår klaustrofobi som inte svarar på orala anxiolytika
  • Försökspersoner som väger > 400 lbs (viktgräns för skannerbord) eller inte kan passa in i bildportalen
  • Känd allergi mot FdCyd
  • Motivet kan inte ligga stilla i 75 minuter
  • 5 Gravida eller ammande kvinnor. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom effekterna av 18F-FdCyd under graviditet inte är kända. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till administrering av 18F-FdCyd till mamman, bör amningen avbrytas om mamman får 18F-FdCyd
  • Deltagare med något samexisterande medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som sannolikt kommer att störa studieprocedurer och/eller resultat

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1/Intravenös (IV) Tetrahydrouridin (THU)
[F-18]-5-fluoro-2'-deoxicytidin plus tetrahydrouridin
Läkemedel: [F-18]-5-FLUOR-2'-DEOXYCYTIDIN
18FdCyd radiospårämne
Andra namn:
  • 18FdCyd
Läkemedel: Tetrahydrouridin intravenöst (IV)
Total dos av THU = 350 mg/m^2, IV
Andra namn:
  • THU
Läkemedel: Tetrahydrouridin (oral)
Den totala dosen av THU är 3000 mg, oralt
Andra namn:
  • THU
Diagnostiskt test: Positronemissionstomografi (PET)/datortomografi (CT)
En tidigare CT och 3 sekventiell helkropps-PET
Andra namn:
  • PET-skanning/CT-skanning
Experimentell: 2/Oral Tetrahydrouridin (THU)
[F-18]-5-fluoro-2'-deoxicytidin plus tetrahydrouridin
Läkemedel: [F-18]-5-FLUOR-2'-DEOXYCYTIDIN
18FdCyd radiospårämne
Andra namn:
  • 18FdCyd
Läkemedel: Tetrahydrouridin intravenöst (IV)
Total dos av THU = 350 mg/m^2, IV
Andra namn:
  • THU
Läkemedel: Tetrahydrouridin (oral)
Den totala dosen av THU är 3000 mg, oralt
Andra namn:
  • THU
Diagnostiskt test: Positronemissionstomografi (PET)/datortomografi (CT)
En tidigare CT och 3 sekventiell helkropps-PET
Andra namn:
  • PET-skanning/CT-skanning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens och svårighetsgrad av biverkningar bedömda av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsram: Inom 5 dagar efter ingrepp
[F-18]-5-fluoro-2'-deoxicytidin (FdCyd) administrerades intravenöst med administrering av tetrahydrouridin (THU) och frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar observerades. En icke-allvarlig biverkning är vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse. En allvarlig biverkning är en biverkning eller misstänkt biverkning som leder till dödsfall, en livshotande läkemedelsupplevelse, sjukhusvistelse, störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, medfödd anomali/födelseskada eller viktiga medicinska händelser som äventyrar patienten eller patient och kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingrepp för att förhindra ett av de tidigare nämnda resultaten. Grad 0 är normal, grad 1 är mild, grad 2 är måttlig, grad 3 är allvarlig eller medicinskt signifikant men inte direkt livshotande, grad 4 är livshotande konsekvenser och grad 5 är dödsrelaterad till biverkning.
Inom 5 dagar efter ingrepp
Strålningsdosimetriuppskattningar av 5-fluoro-2'-deoxicytidin (FdCyd) hos människor
Tidsram: 1 år
Strålningsdosimetri bestämdes baserat på de första patienterna. Detta innebar att göra mätningar av intresseområden på skanningen för varje större organ och mäta upptaget. Med hjälp av standardmjukvara för dosimetri omvandlas detta till mSv/MBq, ett standardmått på dosimetri. Programvaran är känd som Organ Level Internal Dose Assessment/Exponential Modeling (OLINDA) och används vanligtvis för att generera denna typ av data.
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förhållanden mellan tumör och bakgrund (TBR) av målskador vid 4 tidpunkter efter injektion
Tidsram: 9 minuter, 32 minuter, 56 minuter och 2 timmar efter injektionen
Deltagarna skannades med positronemissionstomografi (PET) och lesioner mättes vid 4 tidpunkter efter injektion.
9 minuter, 32 minuter, 56 minuter och 2 timmar efter injektionen
Antal deltagare med allvarliga och icke-allvarliga biverkningar
Tidsram: Datum behandlingssamtycke undertecknat för att datum för studien, cirka 20 månader och 12 dagar.
Här är antalet deltagare med allvarliga och icke-allvarliga biverkningar bedömda av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). En icke-allvarlig biverkning är vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse. En allvarlig biverkning är en biverkning eller misstänkt biverkning som leder till dödsfall, en livshotande läkemedelsupplevelse, sjukhusvistelse, störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, medfödd anomali/födelseskada eller viktiga medicinska händelser som äventyrar patienten eller patient och kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingrepp för att förhindra ett av de tidigare nämnda resultaten.
Datum behandlingssamtycke undertecknat för att datum för studien, cirka 20 månader och 12 dagar.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Karen A Kurdziel, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

4 augusti 2017

Avslutad studie (Faktisk)

11 januari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 november 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 november 2011

Första postat (Uppskatta)

24 november 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 juni 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 maj 2020

Senast verifierad

1 maj 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 120014
  • 12-C-0014

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera