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Estudo de imagem para tratamento de câncer FdCyd e THU

21 de maio de 2020 atualizado por: Peter Choyke, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Ensaio de Fase 0 de [F-18]-5-Fluoro-2'-Desoxicitidina com Tetrahidrouridina

Fundo:

- Os medicamentos FdCyd (também chamado de 5-fluoro-2'-desoxicitidina) e THU (também chamado de tetrahidrouridina) estão sendo usados ​​em um estudo de tratamento do câncer. Não se sabe muito sobre como o FdCyd funciona no corpo. Os pesquisadores querem olhar para uma forma modificada de FdCyd usando estudos de imagem para ver como a droga reage com o câncer. Este estudo não é um estudo de tratamento. Está aberto apenas para pessoas que já estão no estudo de tratamento de câncer FdCyd e THU.

Objetivos.

- Estudar como o FdCyd afeta as células cancerígenas avançadas.

Elegibilidade:

- Participantes do estudo 09-C-0214 do National Cancer Institute.

Projeto:

  • Os participantes terão dois estudos de imagem, um antes de iniciar o tratamento com FdCyd e THU e outro após o início do tratamento.
  • Os participantes terão o FdCyd modificado, conhecido como F-18 FdCyd, com uma dose de THU. As doses serão seguidas por dois exames de imagem e amostras de sangue frequentes.
  • Este procedimento será repetido posteriormente, durante o período de tratamento FdCyd e THU.
  • O tratamento não será fornecido como parte deste estudo. Este é apenas um protocolo de estudo de imagem....

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

FUNDO:

- Em modelos pré-clínicos, 5-fluoro-2-desoxicitidina (FdCyd), administrado junto com

tetrahidrouridina (THU; um inibidor da citidina/desoxicitidina desaminase), mostrou atividade antitumoral superior em comparação com 5-fluorouracil.

- FdCyd pode ser fosforilado em 5-fluoro-2-desoxicitidilato (FdCMP) pela desoxicitidina

quinase e o nucleotídeo desaminado em FdUMP pela desaminase desoxicitidilato (dCMP).

Relata-se que a atividade da dCMP desaminase é maior em malignidades humanas do que em tecidos normais, o que pode resultar em citotoxicidade seletiva.

  • FdCyd é um inibidor da metiltransferase do ácido desoxirribonucléico (DNA) e da metilação do DNA, resultando na reexpressão de genes silenciados pela hipermetilação do DNA. Ele está sendo avaliado em um ensaio clínico multi-histológico de fase II no Developmental Therapeutics Clinic, National Cancer Institute (NCI), Clinical Center, National Institutes of Health (NIH).
  • Embora FdCyd + THU tenha mostrado evidências preliminares de atividade em ensaios de fase inicial, nem todos os pacientes apresentam resposta clínica. O estabelecimento de uma forma radiomarcada para visualizar a biodistribuição in vivo na linha de base e durante a terapia pode fornecer informações sobre a distribuição da droga terapêutica.
  • O primeiro passo no desenvolvimento de tal marcador in vivo é determinar o

biodistribuição e segurança da forma radiomarcada.

OBJETIVOS:

  • Determinar a segurança de [F-18]-5-fluoro-2'-desoxicitidina (FdCyd) administrado por via intravenosa com administração de tetra-hidrouridina (THU).
  • Estimar a dosimetria de radiação de [F-18]-FdCyd em humanos.

ELEGIBILIDADE:

  • Apenas os pacientes inscritos no estudo NCI Fase II avaliando FdCyd com THU (protocolo NCI nº 09-C-0214 (CTEP nº 8351) ou protocolo NCI nº 12-C-0066 (CTEP nº 9127)) no NIH Clinical Center serão elegíveis para participar deste estudo).
  • Os pacientes devem ter uma lesão-alvo maior ou igual a 10 mm
  • Não pode estar grávida ou amamentando; deve ser menor ou igual a 350 libras; e pode não ter alergia conhecida a FdCyd ou contra-indicações para imagens de tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (TC).

PROJETO:

  • Existem dois braços para este estudo
  • O primeiro grupo será de pacientes inscritos no estudo terapêutico de Fase II 5-FdCyd/THU (Protocolo NCI nº 09-C-0214 (CTEP nº 8351) na Clínica Terapêutica de Desenvolvimento NCI
  • O segundo braço será de pacientes inscritos no estudo de Fase I 5-FdCyd/THU (Protocolo NCI nº 12-C-0066 (CTEP nº 9127)) na Clínica Terapêutica de Desenvolvimento NCI.
  • Os pacientes serão submetidos a uma imagem inicial de [F-18]-FdCyd + THU PET/CT antes da dosagem terapêutica no estudo NCI Protocol # 09-C-0214 (CTEP # 8351) ou NCI Protocol # 12-C-0066 (CTEP # 9127 ). A repetição da imagem será realizada enquanto o paciente estiver recebendo terapia FdCyd + THU de acordo com o protocolo terapêutico principal. Esta imagem deve ser concluída 2-5 dias após o início do ciclo e pelo menos 2 horas após uma dose. Após a conclusão da repetição da imagem, os pacientes serão retirados deste estudo de imagem 24 horas após a última sessão de imagem.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

5

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
  • Inscrito no protocolo clínico Fase II do National Institutes of Health (NIH) avaliando 5-fluro-2'-desoxicitidina (FdCyd) com tetrahidrouridina (THU) (09-C-0214) com lesão alvo medida como maior ou igual a 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral.
  • O consentimento informado, voluntário e por escrito do paciente deve ser obtido em conformidade com as diretrizes institucionais, estaduais e federais
  • Para mulheres: teste de gravidez sérico negativo OU pós-menopausa por pelo menos 2 anos OU paciente teve uma histerectomia

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

  • Participantes com claustrofobia grave que não respondem a ansiolíticos orais
  • Indivíduos pesando > 400 libras (limite de peso para a mesa do scanner) ou incapazes de caber no pórtico de imagem
  • Alergia conhecida a FdCyd
  • O sujeito é incapaz de ficar parado por 75 minutos
  • 5 Mulheres grávidas ou lactantes. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque os efeitos do 18F-FdCyd na gravidez não são conhecidos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários à administração de 18F-FdCyd na mãe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe receber 18F-FdCyd
  • Participantes com qualquer condição médica ou psiquiátrica coexistente que possa interferir nos procedimentos e/ou resultados do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 1/Intravenosa (IV) Tetrahidrouridina (THU)
[F-18]-5-fluoro-2'-desoxicitidina mais tetra-hidrouridina
Medicamento: [F-18]-5-FLUORO-2'-DEOXICITIDINA
Radiofármaco 18FdCyd
Outros nomes:
  • 18FdCyd
Medicamento: Tetrahidrouridina intravenosa (IV)
Dose total de THU = 350 mg/m^2, IV
Outros nomes:
  • QUI
Medicamento: Tetrahidrouridina (oral)
A dose total de THU é de 3000 mg, oral
Outros nomes:
  • QUI
Teste de diagnostico: Tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (TC)
Uma TC prévia e 3 PET sequenciais de corpo inteiro
Outros nomes:
  • PET scan/CT scan
Experimental: 2/Tetrahidrouridina Oral (THU)
[F-18]-5-fluoro-2'-desoxicitidina mais tetra-hidrouridina
Medicamento: [F-18]-5-FLUORO-2'-DEOXICITIDINA
Radiofármaco 18FdCyd
Outros nomes:
  • 18FdCyd
Medicamento: Tetrahidrouridina intravenosa (IV)
Dose total de THU = 350 mg/m^2, IV
Outros nomes:
  • QUI
Medicamento: Tetrahidrouridina (oral)
A dose total de THU é de 3000 mg, oral
Outros nomes:
  • QUI
Teste de diagnostico: Tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (TC)
Uma TC prévia e 3 PET sequenciais de corpo inteiro
Outros nomes:
  • PET scan/CT scan

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequência e gravidade dos eventos adversos avaliados pelos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) v4.0
Prazo: Dentro de 5 dias após as intervenções
[F-18]-5-fluoro-2'-desoxicitidina (FdCyd) foi administrado por via intravenosa com administração de tetra-hidrouridina (THU) e a frequência e a gravidade dos eventos adversos foram observadas. Um evento adverso não grave é qualquer ocorrência médica desfavorável. Um evento adverso grave é um evento adverso ou suspeita de reação adversa que resulta em morte, experiência adversa medicamentosa com risco de vida, hospitalização, interrupção da capacidade de conduzir funções normais da vida, anomalia congênita/defeito congênito ou eventos médicos importantes que colocam em risco o paciente ou sujeito e pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados anteriores mencionados. Grau 0 é normal, Grau 1 é leve, Grau 2 é moderado, Grau 3 é grave ou clinicamente significativo, mas não ameaça imediatamente a vida, Grau 4 são consequências com risco de vida e Grau 5 é morte relacionada a eventos adversos.
Dentro de 5 dias após as intervenções
Estimativas de dosimetria de radiação de 5-fluoro-2'-desoxicitidina (FdCyd) em humanos
Prazo: 1 ano
A dosimetria de radiação foi determinada com base nos primeiros pacientes. Isso envolveu fazer medições da região de interesse na varredura para cada órgão principal e medir a captação. Usando um software de dosimetria padrão, isso é convertido em mSv/MBq, uma medida padrão de dosimetria. O software é conhecido como Organ Level INternal Dose Assessment/EXponential Modeling (OLINDA) e é comumente usado para gerar esse tipo de dados.
1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxas de tumor para fundo (TBRs) de lesões-alvo em 4 pontos de tempo após a injeção
Prazo: 9 minutos, 32 minutos, 56 minutos e 2 horas após a injeção
Os participantes foram escaneados por tomografia por emissão de pósitrons (PET) e as lesões foram medidas em 4 pontos no tempo após a injeção.
9 minutos, 32 minutos, 56 minutos e 2 horas após a injeção
Número de participantes com eventos adversos graves e não graves
Prazo: Data de assinatura do consentimento do tratamento até a data de encerramento do estudo, aproximadamente 20 meses e 12 dias.
Aqui está o número de participantes com eventos adversos graves e não graves avaliados pelo Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE v4.0). Um evento adverso não grave é qualquer ocorrência médica desfavorável. Um evento adverso grave é um evento adverso ou suspeita de reação adversa que resulta em morte, experiência adversa medicamentosa com risco de vida, hospitalização, interrupção da capacidade de conduzir funções normais da vida, anomalia congênita/defeito congênito ou eventos médicos importantes que colocam em risco o paciente ou sujeito e pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados anteriores mencionados.
Data de assinatura do consentimento do tratamento até a data de encerramento do estudo, aproximadamente 20 meses e 12 dias.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Karen A Kurdziel, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2011

Conclusão Primária (Real)

4 de agosto de 2017

Conclusão do estudo (Real)

11 de janeiro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de novembro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de novembro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

24 de novembro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de junho de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de maio de 2020

Última verificação

1 de maio de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 120014
  • 12-C-0014

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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